Quimioterapia oral metronómica con ciclofosfamida, capecitabina y vinorelbina en pacientes con cáncer de mama metastásico (VEX)

Criterios de inclusión:

1. Mujeres premenopáusicas o posmenopáusicas (edad ≥18 años) con carcinoma de mama localmente avanzado (inoperable) o metastásico probado histológica o citológicamente (bloque celular). Es obligatoria la evaluación inmunohistoquímica del receptor de estrógeno (ER), el receptor de progesterona (PgR), el receptor 2 del factor de crecimiento epidérmico humano (HER2) y el receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFR) de acuerdo con las pautas del Instituto Europeo de Oncología.
2. Los pacientes con tumores con sobreexpresión de HER2 son elegibles si habían recibido una terapia previa con trastuzumab para la enfermedad avanzada y/o un tratamiento con terapia dirigida contra HER2.

3. Pacientes que cumplan uno de los siguientes criterios:

   • Pacientes con enfermedad medible según los criterios RECIST 1.1. Esto se define como al menos una lesión que se puede medir con precisión en al menos una dimensión (diámetro más largo a registrar) como 20 mm con técnicas convencionales o como 10 mm con tomografía computarizada en espiral
   • Pacientes con lesiones óseas, líticas o mixtas (líticas + escleróticas), en ausencia de enfermedad medible según la definición de los criterios RECIST 1.1. Las lesiones óseas deben ser evaluables mediante TC simple o RM. Los pacientes con lesiones identificadas solo en la gammagrafía ósea con radionucleótidos no son elegibles.
4. Los pacientes pueden haber recibido terapias primarias y/o adyuvantes, como cualquier línea anterior de quimioterapia y terapia endocrina para la enfermedad avanzada. Los pacientes pueden haber recibido capecitabina metronómica, metotrexato y ciclofosfamida en un entorno adyuvante al menos 12 meses antes del ingreso al estudio.
5. Se permite el tratamiento previo con capecitabina, ciclofosfamida y vinorelbina fuera del programa metronómico para enfermedad avanzada, siempre que el paciente tenga enfermedad progresiva al ingresar al estudio y los pacientes no deben definirse como "refractarios" a los tratamientos (Respuesta patológica o Respuesta completa o Enfermedad estable). > 6 meses).
6. Los pacientes pueden haber recibido terapia hormonal previa como tratamiento de la enfermedad metastásica, siempre que el paciente tenga una enfermedad progresiva al ingresar al estudio. La terapia hormonal debe suspenderse antes del ingreso al estudio, excluyendo el análogo de la hormona liberadora de hormona luteinizante (LHRH).
7. Esperanza de vida mayor a 6 meses.
8. Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) Estado funcional

9. Los pacientes deben tener una función normal de los órganos y la médula como se define a continuación:

   • leucocitos ≥ 3.000/μL
   • recuento absoluto de neutrófilos ≥ 1000/μL
   • plaquetas ≥ 100.000/μL
   • Hemoglobina ≥ 10 g/dl
   • bilirrubina total dentro de los límites institucionales normales
   • Aspartato aminotransferasa (AST)/alanina aminotransferasa (ALT) ≤ 2 X límite superior institucional de la normalidad
   • creatinina dentro de los límites institucionales normales O
   • aclaramiento de creatinina ≥ 60 ml/min/1,73 m para pacientes con niveles de creatinina por encima de lo normal institucional
10. Geográficamente accesible para el seguimiento.
11. Capacidad de comprensión y disposición para firmar un documento de consentimiento informado por escrito.

Criterio de exclusión:

1. Quimioterapia metronómica previa para enfermedad avanzada con capecitabina, ciclofosfamida y vinorelbina
2. Pacientes definidos como "refractarios" a capecitabina, ciclofosfamida y vinorelbina (Progresión de la Enfermedad o Enfermedad Estable < 6 meses).
3. Presencia de afectación cerebral o leptomeníngea sintomática.
4. Otras neoplasias malignas previas o concomitantes, excepto el carcinoma de células basales o de células escamosas de la piel o el carcinoma de cuello uterino in situ tratado adecuadamente.
5. Enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otras, infección en curso o activa, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio.
6. Síndrome de malabsorción o enfermedad que afecta significativamente la función gastrointestinal o resección mayor del estómago o del intestino delgado proximal que podría afectar la absorción de vinorelbina oral
7. Tratamiento concurrente con cualquier otra terapia contra el cáncer excepto el análogo de LHRH.
8. Pacientes con neuropatía periférica sensorial o motora preexistente grado 2 según los criterios del NCI