Metronomische orale chemotherapie met cyclofosfamide, capecitabine en vinorelbine bij patiënten met gemetastaseerde borstkanker (VEX)

Inclusiecriteria:

1. Pre- of postmenopauzale vrouwen (leeftijd ≥18 jaar) met histologisch of cytologisch (celblok) bewezen, lokaal gevorderd (inoperabel) of gemetastaseerd mammacarcinoom. Immunohistochemische evaluatie van oestrogeenreceptor (ER), progesteronreceptor (PgR), menselijke epidermale groeifactorreceptor 2 (HER2) en epidermale groeifactorreceptor (EGFR) volgens de richtlijnen van het European Institute of Oncology is verplicht.
2. Patiënten met tumoren met HER2-overexpressie komen in aanmerking als ze eerder trastuzumab-therapie voor gevorderde ziekte en/of een behandeling met anti-HER2-gerichte therapie hebben gekregen.

3. Patiënten die aan een van de volgende criteria voldoen:

   • Patiënten met meetbare ziekte volgens RECIST 1.1-criteria. Dit wordt gedefinieerd als ten minste één laesie die nauwkeurig kan worden gemeten in ten minste één dimensie (langste te registreren diameter) als 20 mm met conventionele technieken of als 10 mm met spiraal CT-scan
   • Patiënten met botlaesies, lytisch of gemengd (lytisch + sclerotisch), bij afwezigheid van meetbare ziekte zoals gedefinieerd door RECIST 1.1-criteria. Botlaesies moeten evalueerbaar zijn door gewone CT of MRI. Patiënten met laesies die alleen op radionucleotide-botscan zijn geïdentificeerd, komen niet in aanmerking.
4. Patiënten kunnen alle primaire en/of adjuvante therapieën hebben gekregen, net als eerdere lijnen van chemotherapie en endocriene therapie voor gevorderde ziekte. Patiënten hebben mogelijk metronomisch capecitabine, methotrexaat en cyclofosfamide gekregen in een adjuvante setting ten minste 12 maanden voor aanvang van het onderzoek
5. Eerdere behandeling met capecitabine, cyclofosfamide en vinorelbine buiten het metronomische schema voor gevorderde ziekte is toegestaan, op voorwaarde dat de patiënt een progressieve ziekte heeft bij aanvang van het onderzoek en de patiënten niet mogen worden gedefinieerd als "refractair" voor behandelingen (pathologische respons of volledige respons of stabiele ziekte). > 6 maanden).
6. Patiënten kunnen eerdere hormonale therapie hebben gehad als behandeling van gemetastaseerde ziekte, op voorwaarde dat de patiënt progressieve ziekte heeft bij aanvang van het onderzoek. Hormonale therapie moet worden stopgezet voorafgaand aan deelname aan de studie, met uitzondering van de analoog van luteïniserend hormoon-releasing hormoon (LHRH).
7. Levensverwachting langer dan 6 maanden.
8. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Prestatiestatus prestatiestatus

9. Patiënten moeten een normale orgaan- en beenmergfunctie hebben, zoals hieronder gedefinieerd:

   • leukocyten ≥ 3.000/μL
   • absoluut aantal neutrofielen ≥ 1.000/μL
   • bloedplaatjes ≥ 100.000/μL
   • Hemoglobine ≥ 10 g/dl
   • totaal bilirubine binnen normale institutionele grenzen
   • Aspartaat-aminotransferase (AST)/Alanine-aminotransferase (ALAT) ≤ 2 x institutionele bovengrens van normaal
   • creatinine binnen normale institutionele grenzen OF
   • creatinineklaring ≥ 60 ml/min/1,73 m voor patiënten met creatininespiegels boven institutioneel normaal
10. Geografisch toegankelijk voor opvolging.
11. Het vermogen om te begrijpen en de bereidheid om een ​​schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te ondertekenen.

Uitsluitingscriteria:

1. Eerdere metronomische chemotherapie voor gevorderde ziekte met capecitabine, cyclofosfamide en vinorelbine
2. Patiënten gedefinieerd als "refractair" voor capecitabine, cyclofosfamide en vinorelbine (progressieziekte of stabiele ziekte < 6 maanden).
3. Aanwezigheid van symptomatische cerebrale of leptomeningeale betrokkenheid.
4. Eerdere of gelijktijdige andere maligniteiten behalve basaal- of plaveiselcelcarcinoom van de huid of adequaat behandeld in situ carcinoom van de baarmoederhals.
5. Ongecontroleerde bijkomende ziekte, waaronder, maar niet beperkt tot, aanhoudende of actieve infectie, symptomatisch congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris, hartritmestoornissen of psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken.
6. Malabsorptiesyndroom of ziekte die de gastro-intestinale functie aanzienlijk aantast of een grote resectie van de maag of proximale dunne darm die de absorptie van orale vinorelbine kan beïnvloeden
7. Gelijktijdige behandeling met een andere antikankertherapie behalve LHRH-analoog.
8. Patiënten met reeds bestaande motorische of sensorische perifere neuropathie graad 2 volgens NCI-criteria