Une étude visant à évaluer l'innocuité, la tolérabilité et l'efficacité du MORAb-202 (ci-après dénommé Farletuzumab Ecteribulin), un conjugué anticorps-médicament (ADC) ciblant le récepteur du folate alpha (FRα) chez des participants présentant des types de tumeurs sélectionnés

Critère d'intégration:

1. Âgé >=18 ans

2. Pour l'escalade de dose : femmes (TNBC, EC et OC) ou hommes/femmes (NSCLC, adénocarcinome). Participants présentant les caractéristiques suivantes de la maladie :

   Participants avec les types de tumeurs suivants, chacun dans un bras séparé :

   1. TNBC : diagnostic histologiquement confirmé de TNBC métastatique (c'est-à-dire négatif pour les récepteurs des œstrogènes (ER)/négatif pour les récepteurs de la progestérone/récepteur du facteur de croissance épidermique humain 2 (HER2) négatif (défini comme une immunohistochimie (IHC) inférieure à (
   2. Adénocarcinome NSCLC : Adénocarcinome métastatique confirmé histologiquement ou cytologiquement : les participants qui ont échoué à un traitement antérieur pour une maladie métastatique, qui ne sont pas indiqués ou qui ont échoué au récepteur du facteur de croissance épidermique (EGFR) -, à la kinase du lymphome anaplasique (ALK) -, au proto-oncogène B-Raf ( BRAF) - ou c-ros oncogene 1 (ROS1) - thérapie ciblée, et pour lesquels il n'existe pas d'alternative thérapeutique standard.
   3. CE : diagnostic histologiquement confirmé de CE avancée, récurrente ou métastatique. Rechute ou échec d'au moins un traitement à base de platine ou d'un traitement à base d'immunothérapie.
   4. OC ou cancer péritonéal primitif ou cancer des trompes de Fallope : diagnostic histologiquement confirmé de cancer épithélial séreux de l'ovaire ou de cancer péritonéal primitif ou de cancer des trompes de Fallope.

   Les participants doivent avoir :

   • maladie résistante au platine (définie comme une progression dans les 6 mois suivant la dernière dose d'au moins 4 cycles du dernier schéma de chimiothérapie contenant du platine)
   • reçu jusqu'à 4 lignes de thérapie systémique après le développement de la résistance au platine.

   Pour la confirmation de dose :

   Cancer de l'ovaire ou cancer péritonéal primitif ou cancer des trompes de Fallope :

   • Maladie résistante au platine :

     • Pour le participant avec 1 ligne de traitement contenant du platine : progression RECIST version 1.1 supérieure à (>) 1 mois et inférieure ou égale à (
     • Pour le participant avec 2-3 lignes de traitement contenant du platine : progression RECIST version 1.1 pendant ou dans les 6 mois suivant la dernière dose du 2e ou 3e schéma de chimiothérapie contenant du platine.

   • Avoir reçu jusqu'à 3 lignes de traitement systémique antérieures et pour qui la monothérapie est appropriée comme ligne de traitement suivante. Les participants peuvent avoir été traités avec jusqu'à une ligne de traitement après la détermination de la résistance au platine.

     • L'adjuvant néoadjuvant plus/moins (±) sera considéré comme une ligne de traitement.
     • Le traitement d'entretien (par exemple, bevacizumab, inhibiteurs de PARP) sera considéré comme faisant partie de la ligne de traitement précédente (ne sera pas compté comme une ligne de traitement indépendante).
     • L'hormonothérapie sera comptée comme une ligne de traitement distincte à moins qu'elle n'ait été administrée à titre d'entretien.
     • Le traitement modifié en raison d'une toxicité en l'absence de progression sera considéré comme faisant partie de la même ligne.
   • Les participants doivent avoir un diagnostic histologiquement confirmé de CE avancée, récurrente ou métastatique. Tous les sous-types histologiques (y compris le carcinosarcome [pas plus d'un participant à n'importe quel niveau de dose]) et moléculaires seront inclus. Les participants peuvent avoir été traités avec un régime contenant un inhibiteur de point de contrôle immunitaire (ICI) (ou être inéligibles au traitement ICI) et ne doivent pas avoir eu plus de 2 régimes antérieurs (sans compter le traitement adjuvant si la progression ou la maladie récurrente/métastatique s'est produite plus de 6 mois après la fin du dernier cycle de traitement adjuvant).
   • Remarque : Il n'y a aucune restriction concernant l'hormonothérapie antérieure.
3. Tissu tumoral disponible pour le pourcentage d'expression de FRα (%) par analyse IHC, tel qu'évalué par le fournisseur. Il n'y a pas d'exigence minimale pour l'expression de FRα (%). Cependant, l'échantillon de tumeur doit être évaluable pour l'analyse IHC (c'est-à-dire d'une qualité et d'une quantité suffisantes). La nouvelle soumission d'échantillons sera autorisée pour les participants dont le résultat tissulaire est "non évaluable" qui sont par ailleurs éligibles. L'échantillon de tumeur soumis doit être un bloc de tissu d'archives fixé au formol et inclus en paraffine (FFPE), ou des lames non colorées sectionnées dans les 45 jours suivant le dernier bloc FFPE, ou un échantillon de biopsie frais obtenu lors du dépistage mais avant le début du traitement de l'étude.
4. Progression radiologique de la maladie pendant ou après le traitement le plus récent par l'évaluation de l'investigateur.

5. Maladie mesurable répondant aux critères suivants (confirmée par un examen radiographique central, dans la partie de confirmation de dose uniquement) :

   • Au moins une lésion de > 1,0 centimètre (cm) de diamètre de grand axe pour les ganglions non lymphatiques ou > 1,5 cm de diamètre de petit axe pour les ganglions lymphatiques qui est mesurable en série selon les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST) 1.1 en utilisant l'un ou l'autre tomographie (CT) ou imagerie par résonance magnétique (IRM),
   • Les lésions qui ont subi une radiothérapie externe (EBRT) ou des thérapies loco-régionales telles que l'ablation par radiofréquence (RF) doivent montrer des signes de MP basés sur RECIST 1.1 pour être considérées comme une lésion cible.
6. ECOG PS de 0 ou 1.
7. Participants qui devraient survivre au moins 3 mois après la première administration du médicament à l'étude.
8. Fonction rénale adéquate comme en témoigne une créatinine sérique inférieure ou égale à (= 50 millilitres par (mL) / minute selon une collecte d'urine de 12 ou 24 heures.

9. Fonction adéquate de la moelle osseuse, comme en témoignent :

   • Nombre absolu de neutrophiles (ANC) >=1,0*10^9 par litre (/L)
   • Hémoglobine (Hgb) >= 9,0 grammes par décilitre (g/dL)
   • Numération plaquettaire> = 75 * 10 ^ 9 / L Les facteurs de croissance ou les transfusions, conformément à la pratique institutionnelle, sont autorisés si nécessaire pour atteindre les valeurs ci-dessus. La transfusion de facteurs de croissance et de plaquettes ne doit pas être utilisée dans les 7 jours suivant le début du traitement à l'étude.

10. Fonction hépatique adéquate, comme en témoignent :

    • Bilirubine totale
    • Alanine aminotransférase (ALT) et aspartate aminotransférase (AST)
    • Albumine > 3,0 g/dL.

11. Les participants doivent subir une période de sevrage requise entre la fin du traitement précédent et la première administration du médicament à l'étude qui sera la suivante :

    Traitement anticancéreux antérieur :

    • Antécédents de chimiothérapie, de traitement chirurgical, de radiothérapie : > 3 semaines. Une radiothérapie thoracique ou une pneumonectomie antérieure est une exclusion.
    • Anticorps et autres agents thérapeutiques biologiques : >= 4 semaines.
    • Thérapie endocrinienne ou thérapie ciblée par petites molécules : > 2 semaines.
    • Immunothérapie >= 4 semaines.
12. Les participants ayant des antécédents de thrombose veineuse profonde (TVP) dans les 3 mois précédents doivent avoir terminé au moins 1 mois d'anticoagulation avant de commencer le traitement à l'étude. L'anticoagulation doit se poursuivre pendant le traitement de l'étude.
13. Les participants à risque de TVP secondaire aux cathéters veineux centraux ou ayant des antécédents médicaux de TVP ou des symptômes cliniques évocateurs de TVP doivent subir une échographie Doppler veineuse pour exclure la TVP pendant la période de dépistage et avant le début du traitement à l'étude.
14. Si un participant a subi une intervention chirurgicale majeure, le participant doit avoir récupéré de manière adéquate de la toxicité et/ou des complications de l'intervention avant de commencer le traitement de l'étude.
15. Résolution des toxicités liées à la thérapie anticancéreuse ou à la radiothérapie à un grade de gravité 1 ou inférieur, à l'exception de la neuropathie sensorielle stable (grade = 9,0 g/dL) et de l'alopécie (tout grade).
16. Le participant doit être disposé et capable de se conformer à tous les aspects du protocole.
17. Le participant doit fournir un consentement éclairé écrit avant toute procédure de dépistage spécifique à l'étude.

Critère d'exclusion:

1. Participants atteints de léiomyosarcome endométrial, de sarcome stromal endométrial ou de sarcome de haut grade.
2. Participants ayant reçu un traitement antérieur avec des agents ciblant les récepteurs du folate.
3. Participants atteints d'un cancer de l'ovaire réfractaire au platine (défini comme la progression de la maladie au cours du traitement initial de chimiothérapie à base de platine).
4. Actuellement inscrit dans une autre étude clinique ou utilisé un médicament ou un dispositif expérimental qui, de l'avis du commanditaire, peut interférer avec le traitement de l'étude, au cours des 28 derniers jours ou 5 fois la demi-vie (lorsque le traitement médicamenteux antérieur tombe sous les paramètres ces Les critères d'inclusion doivent être suivis) de tout médicament expérimental précédant le consentement éclairé.
5. Les participants présentant des métastases cérébrales ou sous-durales ne sont pas éligibles, sauf s'ils ont terminé le traitement local et ont interrompu l'utilisation de corticostéroïdes pour cette indication pendant au moins 2 semaines avant de commencer le traitement dans cette étude. Tout signe (par exemple, radiologique) ou symptôme de métastases cérébrales doit être stable pendant au moins 4 semaines avant de commencer le traitement de l'étude.
6. Diagnostiqué avec une carcinose méningée.
7. Toute autre tumeur maligne invasive qui a nécessité un traitement (autre qu'une chirurgie définitive) ou a montré des signes de récidive/progression (à l'exception du cancer de la peau autre que le mélanome ou de l'excision complète confirmée histologiquement du carcinome in situ) au cours des 2 années précédant le début du traitement de l'étude.
8. Insuffisance cardiovasculaire importante. Antécédents dans les 6 mois précédant la première dose du médicament à l'étude de : insuffisance cardiaque congestive supérieure à la classe II de la New York Heart Association (NYHA) ); une angine instable; infarctus du myocarde; accident vasculaire cérébral; arythmie cardiaque associée à une instabilité hémodynamique.
9. Anomalie ECG cliniquement significative, y compris QT de base prolongé marqué, corrigé à l'aide de la formule de Fridericia (QTcF) (démonstration répétée d'un intervalle QTcF> 500 millisecondes [ms]). Antécédents de facteurs de risque de torsade de pointes (exemple, insuffisance cardiaque, hypokaliémie, antécédents familiaux de syndrome du QT long) ou prise concomitante de médicaments allongeant le QTcF.
10. Connu pour être positif au virus de l'immunodéficience humaine (VIH). Test à l'entrée non requis.
11. Hépatite virale active (B ou C démontrée par une sérologie positive). Le test à l'entrée s'il n'y a pas de symptômes ou d'antécédents n'est pas requis, sauf conformément aux exigences locales.
12. Les femmes qui allaitent ou qui sont enceintes au moment du dépistage ou de la ligne de base (comme documenté par une gonadotrophine chorionique humaine [ß-hCG] ou une gonadotrophine chorionique humaine [hCG] bêta positive) avec une sensibilité minimale de 25 unités internationales par litre (UI/L) ou l'équivalent unités de ß-hCG [ou hCG]. Une évaluation de base distincte est requise si un test de grossesse de dépistage négatif a été obtenu plus de 72 heures avant la première administration du médicament à l'étude.

13. Les femmes en âge de procréer qui

    • dans les 28 jours précédant l'entrée dans l'étude, n'a pas utilisé une méthode de contraception hautement efficace, qui comprend l'un des éléments suivants :

      • abstinence totale (si c'est leur mode de vie préféré et habituel)*
      • un dispositif intra-utérin ou un système intra-utérin de libération d'hormones (SIU)
      • un implant contraceptif
      • un contraceptif oral (le participant doit recevoir une dose stable du même contraceptif oral pendant au moins 28 jours avant l'administration et tout au long de l'étude et pendant 90 jours après l'arrêt du médicament à l'étude)
      • avoir un partenaire vasectomisé avec une azoospermie confirmée
    • n'acceptez pas d'utiliser une méthode de contraception très efficace (telle que décrite ci-dessus) pendant toute la durée de l'étude et pendant 90 jours après l'arrêt du médicament à l'étude.

    Pour les sites en dehors de l'UE, il est permis que si une méthode de contraception hautement efficace n'est pas appropriée ou acceptable pour le participant, alors le participant doit accepter d'utiliser une méthode de contraception médicalement acceptable, c'est-à-dire des méthodes de contraception à double barrière comme un préservatif en latex ou synthétique plus un diaphragme ou une cape cervicale/voûte avec spermicide. REMARQUE : Toutes les femmes seront considérées comme étant en âge de procréer à moins qu'elles ne soient ménopausées (aménorrhée pendant au moins 12 mois consécutifs, dans le groupe d'âge approprié et sans autre cause connue ou suspectée) ou qu'elles aient été stérilisées chirurgicalement (c'est-à-dire une infection tubaire bilatérale). ligature, hystérectomie totale ou ovariectomie bilatérale, toutes avec chirurgie au moins 1 mois avant l'administration).

