Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Wymiana osocza z albuminą u pacjentów z AMN

21 września 2022 zaktualizowane przez: Onofre, Aurora Pujol, M.D.

Wpływ wymiany osocza na albuminę u pacjentów z adrenomieloneuropatią: jednoośrodkowe, jednoramienne badanie potwierdzające koncepcję.

Adrenoleukodystrofia (X-ALD) jest najczęstszą chorobą genetyczną istoty białej mózgu, występującą z częstością 1:14 700 urodzeń. Jest to spowodowane mutacjami w genie ABCD1, który koduje transporter bardzo długołańcuchowych kwasów tłuszczowych (VCLFA) do peroksysomu w celu degradacji. W konsekwencji VLCFA gromadzą się w tkankach i osoczu, będąc biomarkerem patognomonicznym do diagnostyki. Nadmiar VLCFA powoduje mitochondrialne ROS i uszkodzenia oksydacyjne, główny czynnik napędzający patogenezę X-ALD. Inne kluczowe rozregulowane szlaki to produkcja energii, biogeneza i oddychanie mitochondriów, proteostaza i stres ER. Obecne możliwości terapeutyczne są niezadowalające, ograniczone do przeszczepu szpiku kostnego i terapii genowej, do których większość pacjentów nie kwalifikuje się. Zachęcające wyniki wymiany osocza (PE) z substytucją albuminy w chorobie Alzheimera skłoniły nas do rozpoczęcia tego badania. Nasze uzasadnienie jest następujące: W osoczu VLCFA są transportowane przez lipoproteiny i albuminę. Albumina jest głównym transporterem kwasów tłuszczowych (FA) do mózgu. Niedobór ABCD1 indukuje stany zapalne i zwiększa przepuszczalność bariery krew-mózg, co może ułatwić zwiększoną przepuszczalność albumin. Zakładamy, że zastąpienie albuminy obniży poziomy VLCFA w osoczu poprzez obwodowe mechanizmy zlewu, zmniejszając ilość VLCFA docierającego do mózgu i zapobiegnie peroksydacji lipidów. Zostanie przeprowadzone pilotażowe badanie potwierdzające słuszność koncepcji z udziałem 5 pacjentów z X-ALD w celu zastąpienia endogennej albuminy przez PE stosowaną raz w tygodniu przez pierwszy miesiąc i co miesiąc przez 5 miesięcy. Po zakończeniu kuracji zostanie przeprowadzona kontrola kontrolna po 6 miesiącach.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

5

Faza

  • Faza 2
  • Faza 3

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Hiszpania
    • Barcelona
      • L'Hospitalet de Llobregat, Barcelona, Hiszpania, 08908
        • Bellvitge University Hospital

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat do 65 lat (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Męski

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. Mężczyźni w wieku od 18 do 65 lat włącznie
  2. Podwyższone VLCFA w osoczu i zidentyfikowano mutację genu
  3. Objawy kliniczne AMN z co najmniej objawami piramidowymi w kończynach dolnych i trudnościami w bieganiu
  4. Obecność deficytu motorycznego wg skali EDSS
  5. Możliwość wykonania 2MWT

  6. Normalny MRI mózgu lub MRI mózgu wykazujący następujące nieprawidłowości, które można zaobserwować u pacjentów z AMN bez mózgowej postaci X-ALD, uzyskany w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym:

    • nieprawidłowa hiperintensywność włókien przewodu piramidowego w pniu mózgu w sekwencji FLAIR lub T2
    • nieprawidłowa hiperintensywność włókien przewodu piramidowego w torebkach wewnętrznych w sekwencji FLAIR lub T2
    • zanik móżdżku
    • umiarkowany zanik kory

Kryteria wyłączenia:

  1. Jakiekolwiek przeciwwskazania do wymiany osocza spowodowane zaburzeniami zachowania lub nieprawidłowymi parametrami krzepnięcia, takie jak np.:

    • Hipokalcemia (Ca++ < 8,7 mg/dl)
    • Małopłytkowość (< 100 000/µl)
    • Fibrynogen < 1,5 g/l
    • Czas protrombinowy (szybki) p < 60% w porównaniu z kontrolą (INR > 1,5)
    • Leczenie beta-blokerem i bradykardia < 55/min
    • Leczenie ACI (zwiększone ryzyko reakcji alergicznych)
  2. Hemoglobina < 10 g/dl
  3. Utrudniony dostęp żylny uniemożliwiający wymianę osocza
  4. Historia częstych działań niepożądanych (poważnych lub innych) na produkty krwiopochodne
  5. Nadwrażliwość na albuminy lub alergie na którykolwiek ze składników Albunormu® 5%
  6. Kreatyna w osoczu > 2 mg/dl
  7. Niekontrolowane wysokie ciśnienie krwi (skurczowe ciśnienie krwi 160 mmHg lub wyższe i/lub rozkurczowe ciśnienie krwi 100 mmHg lub wyższe pomimo regularnego leczenia w ciągu ostatnich 3 miesięcy)
  8. Marskość wątroby lub jakiekolwiek problemy z wątrobą z GPT > 2,5 x GGN lub stężeniem bilirubiny > 2 mg/dl
  9. Choroby serca potwierdzone zawałem mięśnia sercowego, ciężką lub niestabilną dusznicą bolesną lub niewydolnością serca w ciągu ostatnich 12 miesięcy
  10. Wzmocnienie gadolinowe w sekwencji T1 dowolnego nieprawidłowego hipersygnału istoty białej, w tym mielinowanych dróg piramidowych, widoczne w MRI mózgu w sekwencjach FLAIR
  11. Znaczący obrzęk obwodowy (2+ lub więcej w Tabeli Oceny Obrzęku wżerowego) kończyn o dowolnej etiologii
  12. Jakikolwiek ewoluujący nowotwór złośliwy w ciągu ostatnich pięciu lat lub jakikolwiek stan komplikujący przestrzeganie protokołu badania
  13. Palacze (jedna paczka dziennie lub więcej przez co najmniej 20 lat), obecni lub byli
  14. Jakakolwiek choroba psychiczna
  15. Obecny udział w innym terapeutycznym badaniu klinicznym dotyczącym X-ALD lub przyjmowanie jakiegokolwiek innego badanego leku w ciągu trzech miesięcy przed rozpoczęciem badania
  16. Pacjenci leczeni lekami przeciwzakrzepowymi lub lekami przeciwpłytkowymi
  17. Badacz nie jest łatwo kontaktować się z nim w nagłych przypadkach lub nie jest w stanie wezwać badacza

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Pacjenci
Pacjenci przed i po zabiegu
Lek: Roztwór albuminy
wymiana osocza z albuminą, raz na tydzień przez jeden miesiąc, a następnie raz na miesiąc przez 5 miesięcy
Inne nazwy:
  • wymiana plazmy

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Koncentracja bardzo długołańcuchowych kwasów tłuszczowych
Ramy czasowe: Zmiana od wartości wyjściowej po 6 miesiącach
Stężenie kwasów tłuszczowych C26:0, C24:0 i stosunek C26:0/C22:0 w osoczu
Zmiana od wartości wyjściowej po 6 miesiącach

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
2-minutowy test marszu
Ramy czasowe: Miesiące 0, 6 i 12
Mierzy odległość, jaką dana osoba jest w stanie przejść w ciągu dwóch minut po twardej, płaskiej powierzchni
Miesiące 0, 6 i 12
6-minutowy test marszu
Ramy czasowe: Miesiące 0, 6 i 12
Mierzy odległość, jaką dana osoba jest w stanie przejść w ciągu sześciu minut po twardej, płaskiej powierzchni
Miesiące 0, 6 i 12
Test Timed Up and Go (TUG).
Ramy czasowe: Miesiące 0, 6 i 12
Polega na wstaniu, przejściu 3 metrów, odwróceniu się, powrocie do krzesła i ponownym siadaniu w regularnym tempie
Miesiące 0, 6 i 12
Czas przejść 25 stóp (TW25)
Ramy czasowe: Miesiące 0, 6 i 12
Pacjent powinien przejść 7,62 m (25 stóp) tak szybko, ale bezpiecznie, jak to możliwe bez biegania
Miesiące 0, 6 i 12
Rozszerzona skala statusu niepełnosprawności (EDSS)
Ramy czasowe: Miesiące 0, 6 i 12
Ta skala mierzy funkcje motoryczne w zakresie od 0 (normalne badanie neurologiczne) do 10 (śmierć)
Miesiące 0, 6 i 12
Skala Ashwortha
Ramy czasowe: Miesiące 0, 6 i 12
Zmodyfikowana Skala Ashwortha mierzy spastyczność u pacjentów ze zmianami w OUN lub zaburzeniami neurologicznymi. Zakres mieści się w zakresie od 0 (brak wzrostu napięcia) do 4 (dotknięta(e) część(e) sztywna podczas zginania lub prostowania).
Miesiące 0, 6 i 12
SF-Qualiveen (krótka forma Qualiveen)
Ramy czasowe: Miesiące 0, 6 i 12
Qualiveen to specyficzna ocena jakości życia pacjentów związana ze zdrowiem, opracowana w celu oceny wpływu zaburzeń układu moczowego na pacjentów ze schorzeniami neurologicznymi. Opcje odpowiedzi są ujęte w 5-punktowe skale typu Likerta, gdzie 0 oznacza brak wpływu problemów z układem moczowym na jakość życia związaną ze zdrowiem, a 4 oznacza duży niekorzystny wpływ.
Miesiące 0, 6 i 12

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Onofre, Aurora Pujol, M.D.

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

9 marca 2020

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

24 lutego 2021

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

13 września 2021

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

6 marca 2020

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

10 marca 2020

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

11 marca 2020

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

22 września 2022

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

21 września 2022

Ostatnia weryfikacja

1 września 2022

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • XAMNPEAP2019

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

Niezdecydowany

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj