Metronominen oraalinen kemoterapia syklofosfamidilla, kapesitabiinilla ja vinorelbiinillä metastasoituneilla rintasyöpäpotilailla (VEX)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Pre- tai postmenopausaalisilla naisilla (ikä ≥18 vuotta), joilla on histologisesti tai sytologisesti (solukatkos) todettu, paikallisesti edennyt (leikkauskelvoton) tai metastaattinen rintasyöpä. Estrogeenireseptorin (ER), progesteronireseptorin (PgR), ihmisen epidermaalisen kasvutekijäreseptorin 2 (HER2) ja epidermaalisen kasvutekijäreseptorin (EGFR) immunohistokemiallinen arviointi on pakollinen Euroopan syöpäinstituutin ohjeiden mukaisesti.
2. Potilaat, joilla on HER2-yli-ilmentyneitä kasvaimia, ovat kelvollisia, jos he ovat saaneet aiemmin trastutsumabihoitoa pitkälle edenneen taudin vuoksi ja/tai anti-HER2-kohdennettua hoitoa.

3. Potilaat, jotka täyttävät yhden seuraavista kriteereistä:

   • Potilaat, joilla on mitattavissa oleva sairaus RECIST 1.1 -kriteerien mukaisesti. Tämä määritellään vähintään yhdeksi vaurioksi, joka voidaan mitata tarkasti ainakin yhdestä ulottuvuudesta (pisin mitattava halkaisija) 20 mm:ksi tavanomaisilla tekniikoilla tai 10 mm:ksi spiraali-CT-skannauksella.
   • Potilaat, joilla on lyyttisiä tai sekamuotoisia (lyyttisiä + skleroottisia) luuvaurioita, joilla ei ole mitattavissa olevaa sairautta RECIST 1.1 -kriteerien mukaisesti. Luuvauriot on voitava arvioida tavallisella CT- tai MRI-kuvauksella. Potilaat, joilla on vain radionukleotidiluun skannauksessa havaittuja vaurioita, eivät ole kelvollisia.
4. Potilaat ovat saattaneet saada mitä tahansa primaarista ja/tai adjuvanttihoitoa, kuten mitä tahansa aikaisempaa kemoterapiaa ja endokriinistä hoitoa edenneen taudin hoitoon. Potilaat ovat saattaneet saada metronomista kapesitabiinia, metotreksaattia ja syklofosfamidia adjuvanttina vähintään 12 kuukautta ennen tutkimukseen osallistumista
5. Aiempi hoito kapesitabiinilla, syklofosfamidilla ja vinorelbiinillä, jotka eivät sisälly metronomiseen aikatauluun edenneen taudin vuoksi, on sallittua edellyttäen, että potilaalla on etenevä sairaus tutkimukseen tullessa ja potilaita ei tule määritellä "refraktoriksi" hoidoille (patologinen vaste tai täydellinen vaste tai stabiili sairaus > 6 kuukautta).
6. Potilaat ovat saattaneet olla aiemmin saaneet hormonihoitoa metastaattisen taudin hoitona edellyttäen, että potilaalla on etenevä sairaus tutkimukseen tullessa. Hormonihoito on lopetettava ennen tutkimukseen tuloa, lukuun ottamatta luteinisoivaa hormonia vapauttavan hormonin (LHRH) analogia.
7. Odotettavissa oleva elinikä yli 6 kuukautta.
8. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Status suorituskyvyn tila

9. Potilailla on oltava normaali elinten ja ytimen toiminta, kuten alla on määritelty:

   • leukosyytit ≥ 3000/μl
   • absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥ 1000/μl
   • verihiutaleet ≥ 100 000/μl
   • Hemoglobiini ≥ 10 g/dl
   • kokonaisbilirubiini normaaleissa institutionaalisissa rajoissa
   • Aspartaattiaminotransferaasi (AST)/alaniiniaminotransferaasi (ALT) ≤ 2 x laitoksen normaalin yläraja
   • kreatiniini normaaleissa institutionaalisissa rajoissa TAI
   • kreatiniinipuhdistuma ≥ 60 ml/min/1,73 m potilaille, joiden kreatiniinitaso ylittää laitoksen normaalin
10. Maantieteellisesti saatavilla seurantaa varten.
11. Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja.

Poissulkemiskriteerit:

1. Aiempi metronominen kemoterapia edenneen taudin hoitoon kapesitabiinilla, syklofosfamidilla ja vinorelbiinillä
2. Potilaat, jotka on määritelty "refraktoriksi" kapesitabiinille, syklofosfamidille ja vinorelbiinille (etenevä sairaus tai vakaa sairaus < 6 kuukautta).
3. Oireellinen aivo- tai leptomeningeaalinen vaikutus.
4. Aiempi tai samanaikainen muu pahanlaatuinen kasvain paitsi ihon tyvi- tai levyepiteelisyöpä tai asianmukaisesti hoidettu kohdunkaulan in situ karsinooma.
5. Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, meneillään oleva tai aktiivinen infektio, oireinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, sydämen rytmihäiriö tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista.
6. Imeytymishäiriö tai sairaus, joka vaikuttaa merkittävästi ruoansulatuskanavan toimintaan tai mahalaukun tai proksimaalisen ohutsuolen merkittävä resektio, joka voi vaikuttaa suun kautta otettavan vinorelbiinin imeytymiseen
7. Samanaikainen hoito minkä tahansa muun syövän vastaisen hoidon kanssa LHRH-analogia lukuun ottamatta.
8. Potilaat, joilla on ennestään motorinen tai sensorinen perifeerinen neuropatia, luokka 2 NCI-kriteerien mukaan