Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Плазмаферез с альбумином у пациентов с AMN

21 сентября 2022 г. обновлено: Onofre, Aurora Pujol, M.D.

Эффект плазмафереза ​​с альбумином у пациентов с адреномиелоневропатией: одноцентровое, одногрупповое, исследование для проверки концепции.

Адренолейкодистрофия (X-ALD) является наиболее распространенным генетическим заболеванием белого вещества головного мозга с частотой 1:14 700 рождений. Это вызвано мутациями в гене ABCD1, который кодирует переносчик жирных кислот с очень длинной цепью (VCLFA) в пероксисому для деградации. Вследствие этого ЖКОДЦ накапливаются в тканях и плазме, являясь патогномоничным биомаркером для диагностики. Избыток ЖОДЦ приводит к митохондриальным АФК и окислительному повреждению, что является основным фактором патогенеза X-ALD. Другими ключевыми нерегулируемыми путями являются производство энергии, митохондриальный биогенез и дыхание, протеостаз и стресс ER. Текущие терапевтические возможности неудовлетворительны, ограничиваются трансплантацией костного мозга и генной терапией, для которых большинство пациентов не подходят. Обнадеживающие результаты плазмафереза ​​(ПЭ) с заменой альбумина при болезни Альцгеймера побудили нас начать это исследование. Наше обоснование следующее: в плазме ЖКОДЦ транспортируются липопротеинами и альбумином. Альбумин является основным переносчиком жирных кислот (ЖК) в головной мозг. Дефицит ABCD1 вызывает воспаление и увеличивает проницаемость гематоэнцефалического барьера, что может способствовать повышению проницаемости для альбумина. Мы утверждаем, что замена альбумина снизит уровни ЖКОДЦ в плазме за счет механизмов периферического стока, уменьшив количество ЖКОДЦ, достигающих головного мозга, и предотвратит перекисное окисление липидов. Будет проведено пилотное исследование для подтверждения концепции у 5 пациентов с X-ALD для замены эндогенного альбумина с помощью PE, один раз в неделю в первый месяц и ежемесячно в течение 5 месяцев. Последующее наблюдение через 6 месяцев после окончания лечения будет проводиться.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

5

Фаза

  • Фаза 2
  • Фаза 3

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Испания
    • Barcelona
      • L'Hospitalet de Llobregat, Barcelona, Испания, 08908
        • Bellvitge University Hospital

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 65 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Мужской

Описание

Критерии включения:

  1. Мужчины от 18 до 65 лет включительно
  2. Выявлены повышенные ЖКОДЦ в плазме и генная мутация
  3. Клинические признаки ВМН с по крайней мере пирамидальными признаками в нижних конечностях и трудностями при беге
  4. Наличие двигательного дефицита по шкале EDSS
  5. Возможность выполнения 2MWT

  6. Нормальная МРТ головного мозга или МРТ головного мозга, показывающая следующие аномалии, которые можно наблюдать у пациентов с AMN без церебральной формы X-ALD, полученные за 6 месяцев до скрининга:

    • аномальная гиперинтенсивность волокон пирамидного тракта в стволе головного мозга на последовательности FLAIR или T2
    • аномальная гиперинтенсивность волокон пирамидного тракта во внутренней капсуле на последовательности FLAIR или T2
    • мозжечковая атрофия
    • умеренная кортикальная атрофия

Критерий исключения:

  1. Любые противопоказания к плазмаферезу из-за поведенческих расстройств или аномальных параметров свертывания крови, например:

    • Гипокальциемия (Са++ < 8,7 мг/дл)
    • Тромбоцитопения (< 100 000/мкл)
    • Фибриноген < 1,5 г/л
    • Протромбиновое время (Quick) p<60% по сравнению с контролем (МНО > 1,5)
    • Лечение бета-блокаторами и брадикардия < 55/мин
    • Лечение АКИ (повышенный риск аллергических реакций)
  2. Гемоглобин < 10 г/дл
  3. Затрудненный венозный доступ, препятствующий плазмообмену
  4. История частых побочных реакций (серьезных или иных) на продукты крови
  5. Повышенная чувствительность к альбумину или аллергия на любой из компонентов Альбунорм® 5%
  6. Креатин плазмы > 2 мг/дл
  7. Неконтролируемое высокое артериальное давление (систолическое артериальное давление 160 мм рт.ст. или выше и/или диастолическое артериальное давление 100 мм рт.ст. или выше, несмотря на регулярное лечение в течение последних 3 месяцев)
  8. Цирроз печени или любые проблемы с печенью с GPT > 2,5 x ULN или билирубином > 2 мг/дл
  9. Заболевания сердца, подтвержденные инфарктом миокарда, тяжелой или нестабильной стенокардией или сердечной недостаточностью за последние 12 месяцев.
  10. Усиление гадолинием на последовательности T1 любого аномального гиперсигнала белого вещества, включая миелинизированные пирамидные тракты, видимое на МРТ головного мозга на последовательностях FLAIR
  11. Значительный периферический отек (2+ или более по таблице оценки точечного отека) конечностей любой этиологии
  12. Любое эволюционное злокачественное новообразование в течение последних пяти лет или любое состояние, затрудняющее соблюдение протокола исследования.
  13. Курильщики (одна пачка в день и более в течение не менее 20 лет), нынешние или бывшие
  14. Любое психическое заболевание
  15. Настоящее участие в другом терапевтическом клиническом исследовании X-ALD или получение любого другого исследуемого препарата в течение трех месяцев до начала исследования.
  16. Пациенты, получающие лечение антикоагулянтами или антитромбоцитарной терапией
  17. Исследователь не может легко связаться в случае чрезвычайной ситуации или не может вызвать следователя

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Пациенты
Пациенты до и после лечения
Лекарство: Раствор альбумина
плазмаферез с альбумином, один раз в неделю в течение одного месяца, затем один раз в месяц в течение 5 месяцев
Другие имена:
  • плазмаферез

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Концентрация жирных кислот с очень длинной цепью
Временное ограничение: Изменение по сравнению с исходным уровнем через 6 месяцев
Концентрация жирных кислот С26:0, С24:0 и соотношение С26:0/С22:0 в плазме
Изменение по сравнению с исходным уровнем через 6 месяцев

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Тест 2-минутной ходьбы
Временное ограничение: Месяцы 0, 6 и 12
Он измеряет расстояние, которое человек может пройти в общей сложности за две минуты по твердой плоской поверхности.
Месяцы 0, 6 и 12
6-минутный тест ходьбы
Временное ограничение: Месяцы 0, 6 и 12
Он измеряет расстояние, которое человек может пройти в общей сложности за шесть минут по твердой плоской поверхности.
Месяцы 0, 6 и 12
Тест Timed Up and Go (TUG)
Временное ограничение: Месяцы 0, 6 и 12
Он состоит в том, чтобы встать, пройти 3 метра, повернуться, вернуться к стулу и снова сесть в обычном темпе.
Месяцы 0, 6 и 12
Время пройти 25 футов (TW25)
Временное ограничение: Месяцы 0, 6 и 12
Пациент должен пройти 7,62 метра (25 футов) как можно быстрее, но безопасно, без бега.
Месяцы 0, 6 и 12
Расширенная шкала статуса инвалидности (EDSS)
Временное ограничение: Месяцы 0, 6 и 12
Эта шкала измеряет двигательную функцию в диапазоне от 0 (нормальное неврологическое обследование) до 10 (смерть).
Месяцы 0, 6 и 12
Шкала Эшворта
Временное ограничение: Месяцы 0, 6 и 12
Модифицированная шкала Эшворта измеряет спастичность у пациентов с поражением ЦНС или неврологическими расстройствами. Он варьируется от 0 (нет повышения тонуса) до 4 (пораженная часть (части) ригидна при сгибании или разгибании).
Месяцы 0, 6 и 12
SF-Qualiveen (Краткая форма Qualiveen)
Временное ограничение: Месяцы 0, 6 и 12
Qualiveen — это исследование качества жизни, связанное со здоровьем, разработанное для оценки влияния нарушений мочеиспускания у пациентов с неврологическими заболеваниями. Варианты ответа оформлены в виде 5-балльной шкалы типа Лайкерта, где 0 указывает на отсутствие влияния проблем с мочеиспусканием на качество жизни, связанное со здоровьем, а 4 указывает на сильное неблагоприятное воздействие.
Месяцы 0, 6 и 12

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Onofre, Aurora Pujol, M.D.

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

9 марта 2020 г.

Первичное завершение (Действительный)

24 февраля 2021 г.

Завершение исследования (Действительный)

13 сентября 2021 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

6 марта 2020 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

10 марта 2020 г.

Первый опубликованный (Действительный)

11 марта 2020 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

22 сентября 2022 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

21 сентября 2022 г.

Последняя проверка

1 сентября 2022 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • XAMNPEAP2019

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

Не определился

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Раствор альбумина

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Iran

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться