Otwarta etykieta fazy I hCT-MSC u małych dzieci z zaburzeniami ze spektrum autyzmu (TACT)
OTWARTE BADANIE FAZY I hCT-MSC, PRODUKTU MEZENCHYMALNYCH KOMÓREK ZŚCIELIOWYCH POCHODZĄCYCH Z PĘPOWINY U MŁODYCH DZIECI Z ZABURZENIAMI W SPEKTRUM AUTYSTYCZNYM
Przegląd badań
Status
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Głównym celem tego badania jest ocena bezpieczeństwa i wykonalności. Oceny bezpieczeństwa obejmują monitorowanie ostrych reakcji na infuzję, zdarzeń niepożądanych, częstości występowania zakażeń i markerów alloimmunizacji. Opisane zostaną również miary wyników klinicznych. Kluczową miarą wyniku klinicznego jest zmiana umiejętności komunikacji społecznej od poziomu wyjściowego do 6 miesięcy na podstawie Joint Engagement Rating Inventory (JERI), powszechnie stosowanego i dobrze zweryfikowanego systemu kodowania do oceny jakości i ilości umiejętności komunikacji społecznej u małych dzieci z i bez ASD.91 Kodowanie JERI ocenia umiejętności komunikacji społecznej w skali od 1 do 7 i uwzględnia zarówno ilość, jak i jakość umiejętności. Opisany zostanie całkowity wynik wspólnego zaangażowania oraz oceny wszystkich podskal JERI składających się na wynik całkowity.
Inne kliniczne punkty końcowe będą obejmować złożoną punktację autyzmu w skali PDD Behaviour Inventory (PDDBI), średnią wyniku standardowego wyniku podskali socjalizacji i standardowego wyniku podskali komunikacji w skalach zachowań adaptacyjnych Vinelanda (VABS-3), skali globalnego wrażenia klinicznego (CGI) - Skale ciężkości i poprawy, inwentarze rozwoju komunikacyjnego (CDI-2): podskale słów i zdań, zdolności uwagi poprzez śledzenie ruchu gałek ocznych i aktywność mózgu.
Eksploracyjne kliniczne punkty końcowe będą obejmować objawy autyzmu mierzone za pomocą aplikacji, która wywołuje i rejestruje objawy autyzmu na iPadzie (SenseToKnow), Autism Diagnostic Observation Scale (ADOS-2) Calibrated Severity Score (ogólny wpływ społeczny i powtarzające się zachowania), PDD Behaviour Inventory (PDDBI) Podskale oraz wynik standardowy VABS-3 i ekwiwalent wiekowy dla następujących podskal: socjalizacja, komunikacja i życie codzienne oraz wynik standardowy i ekwiwalent wiekowy dla Kompozytu zachowań adaptacyjnych VABS-3.
Oceny bezpieczeństwa i VABS-3 będą również przeprowadzane zdalnie po trzech i 12 miesiącach. Czas trwania udziału w badaniu wyniesie 12 miesięcy od momentu początkowego wlewu.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Stany Zjednoczone, 27705
- Duke University Medical Center
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Wiek ≥ 18 miesięcy do ≤ 48 miesięcy (48 miesięcy, 29 dni) w momencie wyrażenia zgody
- Potwierdzona kliniczna diagnoza DSM-5 zaburzeń ze spektrum autyzmu przy użyciu listy kontrolnej DSM-5 zgodnie z Harmonogramem obserwacji diagnostycznej autyzmu - 2.
- Wykonano testy na zespół łamliwego chromosomu X i wynik negatywny; Wykonano sekwencjonowanie CMA i/lub całego egzomu, a wyniki nie są powiązane z diagnozą autyzmu
- Stabilny przy aktualnym schemacie leków psychoaktywnych (dawka i schemat dawkowania) przez co najmniej 2 miesiące przed infuzją badanego produktu
- Prawidłowa bezwzględna liczba limfocytów (≥1500/ul)
- Uczestnik i rodzic/opiekun mówią po angielsku
- Możliwość podróży do Duke University na dwie kilkudniowe wizyty (podstawowa i sześć miesięcy), a rodzic/opiekun może uczestniczyć w tymczasowych ankietach i wywiadach
- Zgoda rodziców
Kryteria wyłączenia:
Ogólny:
- Przegląd dokumentacji medycznej wskazuje, że diagnoza ASD jest mało prawdopodobna
- Dane przesiewowe sugerują, że uczestnik nie byłby w stanie spełnić wymagań procedur badawczych, zgodnie z oceną zespołu badawczego
- Rodzina nie chce lub nie może zobowiązać się do udziału we wszystkich ocenach związanych z badaniem, w tym w protokołach kontrolnych
- Rodzeństwo jest włączone do tego badania (Duke hCT-MSC).
Genetyczny:
- Dane wskazują, że dziecko ma znany zespół genetyczny, taki jak (między innymi) zespół łamliwego chromosomu X, nerwiakowłókniakowatość, zespół Retta, stwardnienie guzowate, mutacja PTEN, mukowiscydoza, dystrofia mięśniowa lub mutacja genetyczna, o której wiadomo, że jest związana z ASD
- Znana patogenna mutacja lub zmienność liczby kopii (CNV) związana z ASD (np. 16p11.2, 15q13.2, 2q13.3)
Zakaźny:
- Znana aktywna infekcja OUN
- Dowody na niekontrolowaną infekcję na podstawie zapisów lub oceny klinicznej
- Znany pozytywny wynik testu na obecność wirusa HIV
Medyczny:
- Znane zaburzenie metaboliczne
- Znana dysfunkcja mitochondriów
- Historia niestabilnej padaczki lub niekontrolowanych napadów padaczkowych, napadów drgawek dziecięcych, zespołu Lennox-Gastaut, zespołu Dravet lub innych podobnych przewlekłych zaburzeń napadowych
- Aktywny nowotwór złośliwy lub wcześniejszy nowotwór złośliwy leczony chemioterapią
- Historia pierwotnego niedoboru odporności
- Historia cytopenii autoimmunologicznych (tj. ITP, AIHA)
- Współistniejący stan chorobowy, który naraziłby dziecko na zwiększone ryzyko powikłań procedur badawczych
- Jednoczesna genetyczna lub nabyta choroba lub choroby współistniejące, które mogą wymagać przyszłego przeszczepu komórek macierzystych
- Znaczne upośledzenie czuciowe (np. ślepota, głuchota, nieskorygowane uszkodzenie słuchu) lub motoryczne (np. porażenie mózgowe)
- Zaburzenia czynności nerek lub wątroby określone na podstawie stężenia kreatyniny w surowicy >1,5 mg/dl lub stężenia bilirubiny całkowitej >1,3 mg/dl, z wyjątkiem pacjentów z rozpoznaną chorobą Gilberta
- Istotne nieprawidłowości hematologiczne zdefiniowane jako: Hemoglobina <10,0 g/dl, WBC < 3000 komórek/ml, ALC <1000/uL, Płytki krwi <150 x 10e9/uL
- Znana klinicznie istotna dysmorfologia fizyczna związana z zaburzeniami neurorozwojowymi.
Obecna/przeszła terapia:
a. Historia wcześniejszej terapii komórkowej b. Obecne lub wcześniejsze stosowanie IVIG lub innych leków przeciwzapalnych z wyjątkiem NLPZ c. Obecna lub wcześniejsza terapia immunosupresyjna i. Brak ogólnoustrojowej terapii sterydowej, która trwała >2 tygodnie, oraz brak ogólnoustrojowych sterydów w ciągu 3 miesięcy przed włączeniem. Dozwolone są sterydy miejscowe i wziewne.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nie dotyczy
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Infuzja HCT-MSC
|
Jest to jednoośrodkowe, otwarte, prospektywne badanie I fazy dotyczące jednego wlewu dożylnego ludzkich mezenchymalnych komórek zrębowych pochodzących z tkanki pępowinowej (hCT-MSC) u 12 małych dzieci w wieku od 18 do 48 miesięcy z zaburzeniami ze spektrum autyzmu (ASD) .
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Bezpieczeństwo infuzji HCT-MSC mierzone przez całkowitą liczbę reakcji infuzji
Ramy czasowe: 1 rok
|
1 rok
|
|
|
Bezpieczeństwo infuzji HCT-MSC mierzone przez nasilenie reakcji infuzyjnych
Ramy czasowe: 1 rok
|
CTCAE stosuje się do pomiaru nasilenia: 1 = łagodny, 2 = umiarkowany, 3 = ciężki, 4 = zagrażający życiu, 5 = śmierć.
|
1 rok
|
|
Bezpieczeństwo infuzji HCT-MSC mierzone przez całkowitą liczbę infekcji związanych z produktem
Ramy czasowe: 1 rok
|
1 rok
|
|
|
Bezpieczeństwo infuzji HCT-MSC mierzone przez nasilenie zakażeń związanych z produktem
Ramy czasowe: 1 rok
|
CTCAE stosuje się do pomiaru nasilenia: 1 = łagodny, 2 = umiarkowany, 3 = ciężki, 4 = zagrażający życiu, 5 = śmierć.
|
1 rok
|
|
Bezpieczeństwo infuzji HCT-MSC mierzone przez liczbę uczestników z dowodem alloimmunizacji za pośrednictwem przeciwciał przeciw HLA
Ramy czasowe: 1 rok
|
1 rok
|
|
|
Bezpieczeństwo infuzji HCT-MSC mierzone przez całkowitą liczbę instancji przeszczepu vs. choroby gospodarza (GVHD)
Ramy czasowe: 1 rok
|
1 rok
|
|
|
Bezpieczeństwo infuzji HCT-MSC mierzone przez nasilenie przeszczepu vs. choroby gospodarza (GVHD)
Ramy czasowe: 1 rok
|
CTCAE stosuje się do pomiaru nasilenia: 1 = łagodny, 2 = umiarkowany, 3 = ciężki, 4 = zagrażający życiu, 5 = śmierć.
|
1 rok
|
|
Bezpieczeństwo infuzji HCT-MSC mierzone przez całkowitą liczbę nieoczekiwanych zdarzeń niepożądanych
Ramy czasowe: 1 rok
|
1 rok
|
|
|
Bezpieczeństwo wlewu HCT-MSC mierzone przez nasilenie nieoczekiwanych zdarzeń niepożądanych
Ramy czasowe: 1 rok
|
CTCAE stosuje się do pomiaru nasilenia: 1 = łagodny, 2 = umiarkowany, 3 = ciężki, 4 = zagrażający życiu, 5 = śmierć.
|
1 rok
|
|
Zmiana wszechobecnych zaburzeń rozwojowych Zachowanie Zachowań Inwentarz Autyzmu Złożony (PDDBI)
Ramy czasowe: Linia bazowa, 6 miesięcy
|
6-miesięczny wynik T minus podstawowy wynik t.
PDDBI ma na celu ocenę zachowań problemowych oraz umiejętności społecznych, językowych oraz umiejętności uczenia się lub pamięci dzieci, u których zdiagnozowano zaburzenie ze spektrum autyzmu.
Surowe wyniki są konwertowane na wyniki T ze średnią 50 i odchyleniem standardowym 10, z możliwym zakresem 10-100.
Wyższe wyniki stanowią poważniejsze zachowania problemowe.
Dlatego ujemna zmiana wyniku wskazuje na poprawę.
|
Linia bazowa, 6 miesięcy
|
|
Zmiana w VABS-3 (Vineland Adaptive Behaviour Scale) Socjalizacja i kompozyt komunikacyjny
Ramy czasowe: Linia bazowa, 6 miesięcy
|
Zmiana średniej standardowych wyników podskali komunikacji i socjalizacji w skalach zachowań adaptacyjnych Vineland (VABS-3) z kompleksowej formy wywiadu od linii podstawowej do sześciu miesięcy.
Wyższe wyniki wskazują na większą komunikację i/lub socjalizację, z zakresem od 20 do 160 (średnia = 100).
Pozytywna zmiana wyników wskazuje na poprawę komunikacji i/lub socjalizacji.
|
Linia bazowa, 6 miesięcy
|
|
Liczba uczestników, którzy ulepszyli się (znacznie ulepszone lub minimalnie ulepszone) w klinicznej globalnej skali wrażeń (CGI)
Ramy czasowe: Linia bazowa, 6 miesięcy
|
Liczba uczestników, którzy zdobyli 1 (bardzo ulepszony), 2 (znacznie ulepszony) lub 3 (minimalnie ulepszony) w klinicznej globalnej skali wyświetleń (CGI-I).
Wynik CGI-I wynosi od 1 do 7, gdzie niższy wynik wskazuje na większą poprawę.
|
Linia bazowa, 6 miesięcy
|
|
Zmiana inwentaryzacji rozwoju komunikacyjnego (CDI-2)
Ramy czasowe: Linia bazowa, 6 miesięcy
|
6-miesięczna liczba słów wyprodukowano minus wyjściową liczbę wytworzonych słów.
Pozytywna zmiana wskazuje na poprawę.
|
Linia bazowa, 6 miesięcy
|
|
Zmiana zdolności uwagi ocenianej poprzez śledzenie wzroku
Ramy czasowe: Linia bazowa, 6 miesięcy
|
6-miesięczny odsetek spojrzenia skierowany na bodźce społeczne minus wyjściowy odsetek spojrzenia ukierunkowanego na bodźce społeczne.
Ujemna zmiana wskazuje na poprawę.
|
Linia bazowa, 6 miesięcy
|
|
Zmiana aktywności mózgu mierzona przez EEG
Ramy czasowe: Linia bazowa, 6 miesięcy
|
Linia bazowa, 6 miesięcy
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Współpracownicy
Śledczy
- Główny śledczy: Geraldine Dawson, PhD, Duke Health
- Główny śledczy: Joanne Kurtzberg, MD, Duke Health
- Główny śledczy: Jessica Sun, MD, Duke Health
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- Pro00104460
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .