Phase I ouverte hCT-MSC chez les tout-petits atteints de troubles du spectre autistique (TACT)

Critère d'intégration:

1. Âge ≥ 18 mois à ≤ 48 mois (48 mois, 29 jours) au moment du consentement
2. Diagnostic clinique DSM-5 confirmé de trouble du spectre autistique à l'aide de la liste de contrôle DSM-5, conformément au programme d'observation diagnostique de l'autisme - 2.
3. Test X fragile effectué et négatif ; CMA et/ou séquençage de l'exome entier effectué et résultats non liés au diagnostic d'autisme
4. Stable sur le régime actuel de médicaments psychoactifs (dose et schéma posologique) pendant au moins 2 mois avant la perfusion du produit à l'étude
5. Numération lymphocytaire absolue normale (≥1500/uL)
6. Le participant et le parent/tuteur parlent anglais
7. Capable de se rendre à l'Université Duke pour deux visites de plusieurs jours (de base et six mois) et le parent/tuteur est en mesure de participer à des enquêtes et entretiens intermédiaires
8. Consentement parental

Critère d'exclusion:

1. Général:

   1. L'examen des dossiers médicaux indique que le diagnostic de TSA n'est pas probable
   2. Les données de dépistage suggèrent que le participant ne serait pas en mesure de se conformer aux exigences des procédures de l'étude telles qu'évaluées par l'équipe de l'étude
   3. La famille ne veut pas ou ne peut pas s'engager à participer à toutes les évaluations liées à l'étude, y compris le suivi du protocole
   4. Le frère ou la sœur est inscrit(e) dans cette étude (Duke hCT-MSC)

2. Génétique:

   1. Les dossiers indiquent que l'enfant a un syndrome génétique connu tel que (mais sans s'y limiter) le syndrome de l'X fragile, la neurofibromatose, le syndrome de Rett, la sclérose tubéreuse, la mutation PTEN, la fibrose kystique, la dystrophie musculaire ou une mutation génétique connue pour être associée au TSA
   2. Mutation pathogène connue ou variation du nombre de copies (CNV) associée au TSA (par exemple, 16p11.2, 15q13.2, 2q13.3)

3. Infectieux:

   1. Infection active connue du SNC
   2. Preuve d'une infection non contrôlée basée sur les dossiers ou l'évaluation clinique
   3. Positivité connue pour le VIH

4. Médical:

   1. Trouble métabolique connu
   2. Dysfonctionnement mitochondrial connu
   3. Antécédents d'épilepsie instable ou de trouble convulsif incontrôlé, de spasmes infantiles, de syndrome de Lennox Gastaut, de syndrome de Dravet ou d'un autre trouble convulsif chronique similaire
   4. Malignité active ou malignité antérieure traitée par chimiothérapie
   5. Antécédents d'un trouble d'immunodéficience primaire
   6. Antécédents de cytopénies auto-immunes (c'est-à-dire ITP, AIHA)
   7. Condition médicale coexistante qui exposerait l'enfant à un risque accru de complications des procédures d'étude
   8. Maladie génétique ou acquise concomitante ou comorbidité(s) pouvant nécessiter une future greffe de cellules souches
   9. Déficience sensorielle (par exemple, cécité, surdité, déficience auditive non corrigée) ou motrice (par exemple, paralysie cérébrale) importante
   10. Insuffisance rénale ou hépatique telle que déterminée par la créatinine sérique> 1,5 mg / dL ou la bilirubine totale> 1,3 mg / dL, sauf chez les patients atteints de la maladie de Gilbert connue
   11. Anomalies hématologiques significatives définies comme : hémoglobine < 10,0 g/dL, GB < 3 000 cellules/mL, ALC < 1 000/uL, plaquettes < 150 x 10e9/uL
   12. Dysmorphologie physique cliniquement pertinente connue associée à des troubles neurodéveloppementaux.

5. Thérapie actuelle/antérieure :

   un. Antécédents de thérapie cellulaire b. Utilisation actuelle ou antérieure d'IgIV ou d'autres médicaments anti-inflammatoires à l'exception des AINS c. Traitement immunosuppresseur actuel ou antérieur i. Aucun traitement stéroïdien systémique qui a duré> 2 semaines et aucun stéroïde systémique dans les 3 mois précédant l'inscription. Les stéroïdes topiques et inhalés sont autorisés.