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Échange plasmatique avec l'albumine chez les patients atteints d'AMN

21 septembre 2022 mis à jour par: Onofre, Aurora Pujol, M.D.

Effet de l'échange plasmatique avec l'albumine chez les patients atteints d'adrénomyéloneuropathie : étude unicentrique, à un seul bras, preuve de concept.

L'adrénoleucodystrophie (X-ALD) est la maladie génétique la plus courante de la substance blanche du cerveau avec une incidence de 1/14 700 naissances. Elle est causée par des mutations du gène ABCD1, qui code pour un transporteur d'acides gras à très longue chaîne (VCLFA) dans le peroxysome pour la dégradation. En conséquence, les VLCFA s'accumulent dans les tissus et le plasma et constituent le biomarqueur pathognomonique pour le diagnostic. L'excès de VLCFA produit des ROS mitochondriaux et des dommages oxydatifs, un facteur majeur de la pathogenèse de l'X-ALD. D'autres voies dérégulées clés sont la production d'énergie, la biogenèse et la respiration mitochondriales, la protéostase et le stress du RE. Les options thérapeutiques actuelles sont insatisfaisantes, limitées à la greffe de moelle osseuse et à la thérapie génique, auxquelles la plupart des patients ne sont pas éligibles. Les résultats encourageants de l'échange de plasma (EP) avec remplacement de l'albumine pour la maladie d'Alzheimer nous ont incités à démarrer cette étude. Notre raisonnement est le suivant : Dans le plasma, les VLCFA sont transportés par les lipoprotéines et l'albumine. L'albumine est le principal transporteur d'acides gras (AG) vers le cerveau. Le déficit en ABCD1 induit une inflammation et augmente la fuite de la barrière hémato-encéphalique, ce qui pourrait faciliter une perméabilité accrue à l'albumine. Nous postulons que le remplacement de l'albumine réduirait les niveaux de VLCFA dans le plasma par le biais de mécanismes de puits périphériques, diminuant la quantité de VLCFA atteignant le cerveau et empêcherait la peroxydation lipidique. Une étude pilote de preuve de concept chez 5 patients X-ALD sera réalisée pour remplacer l'albumine endogène par une EP appliquée, une fois par semaine le premier mois et mensuellement pendant 5 mois. Un suivi de 6 mois après la fin du traitement sera effectué.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

5

Phase

  • Phase 2
  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Espagne
    • Barcelona
      • L'Hospitalet de Llobregat, Barcelona, Espagne, 08908
        • Bellvitge University Hospital

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 65 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Homme

La description

Critère d'intégration:

  1. Hommes de 18 à 65 ans inclus
  2. VLCFA plasmatique élevé et mutation génétique identifiée
  3. Signes cliniques d'AMN avec signes au moins pyramidaux aux membres inférieurs et difficultés à courir
  4. Présence de déficit moteur selon l'échelle EDSS
  5. Capacité à effectuer le 2MWT

  6. IRM cérébrale normale ou IRM cérébrale montrant les anomalies suivantes pouvant être observées chez les patients atteints d'AMN sans la forme cérébrale de l'X-ALD, obtenues dans les 6 mois précédant le dépistage :

    • hypersignal anormal des fibres du faisceau pyramidal dans le tronc cérébral en séquence FLAIR ou T2
    • hypersignal anormal des fibres du faisceau pyramidal dans les capsules internes en séquence FLAIR ou T2
    • atrophie cérébelleuse
    • atrophie corticale modérée

Critère d'exclusion:

  1. Toute contre-indication à la plasmaphérèse due à des troubles du comportement ou à des paramètres de coagulation anormaux, comme par exemple :

    • Hypocalcémie (Ca++ < 8,7 mg/dl)
    • Thrombocytopénie (< 100.000/µl)
    • Fibrinogène < 1,5 g/l
    • Temps de prothrombine (Quick) p< 60% versus témoin (INR > 1,5)
    • Traitement bêtabloquant et bradycardie < 55/min
    • Traitement par ACI (risque accru de réactions allergiques)
  2. Hémoglobine < 10 g/dl
  3. Accès veineux difficile empêchant les échanges plasmatiques
  4. Antécédents de réactions indésirables fréquentes (graves ou autres) aux produits sanguins
  5. Hypersensibilité à l'albumine ou allergies à l'un des composants d'Albunorm® 5%
  6. Créatine plasmatique > 2 mg/dl
  7. Hypertension artérielle non contrôlée (pression artérielle systolique de 160 mmHg ou plus et/ou pression artérielle diastolique de 100 mmHg ou plus malgré un traitement régulier au cours des 3 derniers mois)
  8. Cirrhose du foie ou tout problème hépatique avec GPT > 2,5 x LSN, ou bilirubine > 2 mg/dl
  9. Maladies cardiaques mises en évidence par un infarctus du myocarde, une angine de poitrine grave ou instable ou une insuffisance cardiaque au cours des 12 derniers mois
  10. Rehaussement au gadolinium sur la séquence T1 de tout hypersignal anormal de la substance blanche, y compris les voies pyramidales myélinisées, visible à l'IRM cérébrale sur les séquences FLAIR
  11. Œdème périphérique important (2+ ou plus sur le tableau d'évaluation de l'œdème piquant) des extrémités de toute étiologie
  12. Toute tumeur maligne évolutive au cours des cinq dernières années ou toute condition compliquant le respect du protocole d'étude
  13. Fumeurs (un paquet/jour ou plus depuis au moins 20 ans), actuels ou anciens
  14. Toute maladie psychiatrique
  15. Présenter la participation à un autre essai clinique thérapeutique pour X-ALD, ou la réception de tout autre médicament expérimental dans les trois mois précédant le début de l'étude
  16. Patients traités par des anticoagulants ou un traitement antiplaquettaire
  17. Pas facilement joignable par l'investigateur en cas d'urgence ou incapable d'appeler l'investigateur

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Les patients
Patients avant et après le traitement
Médicament: Solution d'albumine
échange de plasma avec de l'albumine, un par semaine pendant un mois, puis un par mois pendant 5 mois
Autres noms:
  • échange de plasma

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Concentration d'acides gras à très longue chaîne
Délai: Changement par rapport à la ligne de base à 6 mois
Concentration d'acides gras C26:0, C24:0 et rapport C26:0/C22:0 dans le plasma
Changement par rapport à la ligne de base à 6 mois

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Test de marche de 2 minutes
Délai: Mois 0, 6 et 12
Il mesure la distance qu'un individu est capable de marcher pendant un total de deux minutes sur une surface dure et plane
Mois 0, 6 et 12
Test de marche de 6 minutes
Délai: Mois 0, 6 et 12
Il mesure la distance qu'un individu est capable de marcher pendant un total de six minutes sur une surface dure et plane
Mois 0, 6 et 12
Test Timed Up and Go (TUG)
Délai: Mois 0, 6 et 12
Il consiste à se mettre debout, marcher 3 mètres, se retourner, revenir à la chaise et se rasseoir, à allure régulière
Mois 0, 6 et 12
Temps de marche de 25 pieds (TW25)
Délai: Mois 0, 6 et 12
Le patient doit marcher 7,62 mètres (25 pieds) aussi rapidement, mais en toute sécurité, que possible sans courir
Mois 0, 6 et 12
Échelle d'état d'invalidité élargie (EDSS)
Délai: Mois 0, 6 et 12
Cette échelle mesure la fonction motrice, allant de 0 (examen neurologique normal) à 10 (décès)
Mois 0, 6 et 12
Échelle d'Ashworth
Délai: Mois 0, 6 et 12
L'échelle d'Ashworth modifiée mesure la spasticité chez les patients présentant des lésions du SNC ou des troubles neurologiques. Il va de 0 (pas d'augmentation du tonus) à 4 (partie(s) affectée(s) rigide(s) en flexion ou en extension).
Mois 0, 6 et 12
SF-Qualiveen (Formule abrégée Qualiveen)
Délai: Mois 0, 6 et 12
Le Qualiveen est un outil spécifique de qualité de vie liée à la santé des patients développé pour évaluer l'impact des troubles urinaires chez les patients atteints de maladies neurologiques. Les options de réponse sont présentées sous forme d'échelles de type Likert à 5 points, 0 indiquant l'absence d'impact des problèmes urinaires sur la qualité de vie liée à la santé et 4 indiquant un impact négatif élevé.
Mois 0, 6 et 12

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Onofre, Aurora Pujol, M.D.

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

9 mars 2020

Achèvement primaire (Réel)

24 février 2021

Achèvement de l'étude (Réel)

13 septembre 2021

Dates d'inscription aux études

Première soumission

6 mars 2020

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

10 mars 2020

Première publication (Réel)

11 mars 2020

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

22 septembre 2022

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

21 septembre 2022

Dernière vérification

1 septembre 2022

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • XAMNPEAP2019

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

Indécis

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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