Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование по оценке безопасности, переносимости и эффективности MORAb-202 (далее именуемого фарлетузумаб эктерибулин), конъюгата антитело-лекарственное средство, нацеленное на альфа-рецептор фолиевой кислоты (FRα) (ADC), у участников с выбранными типами опухолей

3 июня 2026 г. обновлено: Eisai Inc.

Многоцентровое открытое исследование фазы 1/2 по оценке безопасности, переносимости и эффективности MORAb-202, конъюгата антитело-лекарственное средство, нацеленное на альфа-рецептор фолиевой кислоты (FRα) (ADC), у субъектов с выбранными типами опухолей

Основными задачами исследования являются: (1) в части повышения дозы: оценить безопасность и переносимость и определить рекомендуемую дозу 2 фазы (RP2D) фарлетузумаба эктерибулина у участников с выбранными типами опухолей (рак яичников [OC], рак эндометрия [EC], немелкоклеточный рак легкого [NSCLC], трижды негативный рак молочной железы [TNBC]) и (2) в части подтверждения дозы: оценить предварительную эффективность, измеряемую частотой объективного ответа (ЧОО) фарлетузумаба. эктерибулина у участников с OC и EC в выбранных дозах, а также для дальнейшей оценки безопасности и переносимости фарлетузумаба эктерибулина.

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

182

Фаза

  • Фаза 2
  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

  • Имя: Eisai Medical Information
  • Номер телефона: 1-888-274-2378
  • Электронная почта: esi_oncmedinfo@eisai.com

