Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Plasmanvaihto albumiinilla AMN-potilailla

keskiviikko 21. syyskuuta 2022 päivittänyt: Onofre, Aurora Pujol, M.D.

Plasmanvaihdon vaikutus albumiinilla potilailla, joilla on adrenomieloneuropatia: yksikeskinen, yksihaarainen, käsitetutkimus.

Adrenoleukodystrofia (X-ALD) on yleisin aivojen valkoisen aineen geneettinen häiriö, jonka ilmaantuvuus on 1:14 700 syntymää. Se johtuu mutaatioista ABCD1-geenissä, joka koodaa erittäin pitkäketjuisten rasvahappojen (VCLFA) kuljettajaa peroksisomiin hajoamista varten. Tämän seurauksena VLCFA kerääntyy kudoksiin ja plasmaan, joka on diagnosoinnin patognomoninen biomarkkeri. Ylimäärä VLCFA:ta tuottaa mitokondrioiden ROS- ja oksidatiivisia vaurioita, mikä on tärkeä tekijä, joka ohjaa X-ALD:n patogeneesiä. Muita keskeisiä säätelemättömiä reittejä ovat energian tuotanto, mitokondrioiden biogeneesi ja hengitys, proteostaasi ja ER-stressi. Nykyiset hoitovaihtoehdot ovat epätyydyttäviä, ja ne rajoittuvat luuytimen siirtoon ja geeniterapiaan, joihin useimmat potilaat eivät kelpaa. Rohkaisevat tulokset plasmanvaihdosta (PE) ja albumiinin korvaaminen Alzheimerin taudissa sai meidät aloittamaan tämän tutkimuksen. Perustelumme on seuraava: Plasmassa VLCFA:ta kuljettavat lipoproteiinit ja albumiini. Albumiini on tärkein rasvahappojen (FA) kuljettaja aivoihin. ABCD1-puutos indusoi tulehdusta ja lisää veri-aivoesteen vuotoa, mikä voi helpottaa lisääntynyttä albumiinin läpäisevyyttä. Uskomme, että albumiinin korvaaminen alentaisi plasman VLCFA-tasoja perifeeristen nielumekanismien kautta, vähentäen aivoihin pääsevän VLCFA:n määrää ja estäisi lipidiperoksidaatiota. Pilottitutkimus 5 X-ALD-potilaalla suoritetaan endogeenisen albumiinin korvaamiseksi PE:n avulla kerran viikossa ensimmäisen kuukauden ajan ja kuukausittain 5 kuukauden ajan. Hoidon päättymisen jälkeen suoritetaan 6 kuukauden seuranta.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

5

Vaihe

  • Vaihe 2
  • Vaihe 3

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Espanja
    • Barcelona
      • L'Hospitalet de Llobregat, Barcelona, Espanja, 08908
        • Bellvitge University Hospital

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta - 65 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Uros

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  1. Miehet 18-65 vuotta mukaan lukien
  2. Kohonnut plasman VLCFA ja geenimutaatio tunnistettu
  3. AMN:n kliiniset oireet, joissa on vähintään pyramidin muotoisia merkkejä alaraajoissa ja juoksuvaikeuksia
  4. Motorisen alijäämän esiintyminen EDSS-asteikon mukaan
  5. Kyky suorittaa 2MWT

  6. Normaali aivojen MRI tai aivojen MRI, jossa näkyy seuraavat poikkeavuudet, joita voidaan havaita AMN-potilailla, joilla ei ole X-ALD:n aivomuotoa ja jotka on saatu 6 kuukauden aikana ennen seulontaa:

    • aivorungon pyramidialustaisten säikeiden epänormaali hyperintensiteetti FLAIR- tai T2-sekvenssissä
    • pyramidaalisen kanavan säikeiden epänormaali hyperintensiteetti sisäisissä kapseleissa FLAIR- tai T2-sekvenssissä
    • pikkuaivojen atrofia
    • kohtalainen kortikaalinen atrofia

Poissulkemiskriteerit:

