選択した腫瘍タイプの参加者における葉酸受容体アルファ (FRα) を標的とする抗体薬物複合体 (ADC) である MORAb-202 (以下、ファルレツズマブ エクテリブリン) の安全性、忍容性、および有効性を評価するための研究

包含基準:

1. 18歳以上

2. 用量漸増の場合: 女性 (TNBC、EC および OC) または男性/女性 (NSCLC、腺癌)。 -以下の疾患特性を持つ参加者：

   以下の腫瘍タイプの参加者は、それぞれ別のアームとして:

   1. TNBC：組織学的に確認された転移性TNBCの診断（つまり、エストロゲン受容体（ER）陰性/プロゲステロン受容体陰性/ヒト上皮成長因子受容体2（HER2）陰性（免疫組織化学（IHC）と定義）未満（
   2. NSCLC腺癌：組織学的または細胞学的に確認された転移性NSCLC腺癌：転移性疾患の以前の治療に失敗した参加者、適応外または失敗した上皮成長因子受容体（EGFR）-、未分化リンパ腫キナーゼ（ALK）-、B-Raf癌原遺伝子（ BRAF) - または c-ros oncogene 1 (ROS1) - 標的療法であり、代替の標準療法が存在しない人。
   3. EC：組織学的に確認された進行性、再発性または転移性ECの診断。 -少なくとも1つのプラチナベースのレジメンまたは1つの免疫療法ベースのレジメンの再発または失敗。
   4. OCまたは原発性腹膜がんまたは卵管がん：高悪性度の漿液性上皮性卵巣がんまたは原発性腹膜がんまたは卵管がんの組織学的に確認された診断。

   参加者は以下を持っている必要があります:

   • -プラチナ耐性疾患（最後のプラチナ含有化学療法レジメンの少なくとも4サイクルの最後の投与後6か月以内の進行として定義されます）
   • プラチナ耐性の発生後、最大 4 ラインの全身療法を受けました。

   用量確認のために：

   卵巣がんまたは原発性腹膜がんまたは卵管がん：

   • プラチナ耐性疾患：

     • -プラチナ含有療法の1ラインの参加者の場合：RECISTバージョン1.1の進行が（>）1か月以上、（
     • -プラチナ含有療法の2〜3ラインの参加者の場合：2回目または3回目のプラチナ含有化学療法レジメンの最後の投与中または6か月以内にRECISTバージョン1.1の進行。

   • -最大3つの以前の全身療法を受けており、次の治療として単剤療法が適切な人。 参加者は、プラチナ耐性の判定後、最大 1 ラインの治療を受けた可能性があります。

     • ネオアジュバント プラス/マイナス (±) アジュバントは、1 ラインの治療と見なされます。
     • 維持療法（例えば、ベバシズマブ、PARP阻害剤）は、前の治療ラインの一部と見なされます（独立した治療ラインとしてはカウントされません）。
     • ホルモン療法は、維持療法として行われない限り、別の治療としてカウントされます。
     • 進行がないのに毒性のために変更された治療法は、同じ系統の一部と見なされます。
   • 参加者は、組織学的に進行性、再発性、または転移性ECの診断を確認している必要があります。 すべての組織学的（癌肉腫を含む[任意の用量レベルで1人以下の参加者]）および分子サブタイプが含まれます。 -参加者は、免疫チェックポイント阻害剤（ICI）を含むレジメンで治療されている可能性があり（またはICI治療に不適格である）、以前のレジメンが2つ以下である必要があります（進行または再発/転移性疾患が6か月以上発生した場合の補助療法は含まれません）補助療法の最後のサイクルの完了後）。
   • 注: 以前のホルモン療法に関する制限はありません。
3. ベンダーによって評価された IHC 分析による FRα 発現パーセント (%) の利用可能な腫瘍組織。 FRα 発現 (%) の最小要件はありません。 ただし、腫瘍サンプルは IHC 分析用に評価可能 (つまり、十分な質と量) である必要があります。 サンプルの再提出は、組織結果が「評価不能」で、それ以外の場合は適格な参加者に許可されます。 腫瘍サンプルの提出は、アーカイブ ホルマリン固定、パラフィン包埋 (FFPE) 組織ブロック、または最新の FFPE ブロックから 45 日以内に切片化された無染色スライド、またはスクリーニング中に取得されたが研究治療の開始前に得られた新鮮な生検サンプルでなければなりません。
4. -治験責任医師の評価による最新の治療中または治療後の放射線学的疾患の進行。

5. -次の基準を満たす測定可能な疾患（線量確認部分のみの中央X線検査で確認）：

   • -非リンパ節の長軸直径が1.0センチメートル（cm）を超える、またはリンパ節の短軸直径が1.5 cmを超える病変が少なくとも1つあり、いずれかを使用して固形腫瘍の応答評価基準（RECIST）1.1に従って連続的に測定可能トモグラフィー（CT）または磁気共鳴画像法（MRI）、
   • 外部ビーム放射線療法 (EBRT) または高周波 (RF) アブレーションなどの局所治療を受けた病変は、標的病変とみなされる RECIST 1.1 に基づく PD の証拠を示す必要があります。
6. 0または1のECOG PS。
7. -治験薬の最初の投与後、最低3か月生存すると予想される参加者。
8. 12時間または24時間の尿収集によると、血清クレアチニンが(=50ミリリットル/(mL)/分)以下であることによって証明される適切な腎機能。