Места учебы

  • Испания
      • Barcelona, Испания, 08035
        • Рекрутинг
        • Hospital Universitario Vall d'Hebron
      • Madrid, Испания, 28040
        • Завершенный
        • Hospital Clinico San Carlos
      • Madrid, Испания, 28007
        • Завершенный
        • Hospital General Universitario Gregorio Marañón
      • Madrid, Испания, 28027
        • Завершенный
        • Clinica Universidad de Navarra
      • Madrid, Испания, 28304
        • Завершенный
        • Hospital Universitario Ramon y Cajal
      • Toledo, Испания, 45007
        • Завершенный
        • Hospital Universitario De Toledo
      • Valencia, Испания, 46010
        • Рекрутинг
        • Hospital Clínico Universitario de Valencia
      • Valencia, Испания, 46009
        • Завершенный
        • Fundación Instituto Valenciano de Oncología
      • Valencia, Испания, 46013
        • Завершенный
        • Hospital Universitari i Politecnic La Fe de Valencia
    • Barcelona
      • Badalona, Barcelona, Испания, 08916
        • Рекрутинг
        • ICO Badalona-H.U. Germans Trias i Pujol
  • Соединенное Королевство
    • Antrim
      • Belfast, Antrim, Соединенное Королевство, BT9 7AB
        • Отозван
        • Belfast City Hospital
    • Glasgow City
      • Glasgow, Glasgow City, Соединенное Королевство, G12 0YN
        • Завершенный
        • Beatson West of Scotland Cancer Centre-PPDS
    • Lancanshire
      • Manchester, Lancanshire, Соединенное Королевство, M20 4BX
        • Завершенный
        • The Christie NHS Foundation Trust
      • Preston, Lancanshire, Соединенное Королевство, PR2 9HT
        • Завершенный
        • Lancashire Clinical Research Facility, Royal Preston Hospital
    • London, City of
      • London, London, City of, Соединенное Королевство, SE1 9RT
        • Завершенный
        • Guy's and St Thomas's Hospital
    • Middlesex
      • Northwood, Middlesex, Соединенное Королевство, HA6 2RN
        • Завершенный
        • Mount Vernon Cancer Centre
    • South Glamorgan
      • Cardiff, South Glamorgan, Соединенное Королевство, CF14 2TL
        • Завершенный
        • Velindre Cancer Centre-PPDS
    • Surrey
      • Sutton, Surrey, Соединенное Королевство, SM2 5PT
        • Отозван
        • The Royal Marsden in Sutton
  • Соединенные Штаты
    • Arizona
      • Tucson, Arizona, Соединенные Штаты, 85715
        • Отозван
        • ACRC/Arizona Clinical Research Center, Inc
    • Arkansas
      • Little Rock, Arkansas, Соединенные Штаты, 72205
        • Завершенный
        • Universty of Arkansas for Medical Sciences
    • California
      • Palo Alto, California, Соединенные Штаты, 94304
        • Рекрутинг
        • Stanford Women's Cancer Center
    • Florida
      • Coral Gables, Florida, Соединенные Штаты, 33146
        • Завершенный
        • University of Miami
      • Tampa, Florida, Соединенные Штаты, 33612
        • Рекрутинг
        • Moffitt Cancer Center and Research Institute
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Соединенные Штаты, 30322
        • Завершенный
        • Winship Cancer Institute
      • Augusta, Georgia, Соединенные Штаты, 30912
        • Рекрутинг
        • Georgia Cancer Center
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60611
        • Рекрутинг
        • Northwestern Memorial Hospital
      • Skokie, Illinois, Соединенные Штаты, 60077
        • Отозван
        • Ascension Illinois-Skokie Infustion Center
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Соединенные Штаты, 40202
        • Отозван
        • Norton Healthcare
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Соединенные Штаты, 21287
        • Завершенный
        • Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Соединенные Штаты, 48202
        • Отозван
        • Henry Ford Hospital
      • Detroit, Michigan, Соединенные Штаты, 48201
        • Завершенный
        • Karmanos Cancer Institute
    • New Jersey
      • Camden, New Jersey, Соединенные Штаты, 08103
        • Завершенный
        • MD Anderson Cancer Center At Cooper
    • New York
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10065
        • Рекрутинг
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10032
        • Завершенный
        • Columbia University Medical Center
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Соединенные Штаты, 45219
        • Завершенный
        • University of Cincinnati Medical Center
      • Hilliard, Ohio, Соединенные Штаты, 43026
        • Отозван
        • OSU Wxner Medical Center
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Соединенные Штаты, 97239
        • Отозван
        • Oregon Health & Science University
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Соединенные Штаты, 29425
        • Отозван
        • Medical University of South Carolina
    • Tennessee
      • Chattanooga, Tennessee, Соединенные Штаты, 37403
        • Завершенный
        • Chattanooga's Program In Women's Oncology
      • Nashville, Tennessee, Соединенные Штаты, 07677
        • Отозван
        • Vanderbilt University Medical Center
    • Texas
      • Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
        • Отозван
        • The University of Texas MD Anderson Cancer Center
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Соединенные Штаты, 22903
        • Завершенный
        • University of Virginia Comprehensive Cancer Center
  • Франция
      • Paris, Франция, 75679
        • Завершенный
        • Hôpital Cochin
      • Paris, Франция, 75020
        • Завершенный
        • Hôpital de la Croix Saint-Simon
    • Alpes-Maritimes
      • Nice, Alpes-Maritimes, Франция, 06100
        • Завершенный
        • Centre Antoine Lacassagne Centre Régional de Lutte Contre Le Cancer
    • Bas-Rhin
      • Strasbourg, Bas-Rhin, Франция, 67200
        • Завершенный
        • ICANS - Institut de cancérologie Strasbourg Europe
    • Bouches-du-Rhone
      • Marseille, Bouches-du-Rhone, Франция, 13009
        • Завершенный
        • Institut Paoli Calmettes
      • Marseille, Bouches-du-Rhone, Франция, 13385
        • Завершенный
        • Hopitaux de La Timone
    • Calvados
      • Caen, Calvados, Франция, 1400
        • Завершенный
        • Centre François Baclesse
    • Cote-d'Amore
      • Saint-Brieuc, Cote-d'Amore, Франция, 22000
        • Отозван
        • Clinique Armoricaine de Radiologie-PPDS
    • Loir-Atlantique
      • Nantes, Loir-Atlantique, Франция, 44200
        • Отозван
        • Clinique Catherine de Sienne
      • Nantes, Loir-Atlantique, Франция, 44000
        • Завершенный
        • EDOG Institut de Cancerologie de l'Ouest
    • Nord
      • Lille, Nord, Франция, 59000
        • Завершенный
        • Centre Oscar Lambret
    • Pyrenees-Atlantiques
      • Bayonne, Pyrenees-Atlantiques, Франция, 64109
        • Завершенный
        • Centre Hospitalier de la Côte Basque
    • Rhone
      • Lyon, Rhone, Франция, 69008
        • Завершенный
        • Centre Léon Bérard Centre Régional de Lutte Contre Le Cancer Rhône Alpes
    • Val-de-Marne
      • Vilejuif, Val-de-Marne, Франция, 94805
        • Завершенный
        • CLCC-Gustave Roussy Cancer
  • Япония
    • Tokyo
      • Chuo-ku, Tokyo, Япония, 1040045
        • Рекрутинг
        • National Cancer Center Hospital
      • Koto-ku, Tokyo, Япония, 1358550
        • Рекрутинг
        • Cancer Institute Hospital of JFCR

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  1. Возраст >=18 лет

  2. Для повышения дозы: женщины (TNBC, EC и OC) или мужчины/женщины (NSCLC, аденокарцинома). Участники со следующими характеристиками заболевания:

    Участники со следующими типами опухолей, каждый как отдельная группа:

