Metronomische orale Chemotherapie mit Cyclophosphamid, Capecitabin und Vinorelbin bei Patienten mit metastasierendem Brustkrebs (VEX)

Einschlusskriterien:

1. Prä- oder postmenopausale Frauen (Alter ≥ 18 Jahre) mit histologisch oder zytologisch (Zellblock) nachgewiesenem, lokal fortgeschrittenem (inoperablem) oder metastasiertem Mammakarzinom. Die immunhistochemische Bewertung des Östrogenrezeptors (ER), des Progesteronrezeptors (PgR), des humanen epidermalen Wachstumsfaktorrezeptors 2 (HER2) und des epidermalen Wachstumsfaktorrezeptors (EGFR) gemäß den Richtlinien des Europäischen Instituts für Onkologie ist obligatorisch.
2. Patienten mit HER2-überexprimierten Tumoren sind geeignet, wenn sie zuvor eine Trastuzumab-Therapie gegen fortgeschrittene Erkrankung und/oder eine Behandlung mit einer zielgerichteten Anti-HER2-Therapie erhalten hatten.

3. Patienten, die eines der folgenden Kriterien erfüllen:

   • Patienten mit messbarer Erkrankung gemäß RECIST 1.1-Kriterien. Dies ist definiert als mindestens eine Läsion, die in mindestens einer Dimension (längster aufzuzeichnender Durchmesser) mit herkömmlichen Techniken als 20 mm oder mit Spiral-CT-Scan als 10 mm genau gemessen werden kann
   • Patienten mit Knochenläsionen, lytisch oder gemischt (lytisch + sklerotisch), in Abwesenheit einer messbaren Erkrankung gemäß den Kriterien von RECIST 1.1. Knochenläsionen müssen durch Nativ-CT oder MRT auswertbar sein. Patienten mit Läsionen, die nur auf einem Radionukleotid-Knochenscan identifiziert wurden, sind nicht teilnahmeberechtigt.
4. Die Patientinnen haben möglicherweise eine Primär- und/oder Adjuvanstherapie erhalten, ebenso wie alle früheren Chemotherapien und endokrinen Therapien für fortgeschrittene Erkrankungen. Die Patienten haben möglicherweise mindestens 12 Monate vor Studienbeginn metronomisches Capecitabin, Methotrexat und Cyclophosphamid in adjuvanter Form erhalten
5. Eine frühere Behandlung mit Capecitabin, Cyclophosphamid und Vinorelbin, die nicht im metronomischen Zeitplan für fortgeschrittene Erkrankungen enthalten ist, ist zulässig, vorausgesetzt, der Patient hat bei Studieneintritt eine fortschreitende Erkrankung und die Patienten sollten nicht als „refraktär“ gegenüber Behandlungen definiert werden (pathologisches Ansprechen oder vollständiges Ansprechen oder stabile Erkrankung). > 6 Monate).
6. Die Patientinnen können zuvor eine Hormontherapie zur Behandlung einer metastasierten Erkrankung erhalten haben, vorausgesetzt, die Patientin hat bei Studieneintritt eine progressive Erkrankung. Die Hormontherapie muss vor Studieneintritt abgebrochen werden, mit Ausnahme des Luteinizing Hormone-Releasing Hormone (LHRH)-Analogons.
7. Lebenserwartung über 6 Monate.
8. Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).

9. Die Patienten müssen eine normale Organ- und Markfunktion haben, wie unten definiert:

   • Leukozyten ≥ 3.000/μl
   • absolute Neutrophilenzahl ≥ 1.000/μl
   • Blutplättchen ≥ 100.000/μl
   • Hämoglobin ≥ 10 g/dl
   • Gesamtbilirubin innerhalb der normalen institutionellen Grenzen
   • Aspartat-Aminotransferase (AST)/Alanin-Aminotransferase (ALT) ≤ 2 x institutionelle Obergrenze des Normalwerts
   • Kreatinin innerhalb normaler institutioneller Grenzen ODER
   • Kreatinin-Clearance ≥ 60 ml/min/1,73 m für Patienten mit Kreatininwerten über dem institutionellen Normalwert
10. Geografisch zugänglich für Nachverfolgung.
11. Fähigkeit zu verstehen und die Bereitschaft, eine schriftliche Einwilligungserklärung zu unterzeichnen.

Ausschlusskriterien:

1. Frühere metronomische Chemotherapie bei fortgeschrittener Erkrankung mit Capecitabin, Cyclophosphamid und Vinorelbin
2. Patienten, die als „refraktär“ gegenüber Capecitabin, Cyclophosphamid und Vinorelbin definiert wurden (Krankheitsprogression oder stabile Erkrankung < 6 Monate).
3. Vorhandensein einer symptomatischen zerebralen oder leptomeningealen Beteiligung.
4. Frühere oder gleichzeitige andere Malignität außer Basal- oder Plattenepithelkarzinom der Haut oder angemessen behandeltes In-situ-Karzinom des Gebärmutterhalses.
5. Unkontrollierte interkurrente Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, anhaltende oder aktive Infektion, symptomatische dekompensierte Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris, Herzrhythmusstörungen oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden.
6. Malabsorptionssyndrom oder Erkrankung, die die Magen-Darm-Funktion erheblich beeinträchtigt, oder größere Resektion des Magens oder des proximalen Dünndarms, die die Resorption von oralem Vinorelbin beeinträchtigen könnte
7. Gleichzeitige Behandlung mit anderen Krebstherapien außer LHRH-Analoga.
8. Patienten mit vorbestehender motorischer oder sensorischer peripherer Neuropathie Grad 2 gemäß NCI-Kriterien