9. 以下によって証明される、適切な骨髄機能：

   • 絶対好中球数 (ANC) >=1.0*10^9/リットル (/L)
   • ヘモグロビン (Hgb) >=9.0 グラム/デシリットル (g/dL)
   • 血小板数 >=75*10^9/L 上記の値を達成するために必要な場合は、施設の慣行に従って成長因子または輸血が許可されます。 成長因子および血小板輸血は、研究治療の開始から7日以内に使用しないでください。

10. 以下によって証明されるように、適切な肝機能：

    • 総ビリルビン
    • アラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) およびアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST)
    • アルブミン >3.0 g/dL。

11. 参加者は、前治療の終了から治験薬の最初の投与までに必要なウォッシュアウト期間を経なければなりません。

    以前の抗がん療法：

    • 以前の化学療法、外科療法、放射線療法：3週間以上。 以前の胸部放射線療法または肺切除術は除外されます。
    • 抗体およびその他の生物学的治療薬: >=4 週間。
    • 内分泌療法または低分子標的療法：2週間以上。
    • -免疫療法> = 4週間。
12. -3か月以内に深部静脈血栓症（DVT）の病歴を持つ参加者は、研究治療を開始する前に少なくとも1か月の抗凝固療法を完了している必要があります。 -研究治療中は抗凝固療法を継続する必要があります。
13. 中心静脈カテーテルに続発する DVT のリスクがある参加者、または DVT の過去の病歴または DVT を示唆する臨床症状がある参加者は、スクリーニング期間中および研究治療の開始前に DVT を除外するために静脈ドップラー超音波検査を受ける必要があります。
14. 参加者が大手術を受けた場合、参加者は、研究治療を開始する前に、介入による毒性および/または合併症から十分に回復している必要があります。
15. 安定した感覚神経障害 (グレード = 9.0 g/dL) および脱毛症 (すべてのグレード) を除いて、抗がん療法関連または放射線関連の毒性がグレード 1 以下の重症度に回復する。
16. 参加者は、プロトコルのすべての側面を喜んで順守できる必要があります。
17. 参加者は、研究固有のスクリーニング手順の前に、書面によるインフォームド コンセントを提供する必要があります。

除外基準:

1. -子宮内膜平滑筋肉腫、子宮内膜間質肉腫または高悪性度肉腫の参加者。
2. -葉酸受容体標的薬による以前の治療を受けた参加者。
3. -プラチナ難治性卵巣がんの参加者（最初のプラチナベースの化学療法治療中の疾患の進行として定義）。
4. -現在別の臨床研究に登録されているか、治験依頼者の意見では研究治療を妨げる可能性のある治験薬またはデバイスを使用しました 過去28日以内または半減期の5倍（以前の薬物療法がこれらのパラメーターに該当する場合） -インフォームドコンセントに先立つ治験薬の包含基準に従う必要があります。
5. 脳転移または硬膜下転移のある参加者は、局所療法を完了しており、この研究で治療を開始する前に少なくとも 2 週間、この適応症に対するコルチコステロイドの使用を中止していない限り、適格ではありません。 -脳転移の兆候（放射線など）または症状は、研究治療を開始する前に少なくとも4週間安定している必要があります。
6. 髄膜癌腫症と診断されました。
7. -治療を必要とする他の浸潤性悪性腫瘍（根治手術以外）または再発/進行の証拠を示した（非黒色腫皮膚がん、または組織学的に確認された上皮内がんの完全切除を除く）研究を開始する前の2年間 治療。
8. 重大な心血管障害。 -治験薬の初回投与前6か月以内の病歴：ニューヨーク心臓協会（NYHA）クラスIIを超えるうっ血性心不全）;不安定狭心症;心筋梗塞;脳卒中;血行動態の不安定性に関連する不整脈。
9. -Fridericiaの式（QTcF）を使用して修正されたベースラインQTの顕著な延長を含む、臨床的に重大なECG異常（500ミリ秒[ms]を超えるQTcF間隔の繰り返しの実証）。 トルサード ド ポワントの危険因子の病歴（心不全、低カリウム血症、QT 延長症候群の家族歴など）、または QTcF を延長する併用薬の使用。
10. ヒト免疫不全ウイルス（HIV）陽性であることが知られています。 入国時の検査は不要。
11. -活動性のウイルス性肝炎（陽性の血清学によって示されるBまたはC）。 現地の要件による場合を除き、症状や病歴がない場合の入場時の検査は必要ありません。
12. -スクリーニングまたはベースラインで授乳中または妊娠中の女性（ベータヒト絨毛性ゴナドトロピン[β-hCG]またはヒト絨毛性ゴナドトロピン[hCG]が陽性であることが記録されている）最小感度が1リットルあたり25国際単位（IU / L）または同等β-hCG [または hCG] の単位。 治験薬の初回投与の 72 時間以上前に陰性のスクリーニング妊娠検査が得られた場合は、別のベースライン評価が必要です。

13. 妊娠可能な女性

    • 研究に参加する前の28日以内に、次のいずれかを含む非常に効果的な避妊方法を使用しませんでした:

      • 完全な禁酒（それが彼らの好みの通常のライフスタイルである場合）*
      • 子宮内器具または子宮内ホルモン放出システム（IUS）
      • 避妊インプラント
      • -経口避妊薬（参加者は、投与前の少なくとも28日間、および研究全体を通して、同じ経口避妊薬の安定した用量を使用している必要があります。治験薬の中止後90日間）
      • 確認された無精子症の精管切除されたパートナーがいる
    • -治験期間全体および治験薬中止後90日間、非常に効果的な避妊方法（上記のとおり）を使用することに同意しない.

    EU外のサイトでは、非常に効果的な避妊方法が参加者にとって適切でない、または受け入れられない場合、参加者は医学的に許容される避妊方法、つまり二重避妊法を使用することに同意する必要があります。ラテックスまたは合成コンドームと横隔膜または殺精子剤を含む子宮頸部/ボールト キャップなど。 注: すべての女性は、閉経後 (適切な年齢層で、少なくとも 12 か月連続して無月経であり、他の既知または疑わしい原因がない場合) または外科的に滅菌されていない限り (つまり、両側卵管)、出産の可能性があると見なされます。結紮術、子宮全摘出術、または両側卵巣摘出術、いずれも投与の少なくとも 1 か月前に手術を行う）。

    *性的禁欲は、研究介入に関連するリスクの全期間中に異性愛者の性交を控えると定義された場合にのみ、非常に効果的な方法と見なされます. 性的禁欲の信頼性は、研究期間と参加者の好みの通常のライフスタイルに関連して評価する必要があります。

14. 用量漸増のみ：精管切除が成功していない男性（無精子症が確認された）、または彼らとその女性パートナーが上記の基準を満たしていない（つまり、出産の可能性がない、または研究期間全体および90年間非常に効果的な避妊を実践していない）治験薬中止の数日後）。 女性パートナーが妊娠している場合、試験期間中および治験薬中止後 90 日間、ラテックスまたは合成コンドームの使用に同意しない男性。 治験期間中および治験薬中止後90日間は、精子の提供は認められません。
15. 肺機能検査（PFT）異常：FEV1/FVC
16. -現在のILD /肺臓炎、またはILD /肺臓炎がスクリーニングで疑われる、または間質性肺疾患（ILD）/以前の抗がん療法によるILD /肺炎を含むあらゆる重症度の肺炎の病歴。
17. -現在の感染性肺炎、ウイルス性肺炎の病歴（COVID-19関連感染を含む）で、持続的な放射線学的異常の証拠がある。
18. 基礎となる肺疾患 (肺塞栓症など)、喘息、慢性閉塞性肺疾患 (COPD)、および拘束性肺疾患を含むがこれらに限定されない、肺固有の臨床的に重要な疾患。
19. -ドレナージを必要とする臨床的に重要な胸水または心嚢液または腹膜シャントを必要とする腹水。
20. 肺全摘術の前。
21. 胸部放射線療法の歴史。 胸壁への放射線照射歴（乳がんの既往歴など）のある参加者は、試験治療開始の 2 年以上前に胸壁への放射線照射が記録されている場合、許可される場合があります。
22. 自己免疫疾患、結合組織疾患、または炎症性疾患 (例えば、関節リウマチ、シェーグレン症候群、サルコイドーシスなど) で、肺への関与が記録されている (またはその疑いがある)。
23. -活動性結核（結核菌）の既知の病歴。
24. -研究中に手術が予定されていますが、研究治療を遅らせない小さな手術は除きます。
25. -治験薬の初回投与前2週間以内に全身療法を必要とする活動性の臨床的に重要な（治験責任医師の意見では）感染症。
26. -治験薬の初回投与前4週間以内の弱毒生ワクチンの投与、またはそのような弱毒生ワクチンが研究中に必要になると予想される。 不活化ワクチン（A型肝炎やポリオワクチンなど）は研究中許可されています。 生ウイルスを含まない季節性インフルエンザおよび COVID-19 ワクチンは許可されています。
27. -モノクローナル抗体に対する以前の過敏症、またはコルチコステロイドまたは賦形剤の摂取に対する禁忌（研究者は、選択したコルチコステロイドの処方情報を参照する必要があります）。
28. -治験薬のいずれかの成分に対する既知の不耐性。
29. -研究者の意見では、参加者の臨床研究への参加を妨げる医学的またはその他の状態。
30. -エリブリンの製品ラベルに記載されているように、試験治療との併用が禁止されている薬を服用している場合、登録前の7日以内に薬が中止された場合を除きます。
31. -治験の要件への協力を妨げる既知の精神障害または薬物乱用障害。