    1. ТНРМЖ: гистологически подтвержденный диагноз метастатического ТНРМЖ (то есть отрицательный по рецептору эстрогена (ER) / отрицательный по рецептору прогестерона / отрицательный по рецептору эпидермального фактора роста 2 (HER2) (определяется как иммуногистохимия (ИГХ) менее чем (
    2. Аденокарцинома НМРЛ: гистологически или цитологически подтвержденная метастатическая аденокарцинома НМРЛ: участники, у которых предыдущее лечение метастатического заболевания оказалось неэффективным, не показано или не удалось получить рецептор эпидермального фактора роста (EGFR)-, киназу анапластической лимфомы (ALK)-, протоонкоген B-Raf ( BRAF) - или c-ros онкоген 1 (ROS1) - таргетная терапия, для которых не существует альтернативной стандартной терапии.
    3. РЭ: гистологически подтвержденный диагноз распространенного, рецидивирующего или метастатического РЭ. Рецидив или неэффективность хотя бы одной схемы на основе платины или одной схемы на основе иммунотерапии.
    4. РЯ или первичный рак брюшины или рак фаллопиевой трубы: гистологически подтвержденный диагноз серозного эпителиального рака яичников высокой степени злокачественности или первичного рака брюшины или рака фаллопиевой трубы.

    Участники должны иметь:

    • резистентное к препаратам платины заболевание (определяемое как прогрессирование в течение 6 месяцев после приема последней дозы не менее 4 циклов последней схемы химиотерапии, содержащей платину)
    • получил до 4 линий системной терапии после развития резистентности к препаратам платины.

    Для подтверждения дозы:

    Рак яичников или первичный рак брюшины или рак маточной трубы:

    • Платинорезистентное заболевание:

      • Для участника с 1 линией платиносодержащей терапии: прогрессирование по версии 1.1 RECIST больше (>) 1 месяца и меньше или равно (
      • Для участников с 2-3 линиями платиносодержащей терапии: прогрессирование RECIST версии 1.1 во время или в течение 6 месяцев после последней дозы 2-го или 3-го платиносодержащего режима химиотерапии.

    • Получили до 3 предшествующих линий системной терапии и для которых терапия одним агентом подходит в качестве следующей линии терапии. Участники могли получить до одной линии терапии после определения резистентности к платине.

      • Неоадъювантная плюс/минус (±) адъювантная будет рассматриваться как 1 линия терапии.
      • Поддерживающая терапия (например, бевацизумаб, ингибиторы PARP) будет считаться частью предшествующей линии терапии (не будет считаться самостоятельной линией терапии).
      • Гормональная терапия будет считаться отдельной терапией, если только она не проводилась в качестве поддерживающей терапии.
      • Терапия, измененная из-за токсичности при отсутствии прогрессирования, будет считаться частью той же линии.
    • Участники должны иметь гистологически подтвержденный диагноз прогрессирующего, рецидивирующего или метастатического ЭК. Будут включены все гистологические (включая карциносаркому [не более одного участника при любом уровне дозы]) и молекулярные подтипы. Участники могли получать лечение по схеме, содержащей ингибитор контрольной точки (ICI) (или не иметь права на лечение ICI), и должны были пройти не более 2 предыдущих схем (не включая адъювантную терапию, если прогрессирование или рецидив/метастатическое заболевание возникло более 6 месяцев). после завершения последнего цикла адъювантной терапии).
    • Примечание. Нет никаких ограничений в отношении предшествующей гормональной терапии.
  3. Доступная опухолевая ткань для экспрессии FRα в процентах (%) по анализу IHC по оценке поставщика. Не существует минимальных требований к экспрессии FRα (%). Однако образец опухоли должен поддаваться анализу ИГХ (то есть иметь достаточное качество и количество). Повторная отправка образцов будет разрешена для участников с результатом исследования ткани «не поддающихся оценке», которые в остальном имеют право. Предоставление образца опухоли должно быть архивным, фиксированным формалином, залитым парафином (FFPE) блоком ткани или неокрашенными предметными стеклами, полученными в течение 45 дней после последнего блока FFPE, или свежим образцом биопсии, полученным во время скрининга, но до начала исследуемого лечения.
  4. Рентгенологическое прогрессирование заболевания во время или после самой последней терапии по оценке исследователя.

  5. Поддающееся измерению заболевание, отвечающее следующим критериям (подтверждено центральной рентгенографической проверкой, только в части подтверждения дозы):

    • По крайней мере, одно поражение >1,0 сантиметра (см) в диаметре по длинной оси для нелимфатических узлов или >1,5 см в диаметре по короткой оси для лимфатических узлов, которое серийно измеряется в соответствии с критериями оценки ответа при солидных опухолях (RECIST) 1.1 с использованием либо вычисленных томография (КТ) или магнитно-резонансная томография (МРТ),
    • Поражения, подвергшиеся дистанционной лучевой терапии (ДЛТ) или локо-регионарной терапии, такой как радиочастотная (РЧ) абляция, должны иметь признаки БП на основании RECIST 1.1, чтобы считаться целевым поражением.
  6. ECOG PS 0 или 1.
  7. Участники, которые, как ожидается, проживут не менее 3 месяцев после первого введения исследуемого препарата.
  8. Адекватная функция почек, о чем свидетельствует уровень креатинина в сыворотке ниже или равный (=50 миллилитров на (мл)/минуту по данным сбора мочи за 12 или 24 часа.

