Метрономная пероральная химиотерапия циклофосфамидом, капецитабином и винорелбином у пациентов с метастатическим раком молочной железы (VEX)

Критерии включения:

1. Женщины в пре- или постменопаузе (возраст ≥18 лет) с гистологически или цитологически (клеточный блок) доказанной, местнораспространенной (неоперабельной) или метастатической карциномой молочной железы. Иммуногистохимическая оценка рецептора эстрогена (ER), рецептора прогестерона (PgR), рецептора 2 эпидермального фактора роста человека (HER2) и рецептора эпидермального фактора роста (EGFR) в соответствии с рекомендациями Европейского института онкологии является обязательной.
2. Пациенты с опухолями со сверхэкспрессией HER2 имеют право на участие, если они ранее получали терапию трастузумабом по поводу прогрессирующего заболевания и/или лечение таргетной терапией против HER2.

3. Пациенты, соответствующие одному из следующих критериев:

   • Пациенты с измеримым заболеванием в соответствии с критериями RECIST 1.1. Это определяется как по крайней мере одно поражение, которое может быть точно измерено по крайней мере в одном измерении (самый длинный диаметр, который необходимо зарегистрировать), как 20 мм с помощью обычных методов или как 10 мм с помощью спиральной компьютерной томографии.
   • Пациенты с поражением костей, литическим или смешанным (литическое + склеротическое), при отсутствии измеримого заболевания, как определено критериями RECIST 1.1. Поражения костей должны быть оценены с помощью обычной КТ или МРТ. Пациенты с поражениями, выявленными только при радионуклеотидном сканировании костей, не подходят.
4. Пациенты могут получать любую первичную и/или адъювантную терапию, как и любые предыдущие линии химиотерапии и эндокринной терапии при прогрессирующем заболевании. Пациенты могли получать метрономный капецитабин, метотрексат и циклофосфамид в качестве адъювантной терапии не менее чем за 12 месяцев до включения в исследование.
5. Разрешено предшествующее лечение капецитабином, циклофосфамидом и винорелбином, не включенное в метрономический график для прогрессирующего заболевания, при условии, что у пациента имеется прогрессирующее заболевание на момент включения в исследование, и пациенты не должны быть определены как «резистентные» к лечению (патологический ответ, полный ответ или стабильное заболевание). > 6 месяцев).
6. Пациенты, возможно, ранее проходили гормональную терапию для лечения метастатического заболевания, при условии, что у пациента было прогрессирующее заболевание на момент включения в исследование. Гормональная терапия должна быть прекращена до включения в исследование, за исключением аналога лютеинизирующего гормона-рилизинг-гормона (LHRH).
7. Ожидаемая продолжительность жизни более 6 месяцев.
8. Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) Статус производительности Статус производительности

9. Пациенты должны иметь нормальную функцию органов и костного мозга, как определено ниже:

   • лейкоциты ≥ 3000/мкл
   • абсолютное количество нейтрофилов ≥ 1000/мкл
   • тромбоциты ≥ 100 000/мкл
   • Гемоглобин ≥ 10 г/дл
   • общий билирубин в пределах нормы
   • Аспартатаминотрансфераза (АСТ)/Аланинаминотрансфераза (АЛТ) ≤ 2 X установленный верхний предел нормы
   • креатинин в пределах нормы ИЛИ
   • клиренс креатинина ≥ 60 мл/мин/1,73 m для пациентов с уровнем креатинина выше установленной нормы
10. Географически доступен для отслеживания.
11. Способность понимать и готовность подписать письменный документ информированного согласия.

Критерий исключения:

1. Предыдущая метрономная химиотерапия по поводу распространенного заболевания капецитабином, циклофосфамидом и винорелбином
2. Пациенты, определенные как «рефрактерные» к капецитабину, циклофосфамиду и винорелбину (прогрессирование заболевания или стабильное заболевание < 6 месяцев).
3. Наличие симптоматического церебрального или лептоменингеального поражения.
4. Предыдущее или сопутствующее другое злокачественное новообразование, за исключением базальноклеточного или плоскоклеточного рака кожи или адекватно леченного рака шейки матки in situ.
5. Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, текущую или активную инфекцию, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, нестабильную стенокардию, сердечную аритмию или психическое заболевание/социальные ситуации, которые ограничивают соблюдение требований исследования.
6. Синдром мальабсорбции или заболевание, значительно влияющее на функцию желудочно-кишечного тракта, или обширная резекция желудка или проксимального отдела тонкой кишки, которые могут повлиять на всасывание перорального винорелбина
7. Сопутствующее лечение любой другой противораковой терапией, кроме аналога ЛГРГ.
8. Пациенты с ранее существовавшей моторной или сенсорной периферической нейропатией 2 степени по критериям NCI.