Chimiothérapie orale métronomique avec cyclophosphamide, capécitabine et vinorelbine chez les patientes atteintes d'un cancer du sein métastatique (VEX)

Critère d'intégration:

1. Femmes pré- ou post-ménopausées (âge ≥ 18 ans) atteintes d'un cancer du sein histologiquement ou cytologiquement (bloc cellulaire) prouvé, localement avancé (inopérable) ou métastatique. L'évaluation immunohistochimique du récepteur des œstrogènes (ER), du récepteur de la progestérone (PgR), du récepteur 2 du facteur de croissance épidermique humain (HER2) et du récepteur du facteur de croissance épidermique (EGFR) conformément aux directives de l'Institut européen d'oncologie est obligatoire.
2. Les patientes atteintes de tumeurs surexprimées en HER2 sont éligibles si elles ont déjà reçu un traitement par le trastuzumab pour une maladie avancée et/ou un traitement avec une thérapie ciblée anti-HER2.

3. Patients remplissant l'un des critères suivants :

   • Patients atteints d'une maladie mesurable selon les critères RECIST 1.1. Ceci est défini comme au moins une lésion qui peut être mesurée avec précision dans au moins une dimension (diamètre le plus long à enregistrer) comme 20 mm avec des techniques conventionnelles ou comme 10 mm avec un scanner spiralé
   • Patients présentant des lésions osseuses, lytiques ou mixtes (lytique + sclérotique), en l'absence de maladie mesurable telle que définie par les critères RECIST 1.1. Les lésions osseuses doivent être évaluables par TDM simple ou IRM. Les patients présentant des lésions identifiées uniquement par scintigraphie osseuse aux radionucléotides ne sont pas éligibles.
4. Les patients peuvent avoir reçu n'importe quel traitement primaire et/ou adjuvant, comme toutes les lignes précédentes de chimiothérapie et d'hormonothérapie pour une maladie avancée. Les patients peuvent avoir reçu de la capécitabine métronomique, du méthotrexate et du cyclophosphamide en situation adjuvante au moins 12 mois avant l'entrée dans l'étude
5. Un traitement antérieur par capécitabine, cyclophosphamide et vinorelbine non inscrit dans le schéma métronomique de la maladie avancée est autorisé, à condition que le patient ait une maladie évolutive à l'entrée dans l'étude et que les patients ne doivent pas être définis comme "réfractaires" aux traitements (réponse pathologique ou réponse complète ou maladie stable > 6 mois).
6. Les patientes peuvent avoir déjà reçu une hormonothérapie comme traitement de la maladie métastatique à condition que la patiente présente une maladie évolutive au début de l'étude. L'hormonothérapie doit être interrompue avant l'entrée dans l'étude, à l'exclusion de l'analogue de l'hormone de libération de l'hormone lutéinisante (LHRH).
7. Espérance de vie supérieure à 6 mois.
8. Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)

9. Les patients doivent avoir une fonction normale des organes et de la moelle, telle que définie ci-dessous :

   • leucocytes ≥ 3 000/μL
   • nombre absolu de neutrophiles ≥ 1 000/μL
   • plaquettes ≥ 100 000/μL
   • Hémoglobine ≥ 10 g/dl
   • bilirubine totale dans les limites institutionnelles normales
   • Aspartate Aminotransférase (AST)/Alanine Aminotransférase (ALT) ≤ 2 X limite supérieure institutionnelle de la normale
   • créatinine dans les limites institutionnelles normales OU
   • clairance de la créatinine ≥ 60 mL/min/1,73 m pour les patients dont les taux de créatinine sont supérieurs à la normale institutionnelle
10. Géographiquement accessible pour le suivi.
11. Capacité à comprendre et volonté de signer un document écrit de consentement éclairé.

Critère d'exclusion:

1. Antécédents de chimiothérapie métronomique pour une maladie avancée avec capécitabine, cyclophosphamide et vinorelbine
2. Patients définis comme « réfractaires » à la capécitabine, au cyclophosphamide et à la vinorelbine (maladie en progression ou maladie stable < 6 mois).
3. Présence d'une atteinte cérébrale ou leptoméningée symptomatique.
4. Autre tumeur maligne antérieure ou concomitante, sauf carcinome basocellulaire ou épidermoïde de la peau ou carcinome in situ du col de l'utérus correctement traité.
5. Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection en cours ou active, une insuffisance cardiaque congestive symptomatique, une angine de poitrine instable, une arythmie cardiaque ou une maladie psychiatrique / des situations sociales qui limiteraient la conformité aux exigences de l'étude.
6. Syndrome de malabsorption ou maladie affectant de manière significative la fonction gastro-intestinale ou résection majeure de l'estomac ou de l'intestin grêle proximal pouvant affecter l'absorption de la vinorelbine orale
7. Traitement concomitant avec tout autre traitement anticancéreux à l'exception de l'analogue de la LHRH.
8. Patients atteints de neuropathie périphérique motrice ou sensorielle préexistante de grade 2 selon les critères du NCI