Metronomiczna chemioterapia doustna cyklofosfamidem, kapecytabiną i winorelbiną u pacjentów z rakiem piersi z przerzutami (VEX)

Kryteria przyjęcia:

1. Kobiety przed menopauzą lub po menopauzie (w wieku ≥18 lat) z potwierdzonym histologicznie lub cytologicznie (blok komórkowy), miejscowo zaawansowanym (nieoperacyjnym) lub przerzutowym rakiem piersi. Immunohistochemiczna ocena receptora estrogenowego (ER), receptora progesteronowego (PgR), receptora ludzkiego naskórkowego czynnika wzrostu 2 (HER2) i receptora naskórkowego czynnika wzrostu (EGFR) zgodnie z wytycznymi Europejskiego Instytutu Onkologii jest obowiązkowa.
2. Pacjenci z nowotworami z nadekspresją HER2 kwalifikują się, jeśli otrzymali wcześniej terapię trastuzumabem z powodu zaawansowanej choroby i/lub leczenie celowaną terapią anty-HER2.

3. Pacjenci spełniający jedno z poniższych kryteriów:

   • Pacjenci z mierzalną chorobą zgodnie z kryteriami RECIST 1.1. Jest to zdefiniowane jako co najmniej jedna zmiana, którą można dokładnie zmierzyć w co najmniej jednym wymiarze (najdłuższa rejestrowana średnica) jako 20 mm przy użyciu konwencjonalnych technik lub jako 10 mm przy spiralnej tomografii komputerowej
   • Pacjenci ze zmianami kostnymi, litycznymi lub mieszanymi (litycznymi i sklerotycznymi), przy braku mierzalnej choroby, zgodnie z kryteriami RECIST 1.1. Zmiany kostne muszą być możliwe do oceny za pomocą zwykłej tomografii komputerowej lub rezonansu magnetycznego. Nie kwalifikują się pacjenci ze zmianami chorobowymi zidentyfikowanymi jedynie w badaniu radionukleotydowym kości.
4. Pacjenci mogli otrzymać jakąkolwiek terapię podstawową i/lub adjuwantową, podobnie jak poprzednie linie chemioterapii i terapii hormonalnej w zaawansowanej chorobie. Pacjenci mogli otrzymywać kapecytabinę metronomiczną, metotreksat i cyklofosfamid w ramach leczenia uzupełniającego co najmniej 12 miesięcy przed włączeniem do badania
5. Dozwolone jest wcześniejsze leczenie kapecytabiną, cyklofosfamidem i winorelbiną niezgodnie ze schematem metronomicznym dla zaawansowanej choroby, pod warunkiem, że w momencie włączenia do badania u pacjenta występuje progresja choroby, a pacjentów nie należy definiować jako „opornych” na leczenie (odpowiedź patologiczna lub całkowita odpowiedź lub stabilizacja choroby) > 6 miesięcy).
6. Pacjenci mogli być poddani wcześniejszej terapii hormonalnej w leczeniu choroby przerzutowej, pod warunkiem, że w chwili włączenia do badania u pacjenta wystąpiła progresja choroby. Terapię hormonalną należy przerwać przed włączeniem do badania, z wyjątkiem analogu hormonu uwalniającego hormon luteinizujący (LHRH).
7. Oczekiwana długość życia powyżej 6 miesięcy.
8. Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) stan sprawności

9. Pacjenci muszą mieć prawidłową czynność narządów i szpiku, jak zdefiniowano poniżej:

   • leukocyty ≥ 3000/μl
   • bezwzględna liczba neutrofili ≥ 1000/μl
   • płytki krwi ≥ 100 000/μl
   • Hemoglobina ≥ 10 g/dl
   • bilirubina całkowita w normalnych granicach instytucjonalnych
   • Aminotransferaza asparaginianowa (AspAT)/aminotransferaza alaninowa (ALT) ≤ 2 X górna granica normy
   • kreatyniny w normalnych granicach instytucjonalnych LUB
   • klirens kreatyniny ≥ 60 ml/min/1,73 m dla pacjentów ze stężeniem kreatyniny powyżej normy w placówce
10. Geograficznie dostępne do dalszych działań.
11. Zdolność zrozumienia i gotowość do podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody.

Kryteria wyłączenia:

1. Wcześniejsza chemioterapia metronomiczna w zaawansowanej chorobie z użyciem kapecytabiny, cyklofosfamidu i winorelbiny
2. Pacjenci zdefiniowani jako „oporni” na kapecytabinę, cyklofosfamid i winorelbinę (postęp choroby lub stabilizacja choroby < 6 miesięcy).
3. Obecność objawowego zajęcia mózgu lub opon mózgowo-rdzeniowych.
4. Przebyty lub współistniejący inny nowotwór złośliwy, z wyjątkiem raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry lub odpowiednio leczonego raka szyjki macicy in situ.
5. Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi trwająca lub czynna infekcja, objawowa zastoinowa niewydolność serca, niestabilna dusznica bolesna, zaburzenia rytmu serca lub choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczają zgodność z wymogami badania.
6. Zespół złego wchłaniania lub choroba znacząco wpływająca na czynność przewodu pokarmowego lub duża resekcja żołądka lub proksymalnego odcinka jelita cienkiego, która może wpływać na wchłanianie winorelbiny podawanej doustnie
7. Jednoczesne leczenie z jakąkolwiek inną terapią przeciwnowotworową z wyjątkiem analogu LHRH.
8. Pacjenci z istniejącą wcześniej motoryczną lub czuciową neuropatią obwodową stopnia 2 według kryteriów NCI