  1. Plasmanvaihdon vasta-aiheet käyttäytymishäiriöiden tai epänormaalien hyytymisparametrien vuoksi, kuten esimerkiksi:

    • Hypokalsemia (Ca++ < 8,7 mg/dl)
    • Trombosytopenia (< 100 000/µl)
    • Fibrinogeeni < 1,5 g/l
    • Protrombiiniaika (nopea) p< 60 % verrattuna kontrolliin (INR > 1,5)
    • Beetasalpaajahoito ja bradykardia < 55/min
    • ACI-hoito (lisääntynyt allergisten reaktioiden riski)
  2. Hemoglobiini < 10 g/dl
  3. Vaikea pääsy laskimoon, mikä estää plasman vaihdon
  4. Anamneesissa toistuvia haittavaikutuksia (vakavia tai muita) verivalmisteisiin
  5. Yliherkkyys albumiinille tai allergia jollekin Albunorm® 5%:n aineosalle
  6. Plasman kreatiini > 2 mg/dl
  7. Hallitsematon korkea verenpaine (systolinen verenpaine 160 mmHg tai korkeampi ja/tai diastolinen verenpaine vähintään 100 mmHg huolimatta säännöllisestä hoidosta viimeisen 3 kuukauden aikana)
  8. Maksakirroosi tai mikä tahansa maksasairaus, jos GPT > 2,5 x ULN tai bilirubiini > 2 mg/dl
  9. Sydänsairaudet, joista on osoituksena sydäninfarkti, vaikea tai epästabiili angina pectoris tai sydämen vajaatoiminta viimeisen 12 kuukauden aikana
  10. Gadoliinin vahvistuminen minkä tahansa valkoisen aineen epänormaalin hypersignaalin T1-sekvenssissä, mukaan lukien myelinoituneet pyramidaalit, jotka näkyvät aivojen magneettikuvauksessa FLAIR-sekvensseillä
  11. Merkittävä perifeerinen turvotus (vähintään 2+ pisteturvotuksen arviointitaulukossa) minkä tahansa etiologian raajoissa
  12. Mikä tahansa kehittyvä pahanlaatuinen kasvain viimeisen viiden vuoden aikana tai mikä tahansa tila, joka vaikeuttaa tutkimussuunnitelman noudattamista
  13. Tupakoitsijat (yksi pakkaus/päivä tai useampi vähintään 20 vuoden ajan), nykyiset tai entiset
  14. Mikä tahansa psykiatrinen sairaus
  15. Ilmoita osallistumisesta toiseen X-ALD:n terapeuttiseen kliiniseen tutkimukseen tai minkä tahansa muun tutkimuslääkkeen vastaanottaminen kolmen kuukauden aikana ennen tutkimuksen alkamista
  16. Potilaat, joita hoidetaan antikoagulantteilla tai verihiutaleiden vastaisella hoidolla
  17. Tutkija ei ole helposti tavoitettavissa hätätilanteessa tai ei pysty soittamaan tutkijalle

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei käytössä
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Potilaat
Potilaat ennen ja jälkeen hoidon
Lääke: Albumiiniliuos
plasmanvaihto albumiinilla, kerran viikossa kuukauden ajan, sitten kerran kuukaudessa 5 kuukauden ajan
Muut nimet:
  • plasman vaihto

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Erittäin pitkäketjuisten rasvahappojen pitoisuus
Aikaikkuna: Muutos lähtötasosta 6 kuukauden kohdalla
C26:0-, C24:0-rasvahappojen ja C26:0/C22:0-suhteen pitoisuus plasmassa
Muutos lähtötasosta 6 kuukauden kohdalla

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
2 minuutin kävelytesti
Aikaikkuna: Kuukaudet 0, 6 ja 12
Se mittaa matkan, jonka yksilö pystyy kävelemään yhteensä kaksi minuuttia kovalla, tasaisella alustalla
Kuukaudet 0, 6 ja 12
6 minuutin kävelytesti
Aikaikkuna: Kuukaudet 0, 6 ja 12
Se mittaa matkan, jonka yksilö pystyy kävelemään yhteensä kuusi minuuttia kovalla, tasaisella alustalla
Kuukaudet 0, 6 ja 12
Timed Up and Go (TUG) -testi
Aikaikkuna: Kuukaudet 0, 6 ja 12
Se koostuu seisomisesta, kävelemisestä 3 metriä, kääntymisestä, kävelemisestä takaisin tuoliin ja takaisin istumisesta säännölliseen tahtiin
Kuukaudet 0, 6 ja 12
Aika kävellä 25 jalkaa (TW25)
Aikaikkuna: Kuukaudet 0, 6 ja 12
Potilaan tulee kävellä 7,62 metriä (25 jalkaa) mahdollisimman nopeasti, mutta turvallisesti, juoksematta
Kuukaudet 0, 6 ja 12
Laajennettu vammaisuusasteikko (EDSS)
Aikaikkuna: Kuukaudet 0, 6 ja 12
Tämä asteikko mittaa motorisia toimintoja 0:sta (normaali neurologinen tutkimus) 10:een (kuolema)
Kuukaudet 0, 6 ja 12
Ashworthin asteikko
Aikaikkuna: Kuukaudet 0, 6 ja 12
Modified Ashworth Scale mittaa spastisuutta potilailla, joilla on keskushermoston vaurioita tai neurologisia häiriöitä. Se vaihtelee 0:sta (ei sävyn nousua) 4:ään (vaikutuksen kohteena olevat osat, jotka ovat jäykkiä taivutuksessa tai venymisessä).
Kuukaudet 0, 6 ja 12
SF-Qualiveen (lyhytmuotoinen Qualiveen)
Aikaikkuna: Kuukaudet 0, 6 ja 12
Qualiveen on erityinen potilaiden terveyteen liittyvä elämänlaatu, joka on kehitetty arvioimaan virtsatiehäiriöiden vaikutusta potilailla, joilla on neurologisia sairauksia. Vastausvaihtoehdot on kehystetty 5 pisteen Likert-tyyppisillä asteikoilla, joissa 0 osoittaa, että virtsaamishäiriöillä ei ole vaikutusta terveyteen liittyvään elämänlaatuun ja 4 osoittaa suurta haitallista vaikutusta.
Kuukaudet 0, 6 ja 12

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Onofre, Aurora Pujol, M.D.

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Maanantai 9. maaliskuuta 2020

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Keskiviikko 24. helmikuuta 2021

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Maanantai 13. syyskuuta 2021

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Perjantai 6. maaliskuuta 2020

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 10. maaliskuuta 2020

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Keskiviikko 11. maaliskuuta 2020

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Torstai 22. syyskuuta 2022

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 21. syyskuuta 2022

Viimeksi vahvistettu

Torstai 1. syyskuuta 2022

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • XAMNPEAP2019

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

Päättämätön

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Ei

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa