A MORAb-202 (a továbbiakban Farletuzumab Ecteribulin), folát receptor alfa (FRα) célzó antitest-gyógyszer konjugátum (ADC) biztonságosságának, tolerálhatóságának és hatékonyságának értékelésére kiválasztott tumortípusú résztvevőknél

Bevételi kritériumok:

1. Kora >=18 év

2. A dózis növeléséhez: Nők (TNBC, EC és OC) vagy férfiak/nőstények (NSCLC, adenokarcinóma). A következő betegséggel rendelkező résztvevők:

   A következő daganattípusokkal rendelkező résztvevők, mindegyik külön karként:

   1. TNBC: A metasztatikus TNBC (azaz ösztrogénreceptor (ER) negatív/progeszteron receptor negatív/humán epidermális növekedési faktor receptor 2 (HER2)) negatív (immunhisztokémiai (IHC) definíció szerint) szövettanilag megerősített diagnózisa kevesebb, mint (
   2. NSCLC adenocarcinoma: Szövettanilag vagy citológiailag igazolt metasztatikus NSCLC adenokarcinóma: olyan résztvevők, akiknél a korábbi kezelés sikertelen volt metasztatikus betegség miatt, nem javallt vagy sikertelen epidermális növekedési faktor receptor (EGFR)-, anaplasztikus limfóma kináz (ALK) -, B-Raf proto-onkogén ( BRAF) - vagy c-ros onkogén 1 (ROS1) - célzott terápia, és akik számára nem létezik alternatív standard terápia.
   3. EC: előrehaladott, visszatérő vagy metasztatikus EK szövettanilag igazolt diagnózisa. Legalább egy platinaalapú vagy egy immunterápiás kezelési rend visszaesése vagy sikertelensége.
   4. OC vagy primer hashártyarák vagy petevezetékrák: Magas fokú savós epiteliális petefészekrák vagy primer peritoneális rák vagy petevezetékrák szövettanilag megerősített diagnózisa.

   A résztvevőknek rendelkezniük kell:

   • platina-rezisztens betegség (az utolsó platinatartalmú kemoterápiás kezelés legalább 4 ciklusának utolsó adagját követő 6 hónapon belüli progresszió)
   • legfeljebb 4 sor szisztémás terápiát kapott a platinarezisztencia kialakulása után.

   Az adag megerősítéséhez:

   Petefészekrák vagy elsődleges peritoneális rák vagy petevezetékrák:

   • Platina rezisztens betegség:

     • Az 1 sor platinatartalmú terápiában részt vevők esetében: a RECIST 1.1-es verzió progressziója több mint (>) 1 hónap és kevesebb vagy egyenlő, mint (
     • A 2-3 sorozatú platinatartalmú terápia résztvevőinek: RECIST 1.1-es verzió progressziója a 2. vagy 3. platinatartalmú kemoterápia utolsó adagja alatt vagy azt követően 6 hónapon belül.

   • Legfeljebb 3 korábbi szisztémás terápiában részesültek, és akiknél az egyszeres terápia megfelelő a következő terápiaként. A résztvevőket a platinarezisztencia meghatározását követően legfeljebb egy terápiasorral kezelték.

     • A neoadjuváns plusz/mínusz (±) adjuváns 1 terápiasornak számít.
     • A fenntartó terápia (például bevacizumab, PARP-gátlók) az előző terápiasor részének tekintendő (nem számít önálló terápiasornak).
     • A hormonterápia külön terápiás vonalnak számít, kivéve, ha fenntartóként adták.
     • A progresszió hiányában a toxicitás miatt megváltozott terápia ugyanazon vonal részének tekintendő.
   • A résztvevőknek előrehaladott, visszatérő vagy metasztatikus EK szövettanilag megerősített diagnózissal kell rendelkezniük. Minden szövettani (beleértve a carcinosarcomát [egynél több résztvevő bármely dózisszinten]) és molekuláris altípusokat figyelembe kell venni. Előfordulhat, hogy a résztvevőket immunkontroll-gátlót (ICI) tartalmazó sémával kezelték (vagy nem voltak jogosultak ICI-kezelésre), és nem vehettek át 2-nél több kezelési rendet (az adjuváns kezelést nem beleértve, ha a betegség progressziója vagy visszatérő/áttétképződése több mint 6 hónapja jelentkezett az utolsó adjuváns kezelési ciklus befejezése után).
   • Megjegyzés: A korábbi hormonkezeléssel kapcsolatban nincs korlátozás.
3. A rendelkezésre álló tumorszövet az FRα expressziós százalékára (%) IHC-analízis alapján, az eladó által értékelt módon. Nincs minimális követelmény az FRα kifejezésre (%). A tumormintának azonban értékelhetőnek kell lennie az IHC analízishez (azaz megfelelő minőségűnek és mennyiségnek). A minta újbóli benyújtása engedélyezett azon résztvevők számára, akiknek szöveteredménye „nem értékelhető”, és akik egyébként jogosultak. A tumormintát archív formalinban fixált, paraffinba ágyazott (FFPE) szövetblokkból vagy a legutóbbi FFPE blokktól számított 45 napon belül metszett festetlen tárgylemezből, vagy a szűrés során, de a vizsgálati kezelés megkezdése előtt vett friss biopsziás mintából kell benyújtani.
4. A radiológiai betegség progressziója a legutóbbi terápia során vagy azt követően a vizsgáló értékelése alapján.

5. Mérhető betegség, amely megfelel a következő kritériumoknak (központi radiográfiai áttekintés erősítette meg, csak a dózis megerősítése részben):

   • Legalább egy >1,0 cm-es (cm) hosszú tengely átmérőjű lézió nem nyirokcsomóknál, vagy 1,5 cm-nél rövidebb tengely átmérőjű nyirokcsomóknál, amely sorozatosan mérhető a válaszértékelési kritériumok szilárd daganatokban (RECIST) 1.1 szerint, bármelyik számítási módszerrel tomográfia (CT) vagy mágneses rezonancia képalkotás (MRI),
   • Azokon a léziókon, amelyekben külső sugárterápiát (EBRT) vagy loko-regionális terápiát, például rádiófrekvenciás (RF) ablációt alkalmaztak, a RECIST 1.1 alapján PD bizonyítékot kell mutatniuk ahhoz, hogy célléziónak minősüljenek.
6. ECOG PS 0 vagy 1.
7. Azok a résztvevők, akik várhatóan legalább 3 hónapig túlélik a vizsgált gyógyszer első beadását követően.
8. Megfelelő veseműködés, amelyet a szérum kreatininszintje igazol, legfeljebb (=50 milliliter per (mL)/perc, 12 vagy 24 órás vizeletgyűjtés alapján).

9. Megfelelő csontvelő-funkció, amit a következők bizonyítanak:

   • Abszolút neutrofilszám (ANC) >=1,0*10^9 literenként (/L)
   • Hemoglobin (Hgb) >=9,0 gramm deciliterenként (g/dl)
   • Thrombocytaszám >=75*10^9/L Növekedési faktorok vagy transzfúziók az intézményi gyakorlat szerint megengedettek, ha szükséges a fenti értékek eléréséhez. A növekedési faktort és a thrombocyta transzfúziót a vizsgálati kezelés megkezdését követő 7 napon belül nem szabad alkalmazni.

10. Megfelelő májműködés, amit a következők bizonyítanak:

    • Összes bilirubin
    • Alanin-aminotranszferáz (ALT) és aszpartát-aminotranszferáz (AST)
    • Albumin >3,0 g/dl.

11. A résztvevőknek az előző kezelés végétől a vizsgálati gyógyszer első beadásáig megkövetelt kiürülési időszakon kell átesni, amely a következő:

    Korábbi rákellenes terápia:

    • Korábbi kemoterápia, sebészeti kezelés, sugárterápia: >3 hét. Korábbi mellkasi sugárkezelés vagy pneumonectomia kizárás.
    • Antitestek és egyéb biológiai terápiás szerek: >=4 hét.
    • Endokrin terápia vagy kismolekulájú célzott terápia: >2 hét.
    • Immunterápia >=4 hét.
12. Azoknak a résztvevőknek, akiknek a kórelőzményében mélyvénás trombózis (DVT) szerepel a megelőző 3 hónapon belül, legalább 1 hónapos véralvadásgátló kezelést kell végezniük a vizsgálati kezelés megkezdése előtt. Az antikoagulációt a vizsgálati kezelés alatt is folytatni kell.
13. Azoknál a résztvevőknél, akiknél fennáll a centrális vénás katéterek miatti másodlagos MVT kockázata, vagy akiknek a kórtörténetében MVT vagy MVT-re utaló klinikai tünetek szerepelnek, vénás Doppler ultrahangvizsgálatot kell végezni, hogy kizárják a MVT előfordulását a szűrési időszakban és a vizsgálati kezelés megkezdése előtt.
14. Ha egy résztvevőn jelentős műtéten esett át, a vizsgálati kezelés megkezdése előtt a résztvevőnek megfelelően felépülnie kell a beavatkozás toxicitásából és/vagy szövődményeiből.
15. A rákellenes terápiával vagy a sugárzással összefüggő toxicitás 1-es vagy annál alacsonyabb fokozatú feloldása, kivéve a stabil szenzoros neuropátiát (Grade = 9,0 g/dl) és az alopeciát (bármilyen fokozat).
16. A résztvevőnek hajlandónak és képesnek kell lennie a protokoll minden szempontjának megfelelni.
17. A résztvevőnek írásos beleegyezését kell adnia a vizsgálatra vonatkozó szűrési eljárások megkezdése előtt.

Kizárási kritériumok:

1. Endometrium leiomyosarcomában, endometrium stroma szarkómában vagy magas fokú szarkómában szenvedő résztvevők.
2. Azok a résztvevők, akik korábban bármilyen folát receptort célzó szerrel kezeltek.
3. Platina refrakter petefészekrákban szenvedő résztvevők (amely a betegség progressziója a kezdeti platinaalapú kemoterápiás kezelés során).
4. Jelenleg egy másik klinikai vizsgálatban részt vett, vagy olyan vizsgálati gyógyszert vagy eszközt használt, amely a Támogató véleménye szerint zavarhatja a vizsgálati kezelést, az elmúlt 28 napban vagy a felezési idő 5-szörösében (ahol a korábbi gyógyszeres terápia az alábbi paraméterek alá esik) bevonási kritériumokat kell követni) minden olyan vizsgálati gyógyszer esetében, amely a tájékoztatáson alapuló beleegyezés előtt áll.
5. Az agyi vagy szubdurális metasztázisokkal rendelkező résztvevők nem jogosultak, kivéve, ha befejezték a helyi terápiát, és ebben a vizsgálatban a kezelés megkezdése előtt legalább 2 hétig abba nem hagyták a kortikoszteroidok alkalmazását erre az indikációra. Az agyi áttétek minden jelének (például radiológiai) vagy tünetnek stabilnak kell lennie legalább 4 hétig a vizsgálati kezelés megkezdése előtt.
6. Meningealis carcinomatosis diagnosztizált.
7. Bármilyen más invazív rosszindulatú daganat, amely kezelést igényelt (a definitív műtét kivételével), vagy amely kiújulását/progresszióját mutatta (kivéve a nem melanómás bőrrákot, vagy a karcinóma szövettanilag igazolt teljes in situ kimetszését) a vizsgálati kezelés megkezdése előtti 2 év során.
8. Jelentős szív- és érrendszeri károsodás. A vizsgálati gyógyszer első adagját megelőző 6 hónapon belüli anamnézis: pangásos szívelégtelenség, amely nagyobb, mint a New York Heart Association (NYHA) II. osztálya; instabil angina; miokardiális infarktus; stroke; hemodinamikai instabilitással járó szívritmuszavar.
9. Klinikailag szignifikáns EKG-eltérés, beleértve a Fridericia-képlettel (QTcF) korrigált kifejezett megnyúlt kiindulási QT-időt (500 ezredmásodperc [ms] feletti QTcF-intervallum ismételt kimutatása). A torsade de pointes kockázati tényezői (például szívelégtelenség, hypokalaemia, családi anamnézisben előforduló hosszú QT-szindróma) vagy olyan gyógyszerek egyidejű alkalmazása, amelyek megnyújtják a QTcF-et.
10. Ismert, hogy humán immunhiány vírus (HIV) pozitív. Belépéskor nem szükséges tesztelni.
11. Aktív vírusos hepatitis (B vagy C pozitív szerológiai vizsgálattal). Ha nincs tünet vagy anamnézis, nincs szükség vizsgálatra a belépéskor, kivéve, ha a helyi követelményeknek megfelelően.
12. Nők, akik szoptatnak vagy terhesek a szűrés vagy a kiindulási állapot idején (pozitív béta humán koriongonadotropin [ß-hCG] vagy humán chorion gonadotropin [hCG] által dokumentált) legalább 25 nemzetközi egység literenként (NE/L) vagy ezzel egyenértékű érzékenységgel egység ß-hCG [vagy hCG]. Külön kiindulási értékelésre van szükség, ha negatív szűrési terhességi tesztet kaptak több mint 72 órával a vizsgált gyógyszer első beadása előtt.

13. Fogamzóképes korú nők, akik

    • a vizsgálatba való belépés előtt 28 napon belül nem alkalmazott rendkívül hatékony fogamzásgátlási módszert, amely magában foglalja a következők egyikét:

      • teljes absztinencia (ha ez a preferált és szokásos életmódjuk)*
      • méhen belüli eszköz vagy intrauterin hormon-felszabadító rendszer (IUS)
      • fogamzásgátló implantátum
      • orális fogamzásgátló (a résztvevőnek ugyanazon orális fogamzásgátló termék stabil adagját kell szednie legalább 28 napig az adagolás előtt és a vizsgálat során, valamint 90 napig a vizsgálati gyógyszer abbahagyása után)
      • vazektomizált partnere van, akinek megerősített azoospermiája van
    • nem járul hozzá egy rendkívül hatékony fogamzásgátlási módszer használatához (a fent leírtak szerint) a vizsgálat teljes időtartama alatt és a vizsgált gyógyszer abbahagyása után 90 napig.

    Az EU-n kívüli oldalakon megengedett, hogy ha egy rendkívül hatékony fogamzásgátlási módszer nem megfelelő vagy nem elfogadható a résztvevő számára, akkor a résztvevőnek bele kell egyeznie egy orvosilag elfogadható fogamzásgátlási módszer, azaz a kettős akadályú fogamzásgátlási módszer alkalmazásába. például latex vagy szintetikus óvszer plusz membrán vagy méhnyak/boltozat sapka spermiciddel. MEGJEGYZÉS: Minden nőt fogamzóképes korúnak kell tekinteni, kivéve, ha posztmenopauzás (legalább 12 egymást követő hónapig amenorrhoeás, a megfelelő korcsoportban, és egyéb ismert vagy gyanított ok nélkül) vagy műtéti úton sterilizálták (vagyis kétoldali petevezetékben). lekötés, teljes méheltávolítás vagy kétoldali petefészek-eltávolítás, mindezt műtéttel az adagolás előtt legalább 1 hónappal).

    *A szexuális absztinencia csak akkor tekinthető rendkívül hatékony módszernek, ha a heteroszexuális érintkezéstől való tartózkodást jelenti a vizsgálati beavatkozás kockázatának teljes időtartama alatt. A szexuális absztinencia megbízhatóságát a vizsgálat időtartamához, valamint a résztvevő preferált és megszokott életmódjához viszonyítva kell értékelni.

14. Csak a dózisemelésre: Azok a férfiak, akiken nem esett át sikeres vazektómia (megerősített azoospermia), vagy ők és női partnereik nem felelnek meg a fenti kritériumoknak (azaz nem fogamzóképes korúak vagy nem gyakorolnak rendkívül hatékony fogamzásgátlást a vizsgálati időszak alatt és 90 évig nappal a vizsgálati gyógyszer abbahagyása után). Ha a női partner terhes, akkor azok a férfiak, akik nem járulnak hozzá a latex vagy szintetikus óvszer használatához a vizsgálati időszak alatt és a vizsgált gyógyszer abbahagyása után 90 napig. A vizsgálati időszak alatt és a vizsgálati gyógyszer abbahagyása után 90 napig nem engedélyezett a sperma adományozása.
15. Tüdőfunkciós teszt (PFT) eltérései: FEV1/FVC
16. A jelenlegi ILD/pneumonitis vagy ILD/pneumonitis gyanúja a szűréskor vagy bármilyen súlyosságú intersticiális tüdőbetegség (ILD)/pneumonitis kórtörténetében, beleértve a korábbi rákellenes kezelésből származó ILD/tüdőgyulladást.
17. Jelenlegi fertőző tüdőgyulladás, vírusos tüdőgyulladás a kórtörténetben (beleértve a COVID-19-hez kapcsolódó fertőzést is), tartós radiológiai rendellenességekre utaló jelekkel.
18. Tüdőspecifikus, klinikailag jelentős betegségek, beleértve, de nem kizárólagosan, bármely mögöttes tüdőbetegség (például tüdőembólia), asztma, krónikus obstruktív tüdőbetegség (COPD) és restriktív tüdőbetegség.
19. Klinikailag jelentős pleurális vagy pericardiális folyadékgyülem, amely drenázst igényel, vagy ascites, amely peritoneális shuntot igényel.
20. Korábbi pneumonectomia.
21. A mellkasi sugárterápia története. Azok a résztvevők, akiknek a kórtörténetében mellkasfali besugárzás szerepel (például emlőrák anamnézisében), akkor engedélyezhető, ha a mellkasfal besugárzását a vizsgálati kezelés megkezdése előtt > 2 évvel dokumentálják.
22. Bármilyen autoimmun, kötőszöveti vagy gyulladásos betegség (például rheumatoid arthritis, Sjögren-szindróma, szarkoidózis stb.), ahol dokumentált (vagy gyanús) tüdőérintettség.
23. Ismert aktív tbc (bacillus tuberculosis) anamnézisében.
24. A vizsgálat során tervezett műtét, kivéve a kisebb műtéteket, amelyek nem késleltetnék a vizsgálati kezelést.
25. Aktív, klinikailag jelentős (a vizsgáló véleménye szerint) fertőzés, amely szisztémás terápiát igényel a vizsgálati gyógyszer első adagját megelőző 2 héten belül.
26. Élő, legyengített vakcina beadása a vizsgálati gyógyszer első dózisát megelőző 4 héten belül, vagy annak feltételezése, hogy ilyen élő, legyengített vakcinára lesz szükség a vizsgálat során. Inaktivált vakcinák (például hepatitis A vagy gyermekbénulás elleni vakcinák) megengedettek a vizsgálat során. A szezonális influenza és a COVID-19 elleni, élő vírust nem tartalmazó vakcinák engedélyezettek.
27. Bármilyen korábbi monoklonális antitestekkel szembeni túlérzékenység vagy a kortikoszteroidok vagy bármely segédanyag szedésének ellenjavallata (a vizsgálatot végzőknek olvassa el a kiválasztott kortikoszteroid felírási tájékoztatóját).
28. Ismert intolerancia a vizsgált gyógyszer bármelyik összetevőjével szemben.
29. Minden olyan egészségügyi vagy egyéb állapot, amely a vizsgáló véleménye szerint kizárná a résztvevőket a klinikai vizsgálatban való részvételből.
30. Bármilyen tiltott gyógyszer szedése az eribulin termékcímkéjén leírt vizsgálati kezelés(ek)kel kombinálva, kivéve, ha a gyógyszeres kezelést a felvételt megelőző 7 napon belül abbahagyták.
31. Ismert pszichiátriai vagy kábítószer-használati zavarok, amelyek megzavarják a vizsgálat követelményeivel való együttműködést.