Open Label Fase I hCT-MSC hos småbarn med autismespekterforstyrrelse (TACT)
EN ÅPEN ETIKET FASE I-STUDIE AV hCT-MSC, ET NAVELLEDNING AVLEDT MESENCHYMAL STROMALCELLE-PRODUKT HOS SMÅ BARN MED AUTISMEKTRUM-LIDELSE
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Hovedformålet med denne studien er å evaluere sikkerhet og gjennomførbarhet. Sikkerhetsvurderinger inkluderer overvåking av akutte infusjonsreaksjoner, uønskede hendelser, forekomst av infeksjoner og markører for alloimmunisering. Kliniske utfallsmål vil også bli beskrevet. Et sentralt klinisk resultatmål er endringen i sosiale kommunikasjonsevner fra baseline til 6 måneder basert på Joint Engagement Rating Inventory (JERI), et vanlig brukt og godt validert kodesystem for å vurdere kvaliteten og kvantiteten av sosiale kommunikasjonsferdigheter hos småbarn med og uten ASD.91 JERI-koding vurderer sosiale kommunikasjonsevner på en skala fra 1 til 7 og tar hensyn til både kvantitet og kvalitet på ferdigheter. Den totale poengsummen for felles engasjement samt vurderinger på alle JERI-underskalaene som utgjør den totale poengsummen vil bli beskrevet.
Andre kliniske endepunkter vil inkludere PDD Behavior Inventory (PDDBI) autisme sammensatt poengsum, gjennomsnittet av Socialization Subscale Standard Score og Communication Subscale Standard Score på Vineland Adaptive Behavior Scales (VABS-3), Clinical Global Impression Scale (CGI) - Alvorlighets- og forbedringsskalaer, kommunikativ utviklingsinventar (CDI-2): Ord og setninger underskalaer, oppmerksomhetsevner via øyesporing og hjerneaktivitet.
Utforskende kliniske endepunkter vil inkludere autismesymptomer målt av en app som fremkaller og registrerer autismesymptomer på en iPad (SenseToKnow), Autism Diagnostic Observation Scale (ADOS-2) Kalibrert alvorlighetsgrad (totalt, sosial påvirkning og repeterende atferd), PDD Behavior Inventory (PDDBI) Underskalaer og VABS-3 standardscore og aldersekvivalenter for følgende underskalaer: Sosialisering, kommunikasjon og dagligliv og standardscore og aldersekvivalent for VABS-3 Adaptive Behavior Composite.
Sikkerhets- og VABS-3-vurderinger vil også bli utført eksternt etter tre og 12 måneder. Varigheten av studiedeltakelsen vil være 12 måneder fra tidspunktet for baseline-infusjonen.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Forente stater, 27705
- Duke University Medical Center
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Alder ≥ 18 måneder til ≤ 48 måneder (48 måneder, 29 dager) på tidspunktet for samtykke
- Bekreftet klinisk DSM-5-diagnose av autismespektrumforstyrrelse ved hjelp av DSM-5-sjekklisten som informert av autismediagnostisk observasjonsplan - 2.
- Fragil X-testing utført og negativ; CMA og/eller hel exome-sekvensering utført og resultater ikke knyttet til autismediagnose
- Stabil på gjeldende psykoaktive medisiner (dose- og doseringsplan) i minst 2 måneder før infusjon av studieproduktet
- Normalt absolutt antall lymfocytter (≥1500/uL)
- Deltaker og foreldre/foresatte er engelsktalende
- Kunne reise til Duke University for to flerdagers besøk (grunnlinje og seks måneder) og foreldre/foresatte kan delta i midlertidige undersøkelser og intervjuer
- Foreldres samtykke
Ekskluderingskriterier:
Generell:
- Gjennomgang av medisinske journaler indikerer at ASD-diagnose ikke er sannsynlig
- Screeningsdata tyder på at deltakeren ikke ville være i stand til å overholde kravene til studieprosedyrene som er vurdert av studieteamet
- Familien er uvillig eller ute av stand til å forplikte seg til å delta i alle studierelaterte vurderinger, inkludert protokolloppfølging
- Søsken er registrert i denne (Duke hCT-MSC) studien
Genetisk:
- Registreringer indikerer at barnet har et kjent genetisk syndrom som (men ikke begrenset til) Fragilt X-syndrom, nevrofibromatose, Rett-syndrom, tuberøs sklerose, PTEN-mutasjon, cystisk fibrose, muskeldystrofi eller en genetisk mutasjon som er kjent for å være assosiert med ASD
- Kjent patogen mutasjon eller kopiantallvariasjon (CNV) assosiert med ASD (f.eks. 16p11.2, 15q13.2, 2q13.3)
Smittsomt:
- Kjent aktiv CNS-infeksjon
- Bevis på ukontrollert infeksjon basert på journaler eller klinisk vurdering
- Kjent HIV-positivitet
Medisinsk:
- Kjent metabolsk forstyrrelse
- Kjent mitokondriell dysfunksjon
- Anamnese med ustabil epilepsi eller ukontrollert anfallsforstyrrelse, infantile spasmer, Lennox Gastaut syndrom, Dravet syndrom eller annen lignende kronisk anfallslidelse
- Aktiv malignitet eller tidligere malignitet som ble behandlet med kjemoterapi
- Historie om en primær immunsviktforstyrrelse
- Historie med autoimmune cytopenier (dvs. ITP, AIHA)
- Sameksisterende medisinsk tilstand som vil gi barnet økt risiko for komplikasjoner av studieprosedyrer
- Samtidig genetisk eller ervervet sykdom eller komorbiditet(er) som kan kreve en fremtidig stamcelletransplantasjon
- Betydelig sensorisk (f.eks. blindhet, døvhet, ukorrigert hørselshemming) eller motorisk (f.eks. cerebral parese) svekkelse
- Nedsatt nyre- eller leverfunksjon som bestemt av serumkreatinin >1,5 mg/dL eller total bilirubin >1,3 mg/dL, unntatt hos pasienter med kjent Gilberts sykdom
- Signifikante hematologiske abnormiteter definert som: Hemoglobin <10,0 g/dL, WBC < 3000 celler/mL, ALC <1000/uL, Blodplater <150 x 10e9/uL
- Kjent klinisk relevant fysisk dysmorfologi assosiert med nevroutviklingstilstander.
Nåværende/tidligere terapi:
en. Historie om tidligere celleterapi b. Nåværende eller tidligere bruk av IVIG eller andre antiinflammatoriske medisiner med unntak av NSAIDs c. Nåværende eller tidligere immunsuppressiv terapi i. Ingen systemisk steroidbehandling som har vart >2 uker, og ingen systemiske steroider innen 3 måneder før registrering. Aktuelle og inhalerte steroider er tillatt.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: HCT-MSC-infusjon
|
Dette er et enkeltsted, fase I, åpen prospektiv studie av én intravenøs infusjon av humane navlestrengsvevsavledede mesenkymale stromaceller (hCT-MSC) hos 12 småbarn i alderen 18 til 48 måneder med autismespektrumforstyrrelse (ASD) .
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Sikkerhet for HCT-MSC-infusjon målt ved totalt antall infusjonsreaksjoner
Tidsramme: 1 år
|
1 år
|
|
|
Sikkerhet for HCT-MSC-infusjon målt ved alvorlighetsgrad av infusjonsreaksjoner
Tidsramme: 1 år
|
CTCAE brukes til å måle alvorlighetsgraden: 1 = mild, 2 = moderat, 3 = alvorlig, 4 = livstruende, 5 = død.
|
1 år
|
|
Sikkerhet for HCT-MSC-infusjon målt ved totalt antall produktrelaterte infeksjoner
Tidsramme: 1 år
|
1 år
|
|
|
Sikkerhet for HCT-MSC-infusjon målt ved alvorlighetsgraden av produktrelaterte infeksjoner
Tidsramme: 1 år
|
CTCAE brukes til å måle alvorlighetsgraden: 1 = mild, 2 = moderat, 3 = alvorlig, 4 = livstruende, 5 = død.
|
1 år
|
|
Sikkerhet for HCT-MSC-infusjon målt ved antall deltakere med bevis på alloimmunisering via anti-HLA-antistoffer
Tidsramme: 1 år
|
1 år
|
|
|
Sikkerhet for HCT-MSC-infusjon målt ved totalt antall transplantater kontra vertssykdom (GVHD) forekomster
Tidsramme: 1 år
|
1 år
|
|
|
Sikkerhet for HCT-MSC-infusjon målt ved alvorlighetsgrad av graft vs. vertssykdom (GVHD)
Tidsramme: 1 år
|
CTCAE brukes til å måle alvorlighetsgraden: 1 = mild, 2 = moderat, 3 = alvorlig, 4 = livstruende, 5 = død.
|
1 år
|
|
Sikkerhet for HCT-MSC-infusjon målt ved totalt antall uventede bivirkninger
Tidsramme: 1 år
|
1 år
|
|
|
Sikkerhet for HCT-MSC-infusjon målt ved alvorlighetsgraden av uventede bivirkninger
Tidsramme: 1 år
|
CTCAE brukes til å måle alvorlighetsgraden: 1 = mild, 2 = moderat, 3 = alvorlig, 4 = livstruende, 5 = død.
|
1 år
|
|
Endring i gjennomgripende utviklingsforstyrrelsesatferdsbeholdning Autism Composite Score (PDDBI)
Tidsramme: Baseline, 6 måneder
|
6-måneders T-poengsum Minus Baseline T Score.
PDDBI er designet for å vurdere problematferd og sosiale, språk- og lærings- eller hukommelsesferdigheter til barn som har fått diagnosen autismespekterforstyrrelse.
Rå score blir konvertert til T-score med et gjennomsnitt på 50 og standardavvik på 10, med et mulig område på 10-100.
Høyere score representerer mer alvorlig problematferd.
Derfor indikerer en negativ endring i poengsum forbedring.
|
Baseline, 6 måneder
|
|
Endring i VABS-3 (Vineland Adaptive Behavior Scales) Sosialisering og kommunikasjon sammensatt poengsum
Tidsramme: Baseline, 6 måneder
|
Endringen i gjennomsnittet av kommunikasjons- og sosialiseringsstandardskala-score på Vineland Adaptive Behaviour Scales (VABS-3) fra det omfattende intervjuformen fra baseline til seks måneder.
Høyere score indikerer større kommunikasjon og/eller sosialisering, med et område fra 20 til 160 (gjennomsnitt = 100).
En positiv endring i score indikerer en forbedring i kommunikasjon og/eller sosialisering.
|
Baseline, 6 måneder
|
|
Antall deltakere som forbedret (mye forbedret eller minimalt forbedret) på den kliniske globale inntrykksskalaen (CGI)
Tidsramme: Baseline, 6 måneder
|
Antall deltakere som scoret en 1 (veldig forbedret), 2 (mye forbedret) eller 3 (minimalt forbedret) på den kliniske globale inntrykksskalaen (CGI-I).
CGI-I-poengsummen varierer fra 1 til 7, hvor en lavere poengsum indikerer større forbedring.
|
Baseline, 6 måneder
|
|
Endring i kommunikative utviklingsbeholdning (CDI-2)
Tidsramme: Baseline, 6 måneder
|
6-måneders antall ord produsert minus grunnlinje antall produserte ord.
En positiv endring indikerer forbedring.
|
Baseline, 6 måneder
|
|
Endring i oppmerksomhetsevner som vurdert via øye-sporing
Tidsramme: Baseline, 6 måneder
|
6-måneders prosentandel av blikk rettet mot sosial stimulus minus grunnlinjeprosent av blikk rettet mot sosial stimulans.
En negativ endring indikerer forbedring.
|
Baseline, 6 måneder
|
|
Endring i hjerneaktivitet målt ved EEG
Tidsramme: Baseline, 6 måneder
|
Baseline, 6 måneder
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Geraldine Dawson, PhD, Duke Health
- Hovedetterforsker: Joanne Kurtzberg, MD, Duke Health
- Hovedetterforsker: Jessica Sun, MD, Duke Health
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- Pro00104460
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .