Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Plasmautbyte med albumin hos AMN-patienter

21 september 2022 uppdaterad av: Onofre, Aurora Pujol, M.D.

Effekt av plasmautbyte med albumin hos patienter med adrenomyeloneuropati: Unicentrisk studie, enkelarmsstudie.

Adrenoleukodystrofi (X-ALD) är den vanligaste genetiska sjukdomen i hjärnans vita substans med en incidens på 1:14 700 födslar. Det orsakas av mutationer i ABCD1-genen, som kodar för en transportör av mycket långkedjiga fettsyror (VCLFA) in i peroxisomen för nedbrytning. Som en konsekvens ackumuleras VLCFA i vävnader och plasma och är den patognomoniska biomarkören för diagnos. Överskottet av VLCFA producerar mitokondriell ROS och oxidativ skada, en viktig faktor som driver X-ALD-patogenes. Andra viktiga dysreglerade vägar är energiproduktion, mitokondriell biogenes och andning, proteostas och ER-stress. Nuvarande terapeutiska alternativ är otillfredsställande, begränsade till benmärgstransplantation och genterapi, som de flesta patienter inte kvalificerar sig för. De uppmuntrande resultaten av plasmautbyte (PE) med albuminersättning för Alzheimers sjukdom fick oss att starta denna studie. Vår motivering är följande: I plasma transporteras VLCFA av lipoproteiner och albumin. Albumin är den huvudsakliga transportören av fettsyror (FA) till hjärnan. ABCD1-brist inducerar inflammation och ökar blod-hjärnbarriärläckaget, vilket kan underlätta ökad permeabilitet för albumin. Vi hävdar att ersättning av albumin skulle sänka VLCFA-nivåerna i plasma genom perifera sänkmekanismer, vilket minskar mängden VLCFA som når hjärnan och skulle förhindra lipidperoxidation. En pilotstudie med proof-of-concept på 5 X-ALD-patienter kommer att utföras för att ersätta endogent albumin genom att använda PE, en gång i veckan den första månaden och månadsvis i 5 månader. En 6 månaders uppföljning efter avslutad behandling kommer att genomföras.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

5

Fas

  • Fas 2
  • Fas 3

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Spanien
    • Barcelona
      • L'Hospitalet de Llobregat, Barcelona, Spanien, 08908
        • Bellvitge University Hospital

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år till 65 år (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Manlig

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  1. Män mellan 18 och 65 år, inklusive
  2. Förhöjd plasma VLCFA och genmutation identifierad
  3. Kliniska tecken på AMN med åtminstone pyramidala tecken i de nedre extremiteterna och svårigheter att springa
  4. Förekomst av motoriskt underskott enligt EDSS-skalan
  5. Förmåga att utföra 2MWT

  6. Normal hjärn-MRT eller hjärn-MRT som visar följande abnormiteter som kan observeras hos AMN-patienter utan den cerebrala formen av X-ALD, erhållen under 6 månader före screening:

    • onormal hyperintensitet av pyramidala fibrer i hjärnstammen på FLAIR- eller T2-sekvens
    • onormal hyperintensitet av pyramidala fibrer i de inre kapslarna på FLAIR- eller T2-sekvens
    • cerebellär atrofi
    • måttlig kortikal atrofi

Exklusions kriterier:

  1. Alla kontraindikationer för plasmautbyte på grund av beteendestörningar eller onormala koagulationsparametrar, till exempel:

    • Hypokalcemi (Ca++ < 8,7 mg/dl)
    • Trombocytopeni (< 100 000/µl)
    • Fibrinogen < 1,5 g/l
    • Protrombintid (snabb) p< 60 % jämfört med kontroll (INR > 1,5)
    • Betablockerare behandling och bradykardi < 55/min
    • Behandling med ACI (ökad risk för allergiska reaktioner)
  2. Hemoglobin < 10 g/dl
  3. Svår åtkomst till vener som utesluter plasmautbyte
  4. En historia av frekventa biverkningar (allvarliga eller andra) på blodprodukter
  5. Överkänslighet för albumin eller allergier mot någon av komponenterna i Albunorm® 5%
  6. Plasmakreatin > 2 mg/dl
  7. Okontrollerat högt blodtryck (systoliskt blodtryck på 160 mmHg eller högre och/eller diastoliskt blodtryck på 100 mmHg eller högre trots regelbunden behandling under de senaste 3 månaderna)
  8. Levercirros eller något leverproblem med GPT > 2,5 x ULN eller bilirubin > 2 mg/dl
  9. Hjärtsjukdomar som bevisats av hjärtinfarkt, svår eller instabil angina eller hjärtsvikt under de senaste 12 månaderna
  10. Gadoliniumförstärkning på T1-sekvensen av alla onormala hypersignaler av vit substans, inklusive myeliniserade pyramidala kanaler, synliga vid hjärn-MRT på FLAIR-sekvenser
  11. Betydande perifert ödem (2+ eller fler på bedömningsdiagrammet för pittingödem) i extremiteterna av någon etiologi
  12. Eventuella evolutionära maligniteter under de senaste fem åren eller något tillstånd som komplicerar efterlevnaden av studieprotokollet
  13. Rökare (ett paket/dag eller mer i minst 20 år), nuvarande eller tidigare
  14. Någon psykiatrisk sjukdom
  15. Presentera deltagande i en annan terapeutisk klinisk prövning för X-ALD, eller mottagandet av något annat prövningsläkemedel under de tre månaderna före studiens början
  16. Patienter som behandlas med antikoagulantia eller trombocythämmande behandling
  17. Inte lätt att kontakta av utredaren i nödfall eller inte kan ringa utredaren

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Patienter
Patienter före och efter behandlingen
Läkemedel: Albuminlösning
plasmautbyte med albumin, en per vecka i en månad, sedan en per månad i 5 månader
Andra namn:
  • plasmautbyte

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Koncentration av mycket långa fettsyror
Tidsram: Ändring från baslinjen vid 6 månader
Koncentration av C26:0, C24:0 fettsyror och förhållandet C26:0/C22:0 i plasma
Ändring från baslinjen vid 6 månader

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
2 minuters promenadtest
Tidsram: Månader 0, 6 och 12
Den mäter avståndet en individ kan gå under totalt två minuter på en hård, plan yta
Månader 0, 6 och 12
6 minuters promenadtest
Tidsram: Månader 0, 6 och 12
Den mäter avståndet en individ kan gå under totalt sex minuter på en hård, plan yta
Månader 0, 6 och 12
Timed Up and Go (TUG) test
Tidsram: Månader 0, 6 och 12
Den består av att stå upp, gå 3 meter, vända sig om, gå tillbaka till stolen och sätta sig tillbaka, i vanlig takt
Månader 0, 6 och 12
Dags att gå 25 fot (TW25)
Tidsram: Månader 0, 6 och 12
Patienten ska gå 7,62 meter (25 fot) så snabbt men säkert som möjligt utan att springa
Månader 0, 6 och 12
Utökad skala för funktionshinder (EDSS)
Tidsram: Månader 0, 6 och 12
Denna skala mäter motorisk funktion, från 0 (normal neurologisk undersökning) till 10 (död)
Månader 0, 6 och 12
Ashworth skala
Tidsram: Månader 0, 6 och 12
Den modifierade Ashworth-skalan mäter spasticitet hos patienter med lesioner i CNS eller neurologiska störningar. Den sträcker sig från 0 (ingen ökning av tonen) till 4 (berörda delar stela i flexion eller extension).
Månader 0, 6 och 12
SF-Qualiveen (Qualiveen i kort form)
Tidsram: Månader 0, 6 och 12
Qualiveen är en specifik patienthälsorelaterade livskvalitet utvecklad för att bedöma effekten av urinvägsstörningar hos patienter med neurologiska tillstånd. Svarsalternativen är inramade som 5-punktsskalor av Likert-typ, där 0 indikerar ingen påverkan av urinproblem på hälsorelaterad livskvalitet och 4 indikerar en hög negativ påverkan.
Månader 0, 6 och 12

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Onofre, Aurora Pujol, M.D.

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

9 mars 2020

Primärt slutförande (Faktisk)

24 februari 2021

Avslutad studie (Faktisk)

13 september 2021

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

6 mars 2020

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

10 mars 2020

Första postat (Faktisk)

11 mars 2020

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

22 september 2022

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

21 september 2022

Senast verifierad

1 september 2022

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • XAMNPEAP2019

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

Obeslutsam

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera