Metronom oral kemoterapi med cyclophosphamid, capecitabin og vinorelbin hos patienter med metastaserende brystkræft (VEX)

Inklusionskriterier:

1. Præ- eller postmenopausale kvinder (alder ≥18 år) med histologisk eller cytologisk (celleblok) dokumenteret, lokalt fremskreden (inoperabel) eller metastatisk brystcarcinom. Immunhistokemisk evaluering af østrogenreceptor (ER), progesteronreceptor (PgR), human epidermal vækstfaktorreceptor 2 (HER2) og epidermal vækstfaktorreceptor (EGFR) i henhold til retningslinjerne fra European Institute of Oncology er obligatorisk.
2. Patienter med HER2-overudtrykte tumorer er berettigede, hvis de havde modtaget tidligere trastuzumab-behandling for fremskreden sygdom og/eller en behandling med anti HER2-målrettet behandling.

3. Patienter, der opfylder et af følgende kriterier:

   • Patienter med målbar sygdom i henhold til RECIST 1.1 kriterier. Dette er defineret som mindst én læsion, der kan måles nøjagtigt i mindst én dimension (længste diameter, der skal registreres) som 20 mm med konventionelle teknikker eller som 10 mm med spiral CT-scanning
   • Patienter med knoglelæsioner, lytiske eller blandede (lytiske + sklerotiske), i fravær af målbar sygdom som defineret af RECIST 1.1-kriterier. Knoglelæsioner skal kunne vurderes ved almindelig CT eller MR. Patienter med læsioner, der kun er identificeret på radionukleotidknoglescanning, er ikke kvalificerede.
4. Patienter kan have modtaget en hvilken som helst primær og/eller adjuverende behandling, som alle tidligere linjer med kemoterapi og endokrin behandling for fremskreden sygdom. Patienter kan have fået metronomisk capecitabin, methotrexat og cyclophosphamid i adjuverende omgivelser mindst 12 måneder før studiestart
5. Tidligere behandling med capecitabin, cyclophosphamid og vinorelbin, der ikke er i metronomisk tidsplan for fremskreden sygdom, er tilladt, forudsat at patienten har progressiv sygdom ved studiestart, og patienterne ikke bør defineres som "refraktære" over for behandlinger (patologisk respons eller fuldstændig respons eller stabil sygdom) > 6 måneder).
6. Patienter kan have haft tidligere hormonbehandling som behandling af metastatisk sygdom, forudsat at patienten har progressiv sygdom ved studiestart. Hormonbehandling skal seponeres før studiestart, undtagen analog med luteiniserende hormonfrigørende hormon (LHRH).
7. Forventet levetid større end 6 måneder.
8. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus præstationsstatus

9. Patienter skal have normal organ- og marvfunktion som defineret nedenfor:

   • leukocytter ≥ 3.000/μL
   • absolut neutrofiltal ≥ 1.000/μL
   • blodplader ≥ 100.000/μL
   • Hæmoglobin ≥ 10 g/dl
   • total bilirubin inden for normale institutionelle grænser
   • Aspartataminotransferase (AST)/alaninaminotransferase (ALT) ≤ 2 X institutionel øvre normalgrænse
   • kreatinin inden for normale institutionelle grænser ELLER
   • kreatininclearance ≥ 60 ml/min/1,73 m for patienter med kreatininniveauer over institutionel normal
10. Geografisk tilgængelig for opfølgning.
11. Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument.

Ekskluderingskriterier:

1. Tidligere metronomisk kemoterapi for fremskreden sygdom med capecitabin, cyclophosphamid og vinorelbin
2. Patienter defineret som "refraktære" over for capecitabin, cyclophosphamid og vinorelbin (Progressionssygdom eller stabil sygdom < 6 måneder).
3. Tilstedeværelse af symptomatisk cerebral eller leptomeningeal involvering.
4. Tidligere eller samtidig anden malignitet undtagen basal- eller pladecellecarcinom i huden eller tilstrækkeligt behandlet in situ carcinom i livmoderhalsen.
5. Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav.
6. Malabsorptionssyndrom eller sygdom, der signifikant påvirker mave-tarmfunktionen eller større resektion af maven eller den proksimale tyndtarm, som kan påvirke absorptionen af ​​oral vinorelbin
7. Samtidig behandling med enhver anden anti-cancerterapi undtagen LHRH-analog.
8. Patienter med allerede eksisterende motorisk eller sensorisk perifer neuropati grad 2 i henhold til NCI-kriterier