Quimioterapia Oral Metronômica com Ciclofosfamida, Capecitabina e Vinorelbina em Pacientes com Câncer de Mama Metastático (VEX)

Critério de inclusão:

1. Mulheres pré ou pós-menopáusicas (idade ≥18 anos) com carcinoma de mama localmente avançado (inoperável) ou metastático comprovado histológica ou citologicamente (bloqueio de células). A avaliação imuno-histoquímica do receptor de estrogênio (ER), receptor de progesterona (PgR), receptor do fator de crescimento epidérmico humano 2 (HER2) e receptor do fator de crescimento epidérmico (EGFR) de acordo com as diretrizes do Instituto Europeu de Oncologia é obrigatória.
2. Pacientes com tumores superexpressos de HER2 são elegíveis se tiverem recebido terapia anterior com trastuzumabe para doença avançada e/ou tratamento com terapia anti-HER2 direcionada.

3. Pacientes que preenchem um dos seguintes critérios:

   • Pacientes com doença mensurável de acordo com os critérios RECIST 1.1. Isso é definido como pelo menos uma lesão que pode ser medida com precisão em pelo menos uma dimensão (maior diâmetro a ser registrado) como 20 mm com técnicas convencionais ou como 10 mm com tomografia computadorizada espiral
   • Pacientes com lesões ósseas, líticas ou mistas (líticas + escleróticas), na ausência de doença mensurável conforme definido pelos critérios RECIST 1.1. As lesões ósseas devem ser avaliadas por TC simples ou RM. Pacientes com lesões identificadas apenas na cintilografia óssea com radionucleotídeos não são elegíveis.
4. Os pacientes podem ter recebido quaisquer terapias primárias e/ou adjuvantes, como quaisquer linhas anteriores de quimioterapia e terapia endócrina para doença avançada. Os pacientes podem ter recebido capecitabina metronômica, metotrexato e ciclofosfamida em regime adjuvante pelo menos 12 meses antes da entrada no estudo
5. Tratamento prévio com capecitabina, ciclofosfamida e vinorelbina fora do esquema metronômico para doença avançada é permitido, desde que o paciente tenha doença progressiva no início do estudo e os pacientes não devam ser definidos como "refratários" aos tratamentos (Resposta Patológica ou Resposta Completa ou Doença Estável > 6 meses).
6. Os pacientes podem ter feito terapia hormonal anterior como tratamento de doença metastática, desde que o paciente tenha doença progressiva no início do estudo. A terapia hormonal deve ser descontinuada antes da entrada no estudo, excluindo o análogo do hormônio liberador do hormônio luteinizante (LHRH).
7. Esperança de vida superior a 6 meses.
8. Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)

9. Os pacientes devem ter função normal de órgão e medula, conforme definido abaixo:

   • leucócitos ≥ 3.000/μL
   • contagem absoluta de neutrófilos ≥ 1.000/μL
   • plaquetas ≥ 100.000/μL
   • Hemoglobina ≥ 10 g/dl
   • bilirrubina total dentro dos limites institucionais normais
   • Aspartato Aminotransferase (AST)/Alanina Aminotransferase (ALT) ≤ 2 X limite superior institucional do normal
   • creatinina dentro dos limites institucionais normais OU
   • depuração de creatinina ≥ 60 mL/min/1,73 m para pacientes com níveis de creatinina acima do normal institucional
10. Acessível geograficamente para acompanhamento.
11. Capacidade de entender e vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito.

Critério de exclusão:

1. Quimioterapia metronômica prévia para doença avançada com capecitabina, ciclofosfamida e vinorelbina
2. Pacientes definidos como "refratários" à capecitabina, ciclofosfamida e vinorelbina (doença em progressão ou doença estável < 6 meses).
3. Presença de envolvimento cerebral ou leptomeníngeo sintomático.
4. Malignidade prévia ou concomitante, exceto carcinoma de células basais ou escamosas da pele ou carcinoma in situ do colo do útero adequadamente tratado.
5. Doença intercorrente não controlada, incluindo, mas não se limitando a, infecção contínua ou ativa, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina pectoris instável, arritmia cardíaca ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo.
6. Síndrome de má absorção ou doença que afeta significativamente a função gastrointestinal ou ressecção importante do estômago ou intestino delgado proximal que pode afetar a absorção de vinorelbina oral
7. Tratamento concomitante com qualquer outra terapia anticancerígena, exceto o análogo de LHRH.
8. Pacientes com neuropatia periférica sensorial ou motora pré-existente de grau 2 de acordo com os critérios do NCI