Metronomisk oral kjemoterapi med cyklofosfamid, capecitabin og vinorelbin hos pasienter med metastatisk brystkreft (VEX)

Inklusjonskriterier:

1. Pre- eller postmenopausale kvinner (alder ≥18 år) med histologisk eller cytologisk (celleblokk) påvist, lokalt avansert (inoperabel) eller metastatisk brystkarsinom. Immunhistokjemisk evaluering av østrogenreseptor (ER), progesteronreseptor (PgR), human epidermal vekstfaktorreseptor 2 (HER2) og epidermal vekstfaktorreseptor (EGFR) i henhold til retningslinjer fra European Institute of Oncology er obligatorisk.
2. Pasienter med HER2-overuttrykte svulster er kvalifisert dersom de tidligere hadde fått trastuzumab-behandling for avansert sykdom, og/eller en behandling med anti HER2-målrettet behandling.

3. Pasienter som oppfyller ett av følgende kriterier:

   • Pasienter med målbar sykdom i henhold til RECIST 1.1 kriterier. Dette er definert som minst én lesjon som kan måles nøyaktig i minst én dimensjon (lengste diameter som skal registreres) som 20 mm med konvensjonelle teknikker eller som 10 mm med spiral CT-skanning
   • Pasienter med beinlesjoner, lytiske eller blandede (lytiske + sklerotiske), i fravær av målbar sykdom som definert av RECIST 1.1-kriterier. Benlesjoner må kunne vurderes ved vanlig CT eller MR. Pasienter med lesjoner identifisert kun på radionukleotidbeinskanning er ikke kvalifisert.
4. Pasienter kan ha mottatt en hvilken som helst primær og/eller adjuvant behandling, som alle tidligere linjer med kjemoterapi og endokrin terapi for avansert sykdom. Pasienter kan ha fått metronomisk kapecitabin, metotreksat og cyklofosfamid i adjuvant setting minst 12 måneder før studiestart
5. Tidligere behandling med kapecitabin, cyklofosfamid og vinorelbin som ikke er i metronomisk tidsplan for avansert sykdom er tillatt, forutsatt at pasienten har progressiv sykdom ved studiestart og pasientene ikke skal defineres som "refraktære" til behandlinger (patologisk respons eller fullstendig respons eller stabil sykdom) > 6 måneder).
6. Pasienter kan ha hatt tidligere hormonbehandling som behandling av metastatisk sykdom forutsatt at pasienten har progressiv sykdom ved studiestart. Hormonbehandling må avbrytes før studiestart, unntatt analog med luteiniserende hormonfrigjørende hormon (LHRH).
7. Forventet levealder over 6 måneder.
8. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus ytelsesstatus

9. Pasienter må ha normal organ- og margfunksjon som definert nedenfor:

   • leukocytter ≥ 3000/μL
   • absolutt nøytrofiltall ≥ 1000/μL
   • blodplater ≥ 100 000/μL
   • Hemoglobin ≥ 10 g/dl
   • total bilirubin innenfor normale institusjonelle grenser
   • Aspartataminotransferase (AST)/alaninaminotransferase (ALT) ≤ 2 X institusjonell øvre normalgrense
   • kreatinin innenfor normale institusjonelle grenser ELLER
   • kreatininclearance ≥ 60 ml/min/1,73 m for pasienter med kreatininnivåer over institusjonsnormalen
10. Geografisk tilgjengelig for oppfølging.
11. Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument.

Ekskluderingskriterier:

1. Tidligere metronomisk kjemoterapi for avansert sykdom med kapecitabin, cyklofosfamid og vinorelbin
2. Pasienter definert som "refraktære" overfor kapecitabin, cyklofosfamid og vinorelbin (progresjonssykdom eller stabil sykdom < 6 måneder).
3. Tilstedeværelse av symptomatisk cerebral eller leptomeningeal involvering.
4. Tidligere eller samtidig annen malignitet unntatt basal- eller plateepitelkarsinom i huden eller tilstrekkelig behandlet in situ karsinom i livmorhalsen.
5. Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense overholdelse av studiekrav.
6. Malabsorpsjonssyndrom eller sykdom som signifikant påvirker gastrointestinal funksjon eller større reseksjon av magen eller proksimal tynntarm som kan påvirke absorpsjonen av oralt vinorelbin
7. Samtidig behandling med annen kreftbehandling unntatt LHRH-analog.
8. Pasienter med eksisterende motorisk eller sensorisk perifer nevropati grad 2 i henhold til NCI-kriterier