Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Tutkimus MORAb-202:n (tässä viitataan nimellä Farletutsumab Ecteribulin), folaattireseptori-alfa (FRα) -kohdistuva vasta-aine-lääkekonjugaatti (ADC) -turvallisuuden, siedettävyyden ja tehon arvioimiseksi osallistujilla, joilla on valittuja kasvaintyyppejä

keskiviikko 3. kesäkuuta 2026 päivittänyt: Eisai Inc.

Monikeskus, avoimen merkinnän vaiheen 1/2 koe, jossa arvioidaan MORAb-202:n turvallisuutta, siedettävyyttä ja tehoa, folaattireseptori-alfa (FRα) -kohdennettu vasta-aine-lääkekonjugaatti (ADC) potilailla, joilla on valittuja kasvaintyyppejä

Tutkimuksen ensisijaiset tavoitteet ovat: (1) annoksen korotusosassa: arvioida turvallisuutta ja siedettävyyttä ja määrittää farletsumabiekteribuliinin suositeltu vaiheen 2 annos (RP2D) osallistujille, joilla on valikoituja kasvaintyyppejä (munasarjasyöpä [OC], kohdun limakalvon syöpä [EC], ei-pienisoluinen keuhkosyöpä [NSCLC], kolminkertaisesti negatiivinen rintasyöpä [TNBC]) ja (2) annosvahvistusosassa: arvioida alustava tehokkuus mitattuna farletsumabin objektiivisella vastenopeudella (ORR) ekteribuliinia potilailla, joilla on OC ja EC valituilla annoksilla, ja arvioida edelleen farletsumabiekteribuliinin turvallisuutta ja siedettävyyttä.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Rekrytointi

Ehdot

Interventio / Hoito

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Arvioitu)

182

Vaihe

  • Vaihe 2
  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskeluyhteys

Opiskelupaikat

  • Espanja
      • Barcelona, Espanja, 08035
        • Rekrytointi
        • Hospital Universitario Vall d'Hebron
      • Madrid, Espanja, 28040
        • Valmis
        • Hospital Clinico San Carlos
      • Madrid, Espanja, 28007
        • Valmis
        • Hospital General Universitario Gregorio Marañón
      • Madrid, Espanja, 28027
        • Valmis
        • Clinica Universidad de Navarra
      • Madrid, Espanja, 28304
        • Valmis
        • Hospital Universitario Ramon y Cajal
      • Toledo, Espanja, 45007
        • Valmis
        • Hospital Universitario De Toledo
      • Valencia, Espanja, 46010
        • Rekrytointi
        • Hospital Clínico Universitario de Valencia
      • Valencia, Espanja, 46009
        • Valmis
        • Fundación Instituto Valenciano de Oncología
      • Valencia, Espanja, 46013
        • Valmis
        • Hospital Universitari i Politecnic La Fe de Valencia
    • Barcelona
      • Badalona, Barcelona, Espanja, 08916
        • Rekrytointi
        • ICO Badalona-H.U. Germans Trias i Pujol
  • Japani
    • Tokyo
      • Chuo-ku, Tokyo, Japani, 1040045
        • Rekrytointi
        • National Cancer Center Hospital
      • Koto-ku, Tokyo, Japani, 1358550
        • Rekrytointi
        • Cancer Institute Hospital of JFCR
  • Ranska
      • Paris, Ranska, 75679
        • Valmis
        • Hôpital Cochin
      • Paris, Ranska, 75020
        • Valmis
        • Hôpital de la Croix Saint-Simon
    • Alpes-Maritimes
      • Nice, Alpes-Maritimes, Ranska, 06100
        • Valmis
        • Centre Antoine Lacassagne Centre Régional de Lutte Contre Le Cancer
    • Bas-Rhin
      • Strasbourg, Bas-Rhin, Ranska, 67200
        • Valmis
        • ICANS - Institut de cancérologie Strasbourg Europe
    • Bouches-du-Rhone
      • Marseille, Bouches-du-Rhone, Ranska, 13009
        • Valmis
        • Institut Paoli Calmettes
      • Marseille, Bouches-du-Rhone, Ranska, 13385
        • Valmis
        • Hopitaux de La Timone
    • Calvados
      • Caen, Calvados, Ranska, 1400
        • Valmis
        • Centre François Baclesse
    • Cote-d'Amore
      • Saint-Brieuc, Cote-d'Amore, Ranska, 22000
        • Peruutettu
        • Clinique Armoricaine de Radiologie-PPDS
    • Loir-Atlantique
      • Nantes, Loir-Atlantique, Ranska, 44200
        • Peruutettu
        • Clinique Catherine de Sienne
      • Nantes, Loir-Atlantique, Ranska, 44000
        • Valmis
        • EDOG Institut de Cancerologie de l'Ouest
    • Nord
      • Lille, Nord, Ranska, 59000
        • Valmis
        • Centre Oscar Lambret
    • Pyrenees-Atlantiques
      • Bayonne, Pyrenees-Atlantiques, Ranska, 64109
        • Valmis
        • Centre Hospitalier de la Côte Basque
    • Rhone
      • Lyon, Rhone, Ranska, 69008
        • Valmis
        • Centre Léon Bérard Centre Régional de Lutte Contre Le Cancer Rhône Alpes
    • Val-de-Marne
      • Vilejuif, Val-de-Marne, Ranska, 94805
        • Valmis
        • CLCC-Gustave Roussy Cancer
  • Yhdistynyt kuningaskunta
    • Antrim
      • Belfast, Antrim, Yhdistynyt kuningaskunta, BT9 7AB
        • Peruutettu
        • Belfast City Hospital
    • Glasgow City
      • Glasgow, Glasgow City, Yhdistynyt kuningaskunta, G12 0YN
        • Valmis
        • Beatson West of Scotland Cancer Centre-PPDS
    • Lancanshire
      • Manchester, Lancanshire, Yhdistynyt kuningaskunta, M20 4BX
        • Valmis
        • The Christie NHS Foundation Trust
      • Preston, Lancanshire, Yhdistynyt kuningaskunta, PR2 9HT
        • Valmis
        • Lancashire Clinical Research Facility, Royal Preston Hospital
    • London, City of
      • London, London, City of, Yhdistynyt kuningaskunta, SE1 9RT
        • Valmis
        • Guy's and St Thomas's Hospital
    • Middlesex
      • Northwood, Middlesex, Yhdistynyt kuningaskunta, HA6 2RN
        • Valmis
        • Mount Vernon Cancer Centre
    • South Glamorgan
      • Cardiff, South Glamorgan, Yhdistynyt kuningaskunta, CF14 2TL
        • Valmis
        • Velindre Cancer Centre-PPDS
    • Surrey
      • Sutton, Surrey, Yhdistynyt kuningaskunta, SM2 5PT
        • Peruutettu
        • The Royal Marsden in Sutton
  • Yhdysvallat
    • Arizona
      • Tucson, Arizona, Yhdysvallat, 85715
        • Peruutettu
        • ACRC/Arizona Clinical Research Center, Inc
    • Arkansas
      • Little Rock, Arkansas, Yhdysvallat, 72205
        • Valmis
        • Universty of Arkansas for Medical Sciences
    • California
      • Palo Alto, California, Yhdysvallat, 94304
        • Rekrytointi
        • Stanford Women's Cancer Center
    • Florida
      • Coral Gables, Florida, Yhdysvallat, 33146
        • Valmis
        • University of Miami
      • Tampa, Florida, Yhdysvallat, 33612
        • Rekrytointi
        • Moffitt Cancer Center and Research Institute
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Yhdysvallat, 30322
        • Valmis
        • Winship Cancer Institute
      • Augusta, Georgia, Yhdysvallat, 30912
        • Rekrytointi
        • Georgia Cancer Center
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Yhdysvallat, 60611
        • Rekrytointi
        • Northwestern Memorial Hospital
      • Skokie, Illinois, Yhdysvallat, 60077
        • Peruutettu
        • Ascension Illinois-Skokie Infustion Center
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Yhdysvallat, 40202
        • Peruutettu
        • Norton Healthcare
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Yhdysvallat, 21287
        • Valmis
        • Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Yhdysvallat, 48202
        • Peruutettu
        • Henry Ford Hospital
      • Detroit, Michigan, Yhdysvallat, 48201
        • Valmis
        • Karmanos Cancer Institute
    • New Jersey
      • Camden, New Jersey, Yhdysvallat, 08103
        • Valmis
        • MD Anderson Cancer Center At Cooper
    • New York
      • New York, New York, Yhdysvallat, 10065
        • Rekrytointi
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
      • New York, New York, Yhdysvallat, 10032
        • Valmis
        • Columbia University Medical Center
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Yhdysvallat, 45219
        • Valmis
        • University of Cincinnati Medical Center
      • Hilliard, Ohio, Yhdysvallat, 43026
        • Peruutettu
        • OSU Wxner Medical Center
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Yhdysvallat, 97239
        • Peruutettu
        • Oregon Health & Science University
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Yhdysvallat, 29425
        • Peruutettu
        • Medical University of South Carolina
    • Tennessee
      • Chattanooga, Tennessee, Yhdysvallat, 37403
        • Valmis
        • Chattanooga's Program In Women's Oncology
      • Nashville, Tennessee, Yhdysvallat, 07677
        • Peruutettu
        • Vanderbilt University Medical Center
    • Texas
      • Houston, Texas, Yhdysvallat, 77030
        • Peruutettu
        • The University of Texas MD Anderson Cancer Center
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Yhdysvallat, 22903
        • Valmis
        • University of Virginia Comprehensive Cancer Center

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  1. Ikä >=18 vuotta

  2. Annoksen nostaminen: Naiset (TNBC, EC ja OC) tai miehet/naaraat (NSCLC, adenokarsinooma). Osallistujat, joilla on seuraavat sairauden ominaisuudet:

    Osallistujat, joilla on seuraavat kasvaintyypit, kukin erillisenä käsivarteena:

    1. TNBC: Histologisesti vahvistettu diagnoosi metastaattisesta TNBC:stä (eli estrogeenireseptori (ER) negatiivinen / progesteronireseptori negatiivinen / ihmisen epidermaalisen kasvutekijän reseptori 2 (HER2) negatiivinen (määritelty immunohistokemiaksi (IHC)) alle (
    2. NSCLC-adenokarsinooma: Histologisesti tai sytologisesti vahvistettu metastaattinen NSCLC-adenokarsinooma: osallistujat, joiden aikaisempi hoito metastaattiseen sairauteen on epäonnistunut, ei ole indikoitu tai epäonnistunut epidermaalisen kasvutekijän reseptorin (EGFR) -, anaplastisen lymfooman kinaasin (ALK) -, B-Raf-proto-onkogeenin ( BRAF) - tai c-ros oncogene 1 (ROS1) -kohdennettu hoito ja joille ei ole olemassa vaihtoehtoista standardihoitoa.
    3. EC: Histologisesti vahvistettu diagnoosi pitkälle edenneestä, toistuvasta tai metastaattisesta EC:stä. Vähintään yhden platinapohjaisen tai yhden immunoterapiapohjaisen hoito-ohjelman uusiutuminen tai epäonnistuminen.
    4. OC tai primaarinen vatsakalvon syöpä tai munanjohdinsyöpä: Histologisesti vahvistettu diagnoosi korkea-asteisesta seroosisesta epiteelisyövästä tai primaarisesta vatsakalvon syövästä tai munanjohdinsyövästä.

    Osallistujilla tulee olla:

    • platinaresistentti sairaus (määritelty etenemisenä 6 kuukauden sisällä viimeisen platinaa sisältävän kemoterapia-ohjelman vähintään 4 syklin viimeisestä annoksesta)
    • sai jopa 4 systeemistä hoitolinjaa platinaresistenssin kehittymisen jälkeen.

    Annoksen vahvistusta varten:

    Munasarjasyöpä tai primaarinen peritoneaalisyöpä tai munanjohdinsyöpä:

    • Platinaresistentti sairaus:

      • Osallistujalle, jolla on yksi platinaa sisältävä hoitosarja: RECIST-version 1.1 eteneminen yli (>) 1 kuukausi ja vähemmän tai yhtä suuri kuin (
      • Osallistuja, jolla on 2–3 platinaa sisältävää hoitosarjaa: RECIST-version 1.1 eteneminen toisen tai kolmannen platinaa sisältävän kemoterapian viimeisen annoksen aikana tai 6 kuukauden sisällä sen jälkeen.

    • He ovat saaneet enintään 3 aikaisempaa systeemistä hoitoa ja joille yhden lääkkeen hoito on sopiva seuraavaksi hoitolinjaksi. Osallistujia on saatettu hoitaa enintään yhdellä hoitolinjalla platinaresistenssin määrittämisen jälkeen.

      • Neoadjuvantti plus/miinus (±) adjuvantti katsotaan yhdeksi hoitolinjaksi.
      • Ylläpitohoito (esimerkiksi bevasitsumabi, PARP-estäjät) katsotaan osaksi edellistä hoitolinjaa (ei lasketa itsenäiseksi hoitolinjaksi).
      • Hormonihoito lasketaan erilliseksi hoitolinjaksi, ellei sitä ole annettu ylläpitohoitona.
      • Hoitoa, joka on muutettu toksisuuden vuoksi, jos etenemistä ei ole tapahtunut, pidetään osana samaa linjaa.
    • Osallistujilla on oltava histologisesti vahvistettu diagnoosi pitkälle edenneestä, toistuvasta tai metastaattisesta EC:stä. Kaikki histologiset (mukaan lukien karsinosarkooma [enintään yksi osallistuja millä tahansa annostasolla]) ja molekyyliset alatyypit otetaan mukaan. Osallistujia on saatettu hoitaa Immune Checkpoint Inhibitor (ICI) -hoito-ohjelmalla (tai he eivät ole kelvollisia ICI-hoitoon), ja he eivät saa olla saaneet enempää kuin 2 aiempaa hoito-ohjelmaa (ei sisällä adjuvanttihoitoa, jos sairauden eteneminen tai uusiutuva/metastaattinen sairaus on esiintynyt yli 6 kuukautta viimeisen adjuvanttihoitojakson päätyttyä).
    • Huomautus: Aikaisempaa hormonihoitoa koskevia rajoituksia ei ole.
  3. Saatavilla oleva kasvainkudos FRa-ilmentymisprosentin (%) IHC-analyysin mukaan myyjän arvioimana. FRa-ilmentymiselle (%) ei ole vähimmäisvaatimusta. Kasvainnäytteen on kuitenkin oltava arvioitavissa IHC-analyysiä varten (eli riittävän laadukas ja määrällinen). Näytteen uudelleenlähetys sallitaan osallistujille, joiden kudostulos on "ei-arvioitava", mutta jotka muuten ovat kelvollisia. Kasvainnäyte on lähetettävä arkistoitu formaliinilla kiinnitetty, parafiiniin upotettu (FFPE) kudoslohko tai värjäämättömät objektilasit, jotka on leikattu 45 päivän kuluessa viimeisestä FFPE-estosta, tai uusi biopsianäyte, joka on otettu seulonnan aikana, mutta ennen tutkimushoidon aloittamista.
  4. Radiologisen taudin eteneminen viimeisimmän hoidon aikana tai sen jälkeen tutkijan arvion mukaan.

  5. Mitattavissa oleva sairaus, joka täyttää seuraavat kriteerit (vahvistettu keskusradiografisella katsauksella, vain annosvahvistusosassa):

    • Vähintään yksi leesio, jonka pitkän akselin halkaisija on > 1,0 senttimetriä (cm) muilla kuin imusolmukkeilla tai > 1,5 cm lyhyen akselin halkaisija imusolmukkeilla, joka on sarjallisesti mitattavissa kiinteiden kasvaimien vasteen arviointikriteerien (RECIST) 1.1:n mukaan käyttämällä jompaakumpaa laskettua tomografia (CT) tai magneettikuvaus (MRI),
    • Leesioissa, joissa on käytetty ulkoista sädehoitoa (EBRT) tai paikallista alueellista hoitoa, kuten radiotaajuista (RF) ablaatiota, on oltava näyttöä PD:stä RECIST 1.1:n perusteella, jotta niitä voidaan pitää kohdeleesiona.
  6. ECOG PS 0 tai 1.
  7. Osallistujat, joiden odotetaan elävän vähintään 3 kuukautta tutkimuslääkkeen ensimmäisen annon jälkeen.
  8. Riittävä munuaisten toiminta, josta on osoituksena seerumin kreatiniiniarvo (=50 millilitraa per (ml)/minuutti 12 tai 24 tunnin virtsankeräyksen mukaan.

  9. Riittävä luuytimen toiminta, josta on osoituksena:

    • Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) >=1,0*10^9 litrassa (/l)
    • Hemoglobiini (Hgb) >=9,0 grammaa desilitrassa (g/dl)
    • Verihiutaleiden määrä >=75*10^9/L Kasvutekijät tai verensiirrot laitoskäytännön mukaan ovat sallittuja, jos niitä tarvitaan yllä olevien arvojen saavuttamiseksi. Kasvutekijää ja verihiutaleiden siirtoa ei tule käyttää 7 päivän kuluessa tutkimushoidon aloittamisesta.

  10. Riittävä maksan toiminta, josta todisteet:

    • Kokonaisbilirubiini
    • Alaniiniaminotransferaasi (ALT) ja aspartaattiaminotransferaasi (AST)
    • Albumiini > 3,0 g/dl.

  11. Osallistujien on käytävä läpi edeltävän hoidon päättymisestä tutkimuslääkkeen ensimmäiseen antoon vaadittava poistumisjakso, joka on seuraava:

    Aikaisempi syöpähoito:

    • Aikaisempi kemoterapia, kirurginen hoito, sädehoito: >3 viikkoa. Aiempi rintakehän sädehoito tai pneumonectomia on poissulkeva.
    • Vasta-aineet ja muut biologiset terapeuttiset aineet: >=4 viikkoa.
    • Endokriininen hoito tai pienimolekyylikohdennettu hoito: >2 viikkoa.
    • Immunoterapia >=4 viikkoa.
  12. Osallistujien, joilla on ollut syvä laskimotromboosi (DVT) 3 kuukauden aikana ennen tutkimushoidon aloittamista, on täytynyt suorittaa vähintään 1 kuukauden antikoagulaatiohoito. Antikoagulaatiota on jatkettava tutkimushoidon aikana.
  13. Osallistujille, joilla on keskuslaskimokatetrien aiheuttaman sekundaarisen DVT:n riski tai joilla on aiemmin ollut syvänlaskimotautia tai DVT:hen viittaavia kliinisiä oireita, on tehtävä laskimo-DVT-ultraäänitutkimus seulontajakson aikana ja ennen tutkimushoidon aloittamista.
  14. Jos osallistujalle on tehty suuri leikkaus, osallistujan on oltava toipunut riittävästi toimenpiteen toksisuudesta ja/tai komplikaatioista ennen tutkimushoidon aloittamista.
  15. Syöpähoitoon tai säteilyyn liittyvien toksisuuksien erottuminen vakavuusasteen 1 tai sitä alhaisempaan tasoon lukuun ottamatta stabiilia sensorista neuropatiaa (aste = 9,0 g/dl) ja hiustenlähtöä (mikä tahansa aste).
  16. Osallistujan tulee olla halukas ja kyettävä noudattamaan kaikkia pöytäkirjan näkökohtia.
  17. Osallistujan on annettava kirjallinen tietoinen suostumus ennen tutkimuskohtaisia ​​seulontatoimenpiteitä.

Poissulkemiskriteerit:

  1. Osallistujat, joilla on endometriumin leiomyosarkooma, kohdun limakalvon stroomasarkooma tai korkea-asteen sarkooma.
  2. Osallistujat, jotka ovat saaneet aiemmin hoitoa millä tahansa folaattireseptoriin kohdistuvalla aineella.
  3. Osallistujat, joilla on platinaresistentti munasarjasyöpä (määritelty taudin etenemiseksi alkuperäisen platinapohjaisen kemoterapiahoidon aikana).
  4. Tällä hetkellä mukana toisessa kliinisessä tutkimuksessa tai käyttänyt mitä tahansa tutkimuslääkettä tai -laitetta, joka sponsorin mielestä saattaa häiritä tutkimushoitoa, viimeisen 28 päivän aikana tai 5-kertaisen puoliintumisajan (jos aikaisempi lääkehoito kuuluu näiden parametrien alle) Sisällytämiskriteerejä tulee noudattaa) kaikista tutkimuslääkkeistä, jotka edeltävät tietoista suostumusta.
  5. Osallistujat, joilla on aivo- tai subduraaliset etäpesäkkeet, eivät ole kelvollisia, elleivät he ole suorittaneet paikallista hoitoa ja lopettaneet kortikosteroidien käyttöä tähän indikaatioon vähintään 2 viikkoa ennen hoidon aloittamista tässä tutkimuksessa. Kaikkien aivometastaasien merkkien (esimerkiksi radiologisten) tai oireiden on oltava stabiileja vähintään 4 viikkoa ennen tutkimushoidon aloittamista.
  6. Diagnoosi aivokalvon karsinomatoosi.
  7. Mikä tahansa muu invasiivinen pahanlaatuinen kasvain, joka vaati hoitoa (muu kuin lopullinen leikkaus) tai on osoittanut uusiutumista/etenemistä (paitsi ei-melanooma-ihosyöpä tai histologisesti vahvistettu karsinooman täydellinen poisto in situ) kahden vuoden aikana ennen tutkimushoidon aloittamista.
  8. Merkittävä sydän- ja verisuonihäiriö. Anamneesi 6 kuukauden aikana ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta: sydämen vajaatoiminta, joka on suurempi kuin New York Heart Associationin (NYHA) luokka II; epästabiili angina pectoris; sydäninfarkti; aivohalvaus; sydämen rytmihäiriö, joka liittyy hemodynaamiseen epävakauteen.
  9. Kliinisesti merkitsevä EKG-poikkeama, mukaan lukien huomattava pidentynyt QT lähtötilanteessa Friderician kaavalla (QTcF) korjattuna (toistuva osoitus QTcF-välistä > 500 millisekuntia [ms]). Torsade de pointesin riskitekijöitä (esimerkiksi sydämen vajaatoiminta, hypokalemia, pitkä QT-oireyhtymä suvussa) tai samanaikainen QTcF-aikaa pidentävien lääkkeiden käyttö.
  10. Tiedetään ihmisen immuunikatovirus (HIV) positiiviseksi. Testausta sisäänkäynnin yhteydessä ei vaadita.
  11. Aktiivinen virushepatiitti (B tai C, kuten positiivinen serologia osoittaa). Testausta sisäänkäynnin yhteydessä, jos oireita tai historiaa ei ole, ei vaadita, ellei paikallisten vaatimusten mukaisesti.
  12. Naiset, jotka imettävät tai raskaana seulonnan tai lähtötilanteen aikana (kuten positiivinen beeta ihmisen koriongonadotropiini [ß-hCG] tai ihmisen koriongonadotropiini [hCG]), joiden herkkyys on vähintään 25 kansainvälistä yksikköä litrassa (IU/L) tai vastaava ß-hCG [tai hCG] yksikköä. Erillinen lähtötilanteen arviointi vaaditaan, jos negatiivinen seulontaraskaustesti saatiin yli 72 tuntia ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä antoa.

  13. Hedelmällisessä iässä olevat naiset, jotka

    • 28 päivän kuluessa ennen tutkimukseen tuloa ei käyttänyt erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää, joka sisältää jotain seuraavista:

      • täydellinen raittius (jos se on heidän suosikki ja tavallinen elämäntapa)*
      • kohdunsisäinen laite tai intrauterine hormone-releasing -järjestelmä (IUS)
      • ehkäisy-implantti
      • suun kautta otettava ehkäisyvalmiste (osallistujan on oltava vakaalla annoksella samaa oraalista ehkäisyvalmistetta vähintään 28 päivää ennen annostelua ja koko tutkimuksen ajan sekä 90 päivää tutkimuslääkkeen käytön lopettamisen jälkeen)
      • sinulla on vasektomoitu kumppani, jolla on vahvistettu atsoospermia
    • eivät suostu käyttämään erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää (kuten yllä on kuvattu) koko tutkimusjakson ajan ja 90 päivää tutkimuslääkkeen lopettamisen jälkeen.

    EU:n ulkopuolisilla sivustoilla on sallittua, että jos erittäin tehokas ehkäisymenetelmä ei ole sopiva tai hyväksyttävä osallistujalle, osallistujan on suostuttava käyttämään lääketieteellisesti hyväksyttävää ehkäisymenetelmää, toisin sanoen kaksiesteisiä ehkäisymenetelmiä. kuten lateksi tai synteettinen kondomi sekä pallea tai kohdunkaulan/holvin korkki spermisidillä. HUOMAA: Kaikki naiset katsotaan hedelmällisessä iässä oleviksi, elleivät he ole postmenopausaalisilla (amenorreaa vähintään 12 peräkkäisen kuukauden ajan, sopivassa ikäryhmässä ja ilman muuta tunnettua tai epäiltyä syytä) tai he eivät ole steriloituja kirurgisesti (eli molemminpuolinen munanjohdin). ligaatio, täydellinen kohdunpoisto tai molemminpuolinen munanpoisto, kaikki leikkauksella vähintään 1 kuukausi ennen annostelua).

    *Seksuaalista pidättymistä pidetään erittäin tehokkaana menetelmänä vain, jos se määritellään heteroseksuaalisesta yhdynnästä pidättäytymiseksi koko tutkimusinterventioon liittyvän riskin ajan. Seksuaalisen raittiuden luotettavuus on arvioitava suhteessa tutkimuksen kestoon sekä osallistujan suositeltuun ja tavanomaiseen elämäntapaan.

  14. Vain annoksen suurentamiseen: Miehet, joille ei ole tehty onnistunutta vasektomiaa (vahvistettu atsoospermia) tai he ja heidän naispuoliset kumppaninsa eivät täytä yllä olevia kriteerejä (eli he eivät ole hedelmällisessä iässä tai käyttävät erittäin tehokasta ehkäisyä koko tutkimusjakson ajan ja 90 vuoden ajan päivää tutkimuslääkkeen lopettamisen jälkeen). Jos naispuolinen kumppani on raskaana, miehet, jotka eivät suostu käyttämään lateksi- tai synteettisiä kondomeja koko tutkimusjakson ajan ja 90 päivää tutkimuslääkkeen lopettamisen jälkeen. Siittiöiden luovuttamista ei sallita tutkimusjakson aikana eikä 90 päivään tutkimuslääkkeen käytön lopettamisen jälkeen.
  15. Keuhkojen toimintatestin (PFT) poikkeavuudet: FEV1/FVC
  16. Nykyistä ILD:tä/keuhkokuumetulehdusta tai ILD:tä/keuhkokuumetulehdusta epäillään seulonnassa tai aiempaa interstitiaalista keuhkosairautta (ILD)/keuhkotulehdusta, minkä tahansa vaikeusastetta mukaan lukien aiemmasta syöpähoidosta johtuva ILD/keuhkotulehdus.
  17. Nykyinen tarttuva keuhkokuume, aiemmat viruskeuhkokuumeet (mukaan lukien COVID-19-infektio) ja merkkejä pysyvistä radiologisista poikkeavuuksista.
  18. Keuhkokohtaiset kliinisesti merkittävät sairaudet, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, mikä tahansa taustalla oleva keuhkosairaus (esimerkiksi keuhkoembolia), astma, krooninen obstruktiivinen keuhkosairaus (COPD) ja rajoittava keuhkosairaus.
  19. Kliinisesti merkittävä keuhkopussin tai perikardiaalin effuusio, joka vaatii drenaation tai askites, joka vaatii peritoneaalista shunttia.
  20. Aikaisempi pneumonectomia.
  21. Rintakehän sädehoidon historia. Osallistujat, joilla on aiemmin ollut rintakehän seinämän säteilyä (esimerkiksi rintasyöpää), voidaan sallia, jos rintakehän säteilyä dokumentoidaan > 2 vuotta ennen tutkimushoidon aloittamista.
  22. Kaikki autoimmuuni-, sidekudos- tai tulehdussairaudet (esimerkiksi nivelreuma, Sjögrenin oireyhtymä, sarkoidoosi jne.), joissa on dokumentoitu (tai epäilty) keuhkosairaus.
  23. Tunnettu aktiivinen tuberkuloosi (bacillus tuberculosis).
  24. Suunniteltu leikkaukseen tutkimuksen aikana, lukuun ottamatta pientä leikkausta, joka ei viivästyisi tutkimushoitoa.
  25. Aktiivinen kliinisesti merkittävä (tutkijan mielestä) systeemistä hoitoa vaativa infektio 2 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.
  26. Elävän, heikennetyn rokotteen antaminen 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta tai ennakointi, että tällaista elävää heikennettyä rokotetta tarvitaan tutkimuksen aikana. Inaktivoidut rokotteet (kuten hepatiitti A- tai poliorokotteet) ovat sallittuja tutkimuksen aikana. Kausi-influenssa- ja COVID-19-rokotteet, jotka eivät sisällä eläviä viruksia, ovat sallittuja.
  27. Mikä tahansa aikaisempi yliherkkyys monoklonaalisille vasta-aineille tai vasta-aihe kortikosteroidien tai minkä tahansa apuaineen saamiselle (tutkijan tulee tutustua valitun kortikosteroidin reseptitietoihin).
  28. Tunnettu intoleranssi jollekin tutkimuslääkkeen aineosalle.
  29. Mikä tahansa lääketieteellinen tai muu tila, joka tutkijan mielestä estäisi osallistujia osallistumasta kliiniseen tutkimukseen.
  30. Kaikkien kiellettyjen lääkkeiden saaminen yhdessä eribuliinin tuoteselosteessa kuvattujen tutkimushoitojen kanssa, ellei lääkitystä ole lopetettu 7 päivän sisällä ennen ilmoittautumista.
  31. Tunnetut psykiatriset tai päihdehäiriöt, jotka häiritsevät yhteistyötä kokeen vaatimusten mukaisesti.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Peräkkäinen tehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Annosten kärjistymisosa: Farletuzumab ekteribuliini
Osallistujat, joilla on valittu kasvaintyyppiä
Lääke: Farletsumabiekteribuliini
Farletsumabiekteribuliinin suonensisäinen infuusio.
Muut nimet:
  • MORAb-202
Kokeellinen: Annosvahvistusosa: Farletuzumab ekasibuliini
Osallistujat, joilla on EC ja OC, saavat farletutsumab-ekteribuliinia (MORAB-202) laskimonsisäisenä infuusiona, kerran kolmen viikon välein 21 päivän jaksossa.
Lääke: Farletsumabiekteribuliini
Farletsumabiekteribuliinin suonensisäinen infuusio.
Muut nimet:
  • MORAb-202
Kokeellinen: Annosoptimointi Osa A, kohortti 1: Farletuzumab ekasibuliini + oraalinen kortikosteroidit
Osallistujat, joilla on EC ja OC, saavat farletutsumab-ekteribuliinia (MORAB-202) laskimonsisäisenä infuusiona ja oraalisia kortikosteroideja 21 päivän jaksossa.
Lääke: Farletsumabiekteribuliini
Farletsumabiekteribuliinin suonensisäinen infuusio.
Muut nimet:
  • MORAb-202
Lääke: Prednisoni
Prednisoni suun kautta annettuna.
Lääke: Prednisoloni
Prednisoloni annetaan suun kautta.
Lääke: Deksametasoni
Deksametasoni annetaan suun kautta.
Kokeellinen: Annosoptimointi Osa A, kohortti 2: Farletuzumab ekasibuliini
Osallistujat, joilla on EC ja OC, saavat farletutsumab-ekteribuliinia (MORAB-202) laskimonsisäisenä infuusiona kolmella eri päivänä 21 päivän jaksossa.
Lääke: Farletsumabiekteribuliini
Farletsumabiekteribuliinin suonensisäinen infuusio.
Muut nimet:
  • MORAb-202
Kokeellinen: Annosoptimointi Osa A, kohortti 3: Farletuzumab ekasibuliini
Osallistujat, joilla on EC ja OC, saavat farletutsumab-ekteribuliinia (MORAB-202) laskimonsisäisenä infuusiona kahdella eri päivänä 21 päivän jaksossa.
Lääke: Farletsumabiekteribuliini
Farletsumabiekteribuliinin suonensisäinen infuusio.
Muut nimet:
  • MORAb-202
Kokeellinen: Annosoptimointi Osa B: Farletutsumabi Ecteribulin + Lenvatinib
OC: n osallistujat saavat joko farletutsumab-ekteribuliinia (MORAB-202) monoterapiaa laskimonsisäisenä infuusiona tai yhdessä lenvatinibin kanssa suun kautta 21 päivän syklissä.
Lääke: Farletsumabiekteribuliini
Farletsumabiekteribuliinin suonensisäinen infuusio.
Muut nimet:
  • MORAb-202
Lääke: Lenvatinibi
Lenvatinibi annetaan suun kautta.

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Annoksen korotusosa: Farletutsumabiekteribuliinin suositeltu vaiheen 2 annos (RP2D)
Aikaikkuna: Jakso 1 (syklin pituus on [=] 21 päivää)
Jakso 1 (syklin pituus on [=] 21 päivää)
Objektiivinen vasteprosentti (ORR)
Aikaikkuna: Tutkimuslääkkeen ensimmäisen annoksen päivämäärästä ensimmäiseen CR:n tai PR:n dokumentointiin (noin 24 viikkoon asti)
ORR määritellään niiden osallistujien prosenttiosuutena, joilla on paras kokonaisvaste (BOR) eli täydellinen vaste (CR) tai osittainen vaste (PR) perustuen tutkijan arvioon radiologisesta vasteesta vasteen arviointikriteerien kiinteiden kasvaimien (RECIST) version 1.1 mukaisesti. .
Tutkimuslääkkeen ensimmäisen annoksen päivämäärästä ensimmäiseen CR:n tai PR:n dokumentointiin (noin 24 viikkoon asti)
Osallistujien määrä, joilla on annosta rajoittavaa toksisuutta (DLT)
Aikaikkuna: Jakso 1 (syklin pituus = 21 päivää)
DLT:t ovat mitä tahansa myrkyllisyyttä, joka ilmenee syklin 1 aikana ja jonka tutkija arvioi tutkimuslääkkeeseen liittyväksi. Toksisuus arvioidaan National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events version 5.0 (NCI CTCAE 5.0) mukaisesti.
Jakso 1 (syklin pituus = 21 päivää)
Annosoptimointi Osa B: Farletutsumabin ekteribuliinimonoterapian suositeltu annos (RD) ja yhdessä lenvatinibin kanssa
Aikaikkuna: Jopa noin 5 vuotta
Jopa noin 5 vuotta
Osallistujien lukumäärä, joilla on vakavia haittatapahtumia (SAE), haittavaikutuksia (AES), jotka johtavat hoidon lopettamiseen ja kiinnostaviin haittavaikutuksiin (AEIS)
Aikaikkuna: Perustaso 28 päivää viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen (jopa noin 5 vuotta)
AE: Kuten mikä tahansa epätoivoinen lääketieteellinen esiintyminen osallistujassa, jota annetaan tutkittavalla tuotteella. SAE: Kuten mikä tahansa epätoivoinen lääketieteellinen tapaus, joka on millä tahansa annoksella; johti kuolemaan, oli hengenvaarallinen, vaadittava sairaalahoitoa tai olemassa olevan sairaalahoitoa pidentämistä, johti pysyvään tai merkittäviin vammaisuuteen/kyvyttömyyteen tai johti siihen, että kongreniaaliset poikkeavuudet/syntymävauriot. AEI: t ovat AE: ita, jotka voivat liittyä immunomoduloivien lääkkeiden, kuten infektioiden, pahanlaatuisten kasvaimien, autoimmuunihäiriöiden ja injektioreaktioiden käyttöön. AEI: n osallistujien lukumäärää ilmoitettiin, jotka perustuvat interstitiaaliseen keuhkosairauteen (ILD), turvallisuusarviointiin, ILD: n vakavuuteen, ajankohtaiseen ratkaisuun ja ILD -oireiden ja ILD: n aiheuttamien kuolemien ratkaisemiseen ja alkamiseen.
Perustaso 28 päivää viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen (jopa noin 5 vuotta)

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Vasteen kesto (DOR)
Aikaikkuna: Ensimmäisestä dokumentoidusta CR: stä tai PR: stä toistuvan tai progressiivisen sairauden tai kuoleman ensimmäiseen dokumentointiin (jopa noin 5 vuotta)
DOR on määritelty ajankohtana dokumentoidun CR: n tai PR: n ensimmäisestä päivämäärästä taudin etenemisen tai kuoleman päivämäärään, sen mukaan kumpi tapahtuu ensin. Se lasketaan osallistujille, joiden BOR on CR tai PR. DOR arvioidaan RECIST -version 1.1 mukaisesti.
Ensimmäisestä dokumentoidusta CR: stä tai PR: stä toistuvan tai progressiivisen sairauden tai kuoleman ensimmäiseen dokumentointiin (jopa noin 5 vuotta)
Taudin torjuntanopeus (DCR)
Aikaikkuna: Ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annoksesta ensimmäiseen asiakirjoihin CR: n tai PR: n tai SD: n (jopa noin 5 vuotta)
DCR määritellään osallistujien prosenttimäärä, jolla on BOR CR-, PR- tai Stable -tauti (SD). DCR arvioidaan RECIST -version 1.1 mukaisesti.
Ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annoksesta ensimmäiseen asiakirjoihin CR: n tai PR: n tai SD: n (jopa noin 5 vuotta)
Kliininen hyötyaste (CBR)
Aikaikkuna: Ensimmäisestä tutkimuksen lääkkeen annoksesta taudin etenemiseen tai kuolemaan saakka, sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin (jopa noin 5 vuotta)
CBR määritellään osallistujien prosenttimäärä, jolla on BOR CR, PR tai kestävä SD (SD: n kesto, joka on suurempi tai yhtä suuri kuin [> =] 5 viikkoa). SD: n kesto on määritelty ajankohtana ensimmäisen annoksen päivämäärästä tautien etenemisen tai kuoleman ensimmäisen dokumentoinnin päivämäärään, sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin. Se lasketaan osallistujille, joiden BOR on SD. CBR arvioidaan RECIST -version 1.1 mukaisesti.
Ensimmäisestä tutkimuksen lääkkeen annoksesta taudin etenemiseen tai kuolemaan saakka, sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin (jopa noin 5 vuotta)
Etenemisvapaa eloonjääminen (PFS)
Aikaikkuna: Ensimmäisestä tutkimuksen lääkkeen annoksesta taudin etenemiseen, kuolema, sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin (jopa noin 5 vuotta)
PFS on määritelty ajankohtana ensimmäisen annoksen päivämäärästä tautien etenemisen tai kuoleman ensimmäisen dokumentoinnin päivämäärään, sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin. PFS arvioidaan RECIST -version 1.1 mukaisesti.
Ensimmäisestä tutkimuksen lääkkeen annoksesta taudin etenemiseen, kuolema, sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin (jopa noin 5 vuotta)
Yleinen eloonjääminen (OS)
Aikaikkuna: Ensimmäisestä opiskelulääkkeen annoksesta kuolemaan asti (jopa noin 5 vuoteen)
OS määritellään ajankohtana ensimmäisen annoksen päivämäärästä kuolemaan. Osallistujille, jotka ovat elossa tai menettäneet seurantaa, OS sensuroidaan viimeksi tiedossa olevan elossa olevan päivämäärän tai tiedonkatkaisun päivämääränä sen mukaan, kumpi tulee ensin. OS lasketaan Kaplan-Meier-menetelmällä.
Ensimmäisestä opiskelulääkkeen annoksesta kuolemaan asti (jopa noin 5 vuoteen)
Osallistujien lukumäärä, joilla on kliinisesti merkitsevä muutos lähtötasosta kliinisissä laboratorioarvoissa, elintärkeissä merkeissä, ruumiinpainoissa ja 12-johtimissa elektrokardiogrammissa
Aikaikkuna: Perustaso 28 päivää viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen (jopa noin 5 vuotta)
Perustaso 28 päivää viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen (jopa noin 5 vuotta)
Vaihda lähtötasosta happikyllinnässä (SPO2)
Aikaikkuna: Perustaso 28 päivää viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen (jopa noin 5 vuotta)
Muutos lähtötasosta SPO2: n prosentteina (mitattuna pulssioksimetrialla) lasketaan mittaamalla hapen kyllästyminen levossa ja heti harjoituksen jälkeen.
Perustaso 28 päivää viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen (jopa noin 5 vuotta)
Muutos lähtötasosta itäisen osuuskunnan onkologian ryhmän suorituskyvyn tila (ECOG PS)
Aikaikkuna: Perustaso, noin 5 vuotta)
Lääkärit ja tutkijat käyttävät ECOG PS: tä arvioidakseen, kuinka osallistujan tauti etenee, arvioida, kuinka sairaus vaikuttaa osallistujan päivittäiseen elämiseen ja määrittää asianmukainen hoito ja ennuste. ECOG: lla on 6 tasoa (0 - 5). 0 = täysin aktiivinen (suotuisin aktiviteetti); 1 = rajoitettu aktiivisuus, mutta ambulatorinen; 2 = ambulatorinen, mutta ei kykene suorittamaan työtoimintaa; 3 = rajoitettu itsehoito; 4 = täysin vammainen, ei itsehoitoa (vähiten suotuisa toiminta); 5 = kuollut.
Perustaso, noin 5 vuotta)
Farmakokinetiikka (PK) -profiilit: Farletuzumab -ekteribuliinin enimmäismääräinen seerumipitoisuus (CMAX)
Aikaikkuna: Jopa noin 5 vuotta
Jopa noin 5 vuotta
PK -profiilit: CMAX: n (TMAX) aika farletutsumabin ekteribuliinille
Aikaikkuna: Jopa noin 5 vuotta
Jopa noin 5 vuotta
PK-profiilit: Seerumin pitoisuus-ajankäyrän alla oleva alue 0 äärettömyyteen (AUC [0-∞]) farletuzumab-ekteribuliinille
Aikaikkuna: Jopa noin 5 vuotta
Jopa noin 5 vuotta
PK-profiilit: terminaalin eliminaatiofaasin puoliintumisaika (t½) farletuzumab-ekasibuliinille
Aikaikkuna: Jopa noin 5 vuotta
Jopa noin 5 vuotta
Eribuliinin ja farletutsumabin ekteribuliinin vasta -ainepitoisuus
Aikaikkuna: Jopa noin 5 vuotta
Jopa noin 5 vuotta
Tutki kasvaimen folaattireseptorin alfa (FRA) -ekspressiotasoja, jotka liittyvät kliinisiin tuloksiin ja ennustavaan voimaun (objektiivinen vaste ja eteneminen vapaa eloonjääminen)
Aikaikkuna: Perustaso 28 päivää viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen (jopa noin 5 vuotta)
Arvioi, kuinka kliiniset tulokset, kuten objektiivinen vaste ja etenemisvapaa eloonjääminen, korreloivat FRA: n ekspression tason kanssa kasvaimissa.
Perustaso 28 päivää viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen (jopa noin 5 vuotta)

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Eisai Inc.

Yhteistyökumppanit

Bristol-Myers Squibb

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Torstai 6. elokuuta 2020

Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)

Torstai 8. elokuuta 2030

Opintojen valmistuminen (Arvioitu)

Torstai 8. elokuuta 2030

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Perjantai 6. maaliskuuta 2020

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 6. maaliskuuta 2020

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Maanantai 9. maaliskuuta 2020

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Torstai 4. kesäkuuta 2026

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 3. kesäkuuta 2026

Viimeksi vahvistettu

Maanantai 1. kesäkuuta 2026

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • MORAb-202-G000-201
  • 2019-003600-12 (EudraCT-numero)
  • 2023-506868-14 (Muu tunniste: EU Trial Number)

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

JOO

IPD-suunnitelman kuvaus

Eisain sitoumus tietojen jakamiseen ja lisätietoja tietojen pyytämisestä löytyvät verkkosivuiltamme http://eisaiclinicaltrials.com/.

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa