Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Plasmautveksling med albumin hos AMN-pasienter

21. september 2022 oppdatert av: Onofre, Aurora Pujol, M.D.

Effekt av plasmautveksling med albumin hos pasienter med adrenomyeloneuropati: Unisentrisk, enkeltarmsstudie.

Adrenoleukodystrofi (X-ALD) er den vanligste genetiske lidelsen i hjernens hvite substans med en forekomst på 1:14 700 fødsler. Det er forårsaket av mutasjoner i ABCD1-genet, som koder for en transportør av svært langkjedede fettsyrer (VCLFA) inn i peroksisomet for nedbrytning. Som en konsekvens akkumuleres VLCFA i vev og plasma og er den patognomoniske biomarkøren for diagnose. Overskuddet av VLCFA produserer mitokondriell ROS og oksidativ skade, en viktig faktor som driver X-ALD-patogenesen. Andre viktige dysregulerte veier er energiproduksjon, mitokondriell biogenese og respirasjon, proteostase og ER-stress. Nåværende terapeutiske alternativer er utilfredsstillende, begrenset til benmargstransplantasjon og genterapi, som de fleste pasienter ikke kvalifiserer for. De oppmuntrende resultatene av plasmautveksling (PE) med albuminerstatning for Alzheimers sykdom fikk oss til å starte denne studien. Vår begrunnelse er følgende: I plasma transporteres VLCFA av lipoproteiner og albumin. Albumin er den viktigste transportøren av fettsyrer (FA) til hjernen. ABCD1-mangel induserer betennelse og øker blod-hjernebarrierelekkasje, noe som kan lette økt permeabilitet for albumin. Vi antar at erstatning av albumin vil senke VLCFA-nivåer i plasma gjennom perifere synkemekanismer, redusere mengden VLCFA som når hjernen, og ville forhindre lipidperoksidasjon. En pilot-proof-of-concept-studie på 5 X-ALD-pasienter vil bli utført for å erstatte endogent albumin gjennom påført PE, en gang i uken den første måneden og månedlig i 5 måneder. Det vil bli gjennomført 6 måneders oppfølging etter avsluttet behandling.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

5

Fase

  • Fase 2
  • Fase 3

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Spania
    • Barcelona
      • L'Hospitalet de Llobregat, Barcelona, Spania, 08908
        • Bellvitge University Hospital

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 65 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Mann

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Menn fra 18 til 65 år, inkludert
  2. Forhøyet plasma VLCFA og genmutasjon identifisert
  3. Kliniske tegn på AMN med minst pyramidale tegn i underekstremitetene og løpevansker
  4. Tilstedeværelse av motorisk underskudd i henhold til EDSS-skalaen
  5. Evne til å utføre 2MWT

  6. Normal hjerne-MR eller hjerne-MR som viser følgende abnormiteter som kan observeres hos AMN-pasienter uten den cerebrale formen av X-ALD, oppnådd i løpet av 6 måneder før screening:

    • unormal hyperintensitet av pyramidale fibre i hjernestammen på FLAIR- eller T2-sekvens
    • unormal hyperintensitet av pyramidale fibre i de indre kapslene på FLAIR- eller T2-sekvens
    • cerebellar atrofi
    • moderat kortikal atrofi

Ekskluderingskriterier:

  1. Enhver kontraindikasjon for plasmautveksling på grunn av atferdsforstyrrelser eller unormale koagulasjonsparametre, for eksempel:

    • Hypokalsemi (Ca++ < 8,7 mg/dl)
    • Trombocytopeni (< 100 000/µl)
    • Fibrinogen < 1,5 g/l
    • Protrombintid (rask) p< 60 % versus kontroll (INR > 1,5)
    • Betablokkerbehandling og bradykardi < 55/min
    • Behandling med ACI (økt risiko for allergiske reaksjoner)
  2. Hemoglobin < 10 g/dl
  3. Vanskelig venøs tilgang utelukker plasmautveksling
  4. En historie med hyppige bivirkninger (alvorlige eller andre) på blodprodukter
  5. Overfølsomhet for albumin eller allergi mot noen av komponentene i Albunorm® 5 %
  6. Plasmakreatin > 2 mg/dl
  7. Ukontrollert høyt blodtrykk (systolisk blodtrykk på 160 mmHg eller høyere og/eller diastolisk blodtrykk på 100 mmHg eller høyere til tross for regelmessig behandling i løpet av de siste 3 månedene)
  8. Levercirrhose eller ethvert leverproblem med GPT > 2,5 x ULN, eller bilirubin > 2 mg/dl
  9. Hjertesykdommer som påvist av hjerteinfarkt, alvorlig eller ustabil angina eller hjertesvikt de siste 12 månedene
  10. Gadoliniumforsterkning på T1-sekvensen av ethvert unormalt hypersignal av hvit substans, inkludert myeliniserte pyramidale kanaler, synlig ved hjerne-MR på FLAIR-sekvenser
  11. Betydelig perifert ødem (2+ eller mer på vurderingsskjemaet for pittingødem) i ekstremitetene av enhver etiologi
  12. Enhver evolutiv malignitet i løpet av de siste fem årene eller enhver tilstand som kompliserer overholdelse av studieprotokollen
  13. Røykere (en pakke/dag eller mer i minst 20 år), nåværende eller tidligere
  14. Enhver psykiatrisk sykdom
  15. Presentere deltakelse i en annen terapeutisk klinisk utprøving for X-ALD, eller mottak av et annet undersøkelseslegemiddel i de tre månedene før studiestart
  16. Pasienter som behandles med antikoagulantia eller blodplatehemmende terapi
  17. Ikke lett tilgjengelig for etterforskeren i nødstilfeller eller ikke i stand til å ringe etterforskeren

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Pasienter
Pasienter før og etter behandlingen
Legemiddel: Albuminløsning
plasmautveksling med albumin, en per uke i en måned, deretter en per måned i 5 måneder
Andre navn:
  • plasmautveksling

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Konsentrasjon av svært langkjedede fettsyrer
Tidsramme: Endring fra baseline ved 6 måneder
Konsentrasjon av C26:0, C24:0 fettsyrer og C26:0/C22:0 forhold i plasma
Endring fra baseline ved 6 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
2 minutters gangetest
Tidsramme: Måned 0, 6 og 12
Den måler avstanden en person er i stand til å gå over totalt to minutter på en hard, flat overflate
Måned 0, 6 og 12
6 minutters gangetest
Tidsramme: Måned 0, 6 og 12
Den måler avstanden en person er i stand til å gå over totalt seks minutter på en hard, flat overflate
Måned 0, 6 og 12
Timed Up and Go (TUG) test
Tidsramme: Måned 0, 6 og 12
Den består i å reise seg, gå 3 meter, snu seg, gå tilbake til stolen og sette seg ned igjen, i vanlig tempo
Måned 0, 6 og 12
Tid til å gå 25 fot (TW25)
Tidsramme: Måned 0, 6 og 12
Pasienten bør gå 7,62 meter (25 fot) så raskt, men trygt, som mulig uten å løpe
Måned 0, 6 og 12
Utvidet skala for funksjonshemming (EDSS)
Tidsramme: Måned 0, 6 og 12
Denne skalaen måler motorisk funksjon, fra 0 (normal nevrologisk undersøkelse) til 10 (død)
Måned 0, 6 og 12
Ashworth skala
Tidsramme: Måned 0, 6 og 12
Den modifiserte Ashworth-skalaen måler spastisitet hos pasienter med lesjoner i CNS eller nevrologiske lidelser. Den varierer fra 0 (ingen økning i tone) til 4 (berørte del(er) stive i fleksjon eller ekstensjon).
Måned 0, 6 og 12
SF-Qualiveen (Qualiveen i kort form)
Tidsramme: Måned 0, 6 og 12
Qualiveen er en spesifikk pasients helserelaterte livskvalitet utviklet for å vurdere virkningen av urinveislidelser hos pasienter med nevrologiske tilstander. Svaralternativer er innrammet som 5-punkts Likert-skalaer, hvor 0 indikerer ingen innvirkning av urinproblemer på helserelatert livskvalitet og 4 indikerer høy negativ innvirkning.
Måned 0, 6 og 12

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Onofre, Aurora Pujol, M.D.

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

9. mars 2020

Primær fullføring (Faktiske)

24. februar 2021

Studiet fullført (Faktiske)

13. september 2021

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

6. mars 2020

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

10. mars 2020

Først lagt ut (Faktiske)

11. mars 2020

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

22. september 2022

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

21. september 2022

Sist bekreftet

1. september 2022

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • XAMNPEAP2019

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

Ubestemt

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere