Metronomisk oral kemoterapi med cyklofosfamid, capecitabin och vinorelbin hos patienter med metastaserad bröstcancer (VEX)

Inklusionskriterier:

1. Pre- eller postmenopausala kvinnor (ålder ≥18 år) med histologiskt eller cytologiskt (cellblockad) bevisat, lokalt avancerat (ooperabelt) eller metastaserande bröstkarcinom. Immunhistokemisk utvärdering av östrogenreceptor (ER), progesteronreceptor (PgR), human epidermal tillväxtfaktorreceptor 2 (HER2) och epidermal tillväxtfaktorreceptor (EGFR) enligt riktlinjerna för Europeiska institutet för onkologi är obligatorisk.
2. Patienter med HER2-överuttryckta tumörer är berättigade om de hade fått tidigare trastuzumab-behandling för avancerad sjukdom och/eller en behandling med anti HER2 riktad terapi.

3. Patienter som uppfyller ett av följande kriterier:

   • Patienter med mätbar sjukdom enligt RECIST 1.1 kriterier. Detta definieras som minst en lesion som kan mätas exakt i minst en dimension (längsta diameter som ska registreras) som 20 mm med konventionella tekniker eller som 10 mm med spiral-CT-skanning
   • Patienter med benskador, lytiska eller blandade (lytiska + sklerotiska), i frånvaro av mätbar sjukdom enligt definitionen av RECIST 1.1-kriterier. Benskador måste kunna utvärderas med vanlig CT eller MRI. Patienter med lesioner identifierade endast på radionukleotidbensskanning är inte berättigade.
4. Patienter kan ha fått alla primära och/eller adjuvanta terapier, som alla tidigare rader av kemoterapi och endokrin terapi för avancerad sjukdom. Patienter kan ha fått metronomisk capecitabin, metotrexat och cyklofosfamid som adjuvans minst 12 månader innan studiestart
5. Tidigare behandling med capecitabin, cyklofosfamid och vinorelbin som inte ingår i det metronomiska schemat för avancerad sjukdom är tillåten, förutsatt att patienten har progressiv sjukdom vid studiestart och att patienterna inte ska definieras som "refraktära" mot behandlingar (patologiskt svar eller fullständigt svar eller stabil sjukdom). > 6 månader).
6. Patienter kan ha haft tidigare hormonbehandling som behandling av metastaserande sjukdom förutsatt att patienten har progressiv sjukdom vid studiestart. Hormonbehandling måste avbrytas innan studiestart, exklusive luteiniserande hormonfrisättande hormon (LHRH) analog.
7. Förväntad livslängd över 6 månader.
8. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus prestandastatus

9. Patienter måste ha normal organ- och märgfunktion enligt definitionen nedan:

   • leukocyter ≥ 3 000/μL
   • absolut antal neutrofiler ≥ 1 000/μL
   • trombocyter ≥ 100 000/μL
   • Hemoglobin ≥ 10 g/dl
   • totalt bilirubin inom normala institutionella gränser
   • Aspartataminotransferas (AST)/alaninaminotransferas (ALT) ≤ 2 X institutionell övre normalgräns
   • kreatinin inom normala institutionella gränser ELLER
   • kreatininclearance ≥ 60 ml/min/1,73 m för patienter med kreatininnivåer över institutionell normal
10. Geografiskt tillgänglig för uppföljning.
11. Förmåga att förstå och vilja att underteckna ett skriftligt informerat samtycke.

Exklusions kriterier:

1. Tidigare metronomisk kemoterapi för avancerad sjukdom med capecitabin, cyklofosfamid och vinorelbin
2. Patienter definierade som "refraktära" mot capecitabin, cyklofosfamid och vinorelbin (Progressionssjukdom eller stabil sjukdom < 6 månader).
3. Förekomst av symptomatisk cerebral eller leptomeningeal involvering.
4. Tidigare eller samtidig annan malignitet förutom basal- eller skivepitelcancer i huden eller adekvat behandlad in situ-karcinom i livmoderhalsen.
5. Okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive, men inte begränsat till, pågående eller aktiv infektion, symtomatisk kronisk hjärtsvikt, instabil angina pectoris, hjärtarytmi eller psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekraven.
6. Malabsorptionssyndrom eller sjukdom som signifikant påverkar mag-tarmfunktionen eller större resektion av magen eller proximal tunntarm som kan påverka absorptionen av oralt vinorelbin
7. Samtidig behandling med någon annan anticancerterapi utom LHRH-analog.
8. Patienter med redan existerande motorisk eller sensorisk perifer neuropati grad 2 enligt NCI-kriterier