    * L'abstinence sexuelle est considérée comme une méthode hautement efficace uniquement si elle est définie comme l'abstinence de rapports hétérosexuels pendant toute la période de risque associée à l'intervention de l'étude. La fiabilité de l'abstinence sexuelle doit être évaluée par rapport à la durée de l'étude et au style de vie préféré et habituel du participant.

14. Pour l'escalade de dose uniquement : les hommes qui n'ont pas subi de vasectomie réussie (azoospermie confirmée) ou eux-mêmes et leurs partenaires féminines ne répondent pas aux critères ci-dessus (c'est-à-dire qu'ils ne sont pas en âge de procréer ou qu'ils pratiquent une contraception très efficace pendant toute la période d'étude et pendant 90 heures). jours après l'arrêt du médicament à l'étude). Si la partenaire féminine est enceinte, alors les hommes qui n'acceptent pas d'utiliser des préservatifs en latex ou synthétiques tout au long de la période d'étude et pendant 90 jours après l'arrêt du médicament à l'étude. Aucun don de sperme n'est autorisé pendant la période d'étude et pendant 90 jours après l'arrêt du médicament à l'étude.
15. Anomalies du test de la fonction pulmonaire (PFT) : FEV1/FVC
16. ILD/pneumonite actuelle, ou ILD/pneumonite est suspectée lors du dépistage ou antécédents de maladie pulmonaire interstitielle (ILD)/pneumonite de toute gravité, y compris ILD/pneumonite d'un traitement anticancéreux antérieur.
17. Pneumonie infectieuse actuelle, antécédents de pneumonie virale (y compris infection liée au COVID-19) avec signes d'anomalies radiologiques persistantes.
18. Maladies cliniquement significatives spécifiques aux poumons, y compris, mais sans s'y limiter, tout trouble pulmonaire sous-jacent (par exemple, embolie pulmonaire), l'asthme, la maladie pulmonaire obstructive chronique (MPOC) et la maladie pulmonaire restrictive.
19. Épanchement pleural ou péricardique cliniquement significatif nécessitant un drainage ou ascite nécessitant un shunt péritonéal.
20. Pneumectomie antérieure.
21. Antécédents de radiothérapie thoracique. Les participants ayant des antécédents de radiothérapie de la paroi thoracique (par exemple, des antécédents de cancer du sein) peuvent être autorisés si la radiothérapie de la paroi thoracique est documentée > 2 ans avant le début du traitement à l'étude.
22. Tout trouble auto-immun, du tissu conjonctif ou inflammatoire (par exemple, polyarthrite rhumatoïde, syndrome de Sjögren, sarcoïdose, etc.) où il existe une atteinte pulmonaire documentée (ou suspectée).
23. Antécédents connus de tuberculose active (bacillus tuberculosis).
24. Intervention chirurgicale prévue pendant l'étude, autre qu'une intervention chirurgicale mineure qui ne retarderait pas le traitement de l'étude.
25. Une infection active cliniquement significative (de l'avis de l'investigateur) nécessitant un traitement systémique dans les 2 semaines précédant la première dose du médicament à l'étude.
26. Administration d'un vaccin vivant atténué dans les 4 semaines précédant la première dose du médicament à l'étude, ou anticipation qu'un tel vaccin vivant atténué sera nécessaire pendant l'étude. Les vaccins inactivés (tels que les vaccins contre l'hépatite A ou la poliomyélite) sont autorisés pendant l'étude. Les vaccins contre la grippe saisonnière et la COVID-19 qui ne contiennent pas de virus vivants sont autorisés.
27. Toute hypersensibilité antérieure aux anticorps monoclonaux ou contre-indication à la réception de corticoïdes ou de l'un des excipients (les investigateurs doivent se référer aux informations de prescription du corticoïde sélectionné).
28. Intolérance connue à l'un des composants du médicament à l'étude.
29. Toute condition médicale ou autre qui, de l'avis de l'investigateur, empêcherait la participation des participants à l'étude clinique.
30. Recevoir tout médicament interdit en combinaison avec le ou les traitements à l'étude comme décrit sur l'étiquette du produit pour l'éribuline, à moins que le médicament n'ait été arrêté dans les 7 jours précédant l'inscription.
31. Troubles psychiatriques ou de toxicomanie connus qui interféreraient avec la coopération avec les exigences de l'essai.