  9. Адекватная функция костного мозга, о чем свидетельствуют:

    • Абсолютное количество нейтрофилов (ANC) >=1,0*10^9 на литр (/л)
    • Гемоглобин (Hgb) >=9,0 грамм на децилитр (г/дл)
    • Количество тромбоцитов >=75*10^9/л Факторы роста или переливания в соответствии с институциональной практикой разрешены, если это необходимо для достижения вышеуказанных значений. Фактор роста и переливание тромбоцитов не следует использовать в течение 7 дней после начала исследуемого лечения.

  10. Адекватная функция печени, о чем свидетельствуют:

    • Общий билирубин
    • Аланинаминотрансфераза (АЛТ) и аспартатаминотрансфераза (АСТ)
    • Альбумин >3,0 г/дл.

  11. Участники должны пройти период вымывания, необходимый с момента окончания предшествующего лечения до первого введения исследуемого препарата, который будет следующим:

    Предшествующая противораковая терапия:

    • Предшествующая химиотерапия, хирургическое лечение, лучевая терапия: >3 недель. Предшествующая лучевая терапия грудной клетки или пневмонэктомия являются исключением.
    • Антитела и другие биологические терапевтические агенты: >=4 недели.
    • Эндокринная терапия или низкомолекулярная таргетная терапия: >2 недель.
    • Иммунотерапия >=4 недель.
  12. Участники с тромбозом глубоких вен (ТГВ) в анамнезе в течение 3 месяцев до начала исследования должны пройти как минимум 1 месяц антикоагулянтной терапии. Антикоагулянтная терапия должна продолжаться во время исследуемого лечения.
  13. Участники с риском ТГВ, вторичным по отношению к центральным венозным катетерам или с историей ТГВ в анамнезе или клиническими симптомами, указывающими на ТГВ, должны пройти ультрасонографию вен, чтобы исключить ТГВ в период скрининга и до начала исследуемого лечения.
  14. Если участник перенес серьезную операцию, он должен адекватно оправиться от токсичности и/или осложнений после вмешательства до начала исследуемого лечения.
  15. Разрешение токсичности, связанной с противоопухолевой терапией или лучевой терапией, до степени тяжести 1 или ниже, за исключением стабильной сенсорной невропатии (степень = 9,0 г/дл) и алопеции (любой степени).
  16. Участник должен быть готов и способен соблюдать все аспекты протокола.
  17. Участник должен предоставить письменное информированное согласие до проведения любых процедур скрининга, связанных с исследованием.

Критерий исключения:

  1. Участники с лейомиосаркомой эндометрия, стромальной саркомой эндометрия или саркомой высокой степени злокачественности.
  2. Участники, ранее получавшие лечение любыми агентами, воздействующими на фолиевые рецепторы.
  3. Участники с рефрактерным к платине раком яичников (определяемым как прогрессирование заболевания во время первоначального лечения химиотерапией на основе платины).
  4. В настоящее время включен в другое клиническое исследование или использовал какое-либо исследуемое лекарство или устройство, которые, по мнению Спонсора, могут мешать исследуемому лечению, в течение последних 28 дней или 5-кратного периода полувыведения (если предыдущая лекарственная терапия подпадает под параметры этих Необходимо соблюдать критерии включения) любого исследуемого препарата до получения информированного согласия.
  5. Участники с метастазами в головной мозг или субдуральные метастазы не подходят, если они не завершили местную терапию и не прекратили использование кортикостероидов по этому показанию как минимум за 2 недели до начала лечения в этом исследовании. Любые признаки (например, радиологические) или симптомы метастазов в головной мозг должны быть стабильными в течение как минимум 4 недель до начала исследуемого лечения.
  6. Диагностирован менингеальный карциноматоз.
  7. Любое другое инвазивное злокачественное новообразование, требующее лечения (кроме радикального хирургического вмешательства) или демонстрирующее признаки рецидива/прогрессирования (за исключением немеланомного рака кожи или гистологически подтвержденного полного иссечения карциномы in situ) в течение 2 лет до начала исследуемого лечения.
  8. Значительные сердечно-сосудистые нарушения. В анамнезе в течение 6 месяцев до первой дозы исследуемого препарата: застойная сердечная недостаточность, превышающая класс II Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA); нестабильная стенокардия; инфаркт миокарда; Инсульт; сердечная аритмия, связанная с гемодинамической нестабильностью.
  9. Клинически значимая аномалия ЭКГ, в том числе заметное удлинение исходного интервала QT, скорректированное с помощью формулы Фридериции (QTcF) (повторная демонстрация интервала QTcF > 500 миллисекунд [мс]). Факторы риска torsade de pointes в анамнезе (например, сердечная недостаточность, гипокалиемия, семейный анамнез синдрома удлиненного интервала QT) или использование сопутствующих препаратов, удлиняющих интервал QTcF.
  10. Известно, что они инфицированы вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ). Тестирование при поступлении не требуется.
  11. Активный вирусный гепатит (В или С, что подтверждается положительной серологией). Тестирование при поступлении при отсутствии симптомов или анамнеза не требуется, за исключением случаев, когда это соответствует местным требованиям.
  12. Женщины, кормящие грудью или беременные во время скрининга или исходного уровня (что подтверждается положительным результатом бета-теста хорионического гонадотропина человека [ß-ХГЧ] или хорионического гонадотропина человека [ХГЧ]) с минимальной чувствительностью 25 международных единиц на литр (МЕ/л) или эквивалентной единиц β-ХГЧ [или ХГЧ]. Отдельная исходная оценка требуется, если отрицательный скрининговый тест на беременность был получен более чем за 72 часа до первого введения исследуемого препарата.

  13. Женщины детородного возраста, которые

    • в течение 28 дней до включения в исследование не применяли высокоэффективный метод контрацепции, в том числе любой из следующих:

      • полное воздержание (если это их предпочтительный и обычный образ жизни)*
      • внутриматочная спираль или внутриматочная система, высвобождающая гормоны (ВМС)
      • противозачаточный имплантат
      • оральный контрацептив (участник должен принимать стабильную дозу одного и того же орального контрацептива в течение как минимум 28 дней до приема и на протяжении всего исследования и в течение 90 дней после прекращения приема исследуемого препарата)
      • иметь вазэктомированного партнера с подтвержденной азооспермией
    • не соглашаются использовать высокоэффективный метод контрацепции (как описано выше) в течение всего периода исследования и в течение 90 дней после прекращения приема исследуемого препарата.

    Для сайтов за пределами ЕС допустимо, что если высокоэффективный метод контрацепции не подходит или неприемлем для участника, то участник должен дать согласие на использование приемлемого с медицинской точки зрения метода контрацепции, то есть методов контрацепции с двойным барьером. например, латексный или синтетический презерватив плюс диафрагма или цервикальный/сводчатый колпачок со спермицидом. ПРИМЕЧАНИЕ. Все женщины будут считаться способными к деторождению, если только они не находятся в постменопаузе (аменорея в течение не менее 12 месяцев подряд, в соответствующей возрастной группе и без другой известной или предполагаемой причины) или не были стерилизованы хирургическим путем (т. лигирование, тотальная гистерэктомия или двусторонняя овариэктомия, все с хирургическим вмешательством не менее чем за 1 месяц до введения дозы).

    * Половое воздержание считается высокоэффективным методом только в том случае, если оно определяется как воздержание от гетеросексуальных контактов в течение всего периода риска, связанного с исследуемым вмешательством. Надежность сексуального воздержания необходимо оценивать в зависимости от продолжительности исследования и предпочтительного и обычного образа жизни участника.

  14. Только для повышения дозы: мужчины, у которых не было успешной вазэктомии (подтвержденная азооспермия), или они и их партнерши не соответствуют указанным выше критериям (то есть не обладают детородным потенциалом или не практикуют высокоэффективную контрацепцию в течение всего периода исследования и в течение 90 лет). дней после прекращения приема исследуемого препарата). Если женщина-партнер беременна, то мужчины, которые не согласны использовать латексные или синтетические презервативы в течение всего периода исследования и в течение 90 дней после прекращения приема исследуемого препарата. Донорство спермы не допускается в течение периода исследования и в течение 90 дней после прекращения приема исследуемого препарата.
  15. Нарушения функционального теста легких (PFT): FEV1/FVC
  16. Текущие ИЗЛ/пневмонит или ИЗЛ/пневмонит подозреваются при скрининге или в анамнезе на интерстициальное заболевание легких (ИЗЛ)/пневмонит любой степени тяжести, включая ИЗЛ/пневмонит, вызванный предшествующей противоопухолевой терапией.
  17. Текущая инфекционная пневмония, вирусная пневмония в анамнезе (включая инфекцию, связанную с COVID-19) с признаками стойких рентгенологических отклонений.
  18. Специфические для легких клинически значимые заболевания, включая, помимо прочего, любое основное легочное заболевание (например, легочную эмболию), астму, хроническую обструктивную болезнь легких (ХОБЛ) и рестриктивное заболевание легких.
  19. Клинически значимый плевральный или перикардиальный выпот, требующий дренирования, или асцит, требующий перитонеального шунтирования.
  20. Предшествующая пневмонэктомия.
  21. История лучевой терапии грудной клетки. Участники с облучением грудной клетки в анамнезе (например, рак молочной железы в анамнезе) могут быть допущены к участию, если облучение грудной клетки документально подтверждено > 2 лет до начала исследуемого лечения.
  22. Любые аутоиммунные заболевания, заболевания соединительной ткани или воспалительные заболевания (например, ревматоидный артрит, синдром Шегрена, саркоидоз и т. д.), при которых документировано (или подозревается) поражение легких.
  23. Известный анамнез активного туберкулеза (бациллы туберкулеза).
  24. Запланировано хирургическое вмешательство во время исследования, за исключением незначительного хирургического вмешательства, которое не приведет к задержке исследуемого лечения.
  25. Активная клинически значимая (по мнению исследователя) инфекция, требующая системной терапии в течение 2 недель до первой дозы исследуемого препарата.
  26. Введение живой аттенуированной вакцины в течение 4 недель до первой дозы исследуемого препарата или ожидание того, что такая живая аттенуированная вакцина потребуется во время исследования. Во время исследования разрешены инактивированные вакцины (такие как вакцины против гепатита А или полиомиелита). Разрешены вакцины против сезонного гриппа и COVID-19, не содержащие живого вируса.
  27. Любая предшествующая повышенная чувствительность к моноклональным антителам или противопоказание к приему кортикостероидов или любого из вспомогательных веществ (исследователи должны обращаться к информации о назначении выбранного кортикостероида).
  28. Известная непереносимость любого из компонентов исследуемого препарата.
  29. Любое медицинское или иное состояние, которое, по мнению исследователя, исключает участие участников в клиническом исследовании.
  30. Прием любых лекарств, запрещенных в сочетании с исследуемым лечением (-ами), как описано на этикетке продукта для эрибулина, если только прием не был прекращен в течение 7 дней до включения.
  31. Известные психические расстройства или расстройства, связанные со злоупотреблением психоактивными веществами, которые могут помешать сотрудничеству в выполнении требований исследования.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Последовательное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Часть повышения дозы: фарлетузумаб эктерибулин
Участники с выбранными типами опухолей будут получать фарлетузумаб эктерибулин (MORAb-202) в виде внутривенной инфузии один раз в 3 недели в 21-дневном цикле.
Лекарство: Фарлетузумаб эктерибулин
Фарлетузумаб эктерибулин внутривенная инфузия.
Другие имена:
  • MORAb-202
Экспериментальный: Часть подтверждения дозы: Фарлетузумаб эктерибулин
Участники с EC и OC будут получать фарлетузумаб эктерибулин (MORAb-202) в виде внутривенной инфузии один раз каждые 3 недели в 21-дневном цикле.
Лекарство: Фарлетузумаб эктерибулин
Фарлетузумаб эктерибулин внутривенная инфузия.
Другие имена:
  • MORAb-202
Экспериментальный: Оптимизация дозы, часть A, когорта 1: фарлетузумаб эктерибулин + пероральные кортикостероиды
Участники с EC и OC будут получать фарлетузумаб эктерибулин (MORAb-202) в виде внутривенной инфузии и пероральные кортикостероиды в 21-дневном цикле.
Лекарство: Фарлетузумаб эктерибулин
Фарлетузумаб эктерибулин внутривенная инфузия.
Другие имена:
  • MORAb-202
Лекарство: Преднизолон
Преднизолон назначают перорально.
Лекарство: Преднизолон
Преднизолон назначают перорально.
Лекарство: Дексаметазон
Дексаметазон назначают внутрь.
Экспериментальный: Оптимизация дозы, часть A, когорта 2: фарлетузумаб эктерибулин
Участники с EC и OC будут получать фарлетузумаб эктерибулин (MORAb-202) в виде внутривенной инфузии в три разных дня в 21-дневном цикле.
Лекарство: Фарлетузумаб эктерибулин
Фарлетузумаб эктерибулин внутривенная инфузия.
Другие имена:
  • MORAb-202
Экспериментальный: Оптимизация дозы, часть A, когорта 3: фарлетузумаб эктерибулин
Участники с EC и OC будут получать фарлетузумаб эктерибулин (MORAb-202) в виде внутривенной инфузии в два разных дня в 21-дневном цикле.
Лекарство: Фарлетузумаб эктерибулин
Фарлетузумаб эктерибулин внутривенная инфузия.
Другие имена:
  • MORAb-202
Экспериментальный: Оптимизация дозы, часть B: фарлетузумаб эктерибулин + ленватиниб
Участники с РЯ будут получать либо монотерапию фарлетузумабом эктерибулином (MORAb-202) в виде внутривенной инфузии, либо в сочетании с ленватинибом перорально в 21-дневном цикле.
Лекарство: Фарлетузумаб эктерибулин
Фарлетузумаб эктерибулин внутривенная инфузия.
Другие имена:
  • MORAb-202
Лекарство: Ленватиниб
Ленватиниб назначают перорально.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Часть повышения дозы: рекомендуемая доза фазы 2 (RP2D) фарлетузумаба эктерибулина
Временное ограничение: Цикл 1 (длительность цикла равна [=] 21 дню)
Цикл 1 (длительность цикла равна [=] 21 дню)
Частота объективных ответов (ЧОО)
Временное ограничение: С даты первой дозы исследуемого препарата до первой документации CR или PR (приблизительно до 24 недель)
ORR определяется как процент участников с лучшим общим ответом (BOR), полным ответом (CR) или частичным ответом (PR), на основе оценки исследователем радиологического ответа в соответствии с Критериями оценки ответа при солидных опухолях (RECIST) версии 1.1. .
С даты первой дозы исследуемого препарата до первой документации CR или PR (приблизительно до 24 недель)
Количество участников с дозолимитирующей токсичностью (DLT)
Временное ограничение: Цикл 1 (длительность цикла = 21 день)
DLT представляет собой любую токсичность, возникающую во время цикла 1 и оцениваемую исследователем как связанную с исследуемым лекарственным средством. Токсичность будет оцениваться в соответствии с Общими терминологическими критериями нежелательных явлений Национального института рака версии 5.0 (NCI CTCAE 5.0).
Цикл 1 (длительность цикла = 21 день)
Оптимизация дозы, часть B: Рекомендуемая доза (RD) фарлетузумаба эктерибулина в монотерапии и в комбинации с ленватинибом
Временное ограничение: Примерно до 5 лет
Примерно до 5 лет
Количество участников с серьезными нежелательными явлениями (СНЯ), нежелательными явлениями (НЯ), приводящими к прекращению лечения, и представляющими интерес нежелательными явлениями (НЯ)
Временное ограничение: Исходный уровень до 28 дней после последней дозы исследуемого препарата (приблизительно до 5 лет)
НЯ: любое неблагоприятное медицинское явление у участника, которому вводили исследуемый продукт. SAE: любое неблагоприятное медицинское явление, возникающее при любой дозе; привело к смерти, было опасным для жизни, требовало стационарной госпитализации или продления существующей госпитализации, привело к стойкой или значительной инвалидности/недееспособности или привело к врожденной аномалии/врожденному дефекту. ОКИ — это НЯ, которые могут быть связаны с применением иммуномодулирующих препаратов, например, инфекции, злокачественные новообразования, аутоиммунные нарушения и реакции на инъекции. О количестве участников с ОКИ сообщалось на основе оценки безопасности участников с интерстициальным заболеванием легких (ИЗЛ), тяжести ИЗЛ, времени до разрешения и появления симптомов ИЗЛ и смертности от ИЗЛ.
Исходный уровень до 28 дней после последней дозы исследуемого препарата (приблизительно до 5 лет)

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Продолжительность ответа (DOR)
Временное ограничение: От первого зарегистрированного полного выздоровления или полной репродукции до первого документального подтверждения рецидива или прогрессирования заболевания или смерти (приблизительно до 5 лет)
DOR определяется как время от первой даты документально подтвержденного ПР или ПР до даты прогрессирования заболевания или смерти, в зависимости от того, что наступит раньше. Он будет рассчитан для участников, чей BOR равен CR или PR. DOR будет оцениваться в соответствии с RECIST версии 1.1.
От первого зарегистрированного полного выздоровления или полной репродукции до первого документального подтверждения рецидива или прогрессирования заболевания или смерти (приблизительно до 5 лет)
Уровень контроля заболеваний (DCR)
Временное ограничение: От первой дозы исследуемого препарата до первого документального подтверждения полного выздоровления или ЧР или СД (приблизительно до 5 лет)
DCR определяется как процент участников с BOR CR, PR или стабильным заболеванием (SD). DCR будет оцениваться в соответствии с RECIST версии 1.1.
От первой дозы исследуемого препарата до первого документального подтверждения полного выздоровления или ЧР или СД (приблизительно до 5 лет)
Коэффициент клинической пользы (CBR)
Временное ограничение: От первой дозы исследуемого препарата до прогрессирования заболевания или смерти, в зависимости от того, что наступит раньше (примерно до 5 лет)
CBR определяется как процент участников с BOR CR, PR или длительным SD (продолжительность SD больше или равна [>=] 5 недель). Продолжительность СД определяется как время от даты первой дозы до даты первого документального подтверждения прогрессирования заболевания или смерти, в зависимости от того, что наступит раньше. Он будет рассчитан для участников, чей BOR — SD. ЦБ РФ будет оцениваться в соответствии с RECIST версии 1.1.
От первой дозы исследуемого препарата до прогрессирования заболевания или смерти, в зависимости от того, что наступит раньше (примерно до 5 лет)
Выживание без прогрессирования (PFS)
Временное ограничение: От первой дозы исследуемого препарата до прогрессирования заболевания и смерти, в зависимости от того, что наступит раньше (примерно до 5 лет)
ВБП определяется как время от даты первой дозы до даты первого документального подтверждения прогрессирования заболевания или смерти, в зависимости от того, что наступит раньше. PFS будет оцениваться в соответствии с RECIST версии 1.1.
От первой дозы исследуемого препарата до прогрессирования заболевания и смерти, в зависимости от того, что наступит раньше (примерно до 5 лет)
Общая выживаемость (ОС)
Временное ограничение: От первой дозы исследуемого препарата до смерти (примерно до 5 лет)
ОС определяется как время от даты первой дозы до даты смерти. Для участников, которые живы или пропали для дальнейшего наблюдения, ОС подвергается цензуре как дата последней известной даты жизни или дата прекращения данных, в зависимости от того, что наступит раньше. ОС будет рассчитываться по методу Каплана-Мейера.
От первой дозы исследуемого препарата до смерти (примерно до 5 лет)
Количество участников с клинически значимыми изменениями по сравнению с исходным уровнем клинических лабораторных показателей, показателей жизнедеятельности, массы тела и электрокардиограмм в 12 отведениях
Временное ограничение: Исходный уровень до 28 дней после последней дозы исследуемого препарата (приблизительно до 5 лет)
Исходный уровень до 28 дней после последней дозы исследуемого препарата (приблизительно до 5 лет)
Изменение насыщения кислородом (SpO2) по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: Исходный уровень до 28 дней после последней дозы исследуемого препарата (приблизительно до 5 лет)
Изменение SpO2 по сравнению с исходным уровнем (измеренное с помощью пульсовой оксиметрии) будет рассчитываться путем измерения насыщения кислородом в состоянии покоя и сразу после тренировки.
Исходный уровень до 28 дней после последней дозы исследуемого препарата (приблизительно до 5 лет)
Изменение статуса деятельности Восточной кооперативной онкологической группы по сравнению с исходным уровнем (ECOG PS)
Временное ограничение: Исходный уровень, примерно до 5 лет)
ECOG PS используется врачами и исследователями для оценки прогрессирования заболевания участника, оценки того, как заболевание влияет на повседневную жизнедеятельность участника, а также для определения соответствующего лечения и прогноза. ECOG имеет 6 уровней (от 0 до 5). 0 = полностью активен (наиболее благоприятная активность); 1 = ограниченная активность, но амбулаторный; 2 = амбулаторный, но неспособный выполнять трудовую деятельность; 3 = Ограниченный уход за собой; 4 = полная инвалидность, отсутствие ухода за собой (наименее благоприятная деятельность); 5=Мертв.
Исходный уровень, примерно до 5 лет)
Фармакокинетические профили (ФК): максимальная наблюдаемая концентрация в сыворотке (Cmax) фарлетузумаба эктерибулина
Временное ограничение: Примерно до 5 лет
Примерно до 5 лет
ФК-профили: время Cmax (tmax) фарлетузумаба эктерибулина
Временное ограничение: Примерно до 5 лет
Примерно до 5 лет
ФК-профили: площадь под кривой зависимости концентрации от времени в сыворотке от 0 до бесконечности (AUC[0-∞]) для фарлетузумаба эктерибулина
Временное ограничение: Примерно до 5 лет
Примерно до 5 лет
Фармакокинетические профили: период полувыведения (t½) фарлетузумаба эктерибулина в конечной фазе элиминации
Временное ограничение: Примерно до 5 лет
Примерно до 5 лет
Общая концентрация антител к эрибулину и фарлетузумабу эктерибулину
Временное ограничение: Примерно до 5 лет
Примерно до 5 лет
Изучить связь уровней экспрессии рецептора фолиевой кислоты альфа (FRA) в опухоли с возможностью прогнозирования клинических исходов (объективный ответ и выживаемость без прогрессирования).
Временное ограничение: Исходный уровень до 28 дней после последней дозы исследуемого препарата (приблизительно до 5 лет)
Оцените, как клинические результаты, такие как объективный ответ и выживаемость без прогрессирования, коррелируют с уровнем экспрессии FRA в опухолях.
Исходный уровень до 28 дней после последней дозы исследуемого препарата (приблизительно до 5 лет)

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Eisai Inc.

Соавторы

Bristol-Myers Squibb

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

6 августа 2020 г.

Первичное завершение (Оцененный)

8 августа 2030 г.

Завершение исследования (Оцененный)

8 августа 2030 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

6 марта 2020 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

6 марта 2020 г.

Первый опубликованный (Действительный)

9 марта 2020 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

4 июня 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

3 июня 2026 г.

Последняя проверка

1 июня 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • MORAb-202-G000-201
  • 2019-003600-12 (Номер EudraCT)
  • 2023-506868-14 (Другой идентификатор: EU Trial Number)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

ДА

Описание плана IPD

Обязательства Eisai по обмену данными и дополнительную информацию о том, как запросить данные, можно найти на нашем веб-сайте http://eisaiclinicaltrials.com/.

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться