Open Label Fas I hCT-MSC hos småbarn med autismspektrumstörning (TACT)

Inklusionskriterier:

1. Ålder ≥ 18 månader till ≤ 48 månader (48 månader, 29 dagar) vid tidpunkten för samtycke
2. Bekräftad klinisk DSM-5-diagnos av autismspektrumstörning med hjälp av DSM-5-checklistan enligt schemat för autismdiagnostik - 2.
3. Fragil X-testning utförd och negativ; CMA och/eller hel exome-sekvensering utförd och resultat inte kopplade till autismdiagnos
4. Stabil på nuvarande psykoaktiva läkemedelsregimen (dos och doseringsschema) i minst 2 månader före infusion av studieprodukten
5. Normalt absolut antal lymfocyter (≥1500/uL)
6. Deltagare och förälder/vårdnadshavare är engelsktalande
7. Kan resa till Duke University för två flerdagarsbesök (baslinje och sex månader) och förälder/vårdnadshavare kan delta i interimsundersökningar och intervjuer
8. Föräldramedgivande

Exklusions kriterier:

1. Allmän:

   1. Granskning av journaler indikerar att ASD-diagnos inte är sannolikt
   2. Screeningsdata tyder på att deltagare inte skulle kunna uppfylla kraven i studieprocedurerna som bedömts av studiegruppen
   3. Familjen är ovillig eller oförmögen att förbinda sig att delta i alla studierelaterade bedömningar, inklusive protokolluppföljning
   4. Syskon är inskrivet i denna (Duke hCT-MSC) studie

2. Genetisk:

   1. Journaler visar att barnet har ett känt genetiskt syndrom såsom (men inte begränsat till) Fragilt X-syndrom, neurofibromatos, Retts syndrom, tuberös skleros, PTEN-mutation, cystisk fibros, muskeldystrofi eller en genetisk mutation som är känd för att vara associerad med ASD
   2. Känd patogen mutation eller kopietalsvariation (CNV) associerad med ASD (t.ex. 16p11.2, 15q13.2, 2q13.3)

3. Infektiös:

   1. Känd aktiv CNS-infektion
   2. Bevis på okontrollerad infektion baserat på register eller klinisk bedömning
   3. Känd HIV-positivitet

4. Medicinsk:

   1. Känd metabol störning
   2. Känd mitokondriell dysfunktion
   3. Historik med instabil epilepsi eller okontrollerad anfallsstörning, infantila spasmer, Lennox Gastauts syndrom, Dravets syndrom eller annan liknande kronisk anfallsstörning
   4. Aktiv malignitet eller tidigare malignitet som behandlats med kemoterapi
   5. Historik av en primär immunbriststörning
   6. Historik av autoimmuna cytopenier (dvs ITP, AIHA)
   7. Samexisterande medicinskt tillstånd som skulle ge barnet ökad risk för komplikationer av studieprocedurer
   8. Samtidig genetisk eller förvärvad sjukdom eller samsjuklighet(er) som kan kräva en framtida stamcellstransplantation
   9. Betydande sensorisk (t.ex. blindhet, dövhet, okorrigerad hörselnedsättning) eller motorisk (t.ex. cerebral pares) funktionsnedsättning
   10. Nedsatt njur- eller leverfunktion som bestäms av serumkreatinin >1,5 mg/dL eller totalt bilirubin >1,3 mg/dL, förutom hos patienter med känd Gilberts sjukdom
   11. Signifikanta hematologiska avvikelser definierade som: Hemoglobin <10,0 g/dL, WBC < 3 000 celler/mL, ALC <1000/uL, Trombocyter <150 x 10e9/uL
   12. Känd kliniskt relevant fysisk dysmorfologi associerad med neuroutvecklingstillstånd.

5. Nuvarande/tidigare terapi:

   a. Historik av tidigare cellterapi b. Aktuell eller tidigare användning av IVIG eller andra antiinflammatoriska läkemedel med undantag för NSAID c. Pågående eller tidigare immunsuppressiv terapi i. Ingen systemisk steroidbehandling som har varat >2 veckor och inga systemiska steroider inom 3 månader före inskrivningen. Aktuella och inhalerade steroider är tillåtna.