Suun kautta otettava galliummaltolaatti uusiutuneen ja tulenkestävän glioblastooman hoitoon

Sisällyttämiskriteerit

1. Vapaaehtoinen kirjallinen suostumus on hankittava ennen tutkimukseen liittyvän toimenpiteen suorittamista, joka ei ole osa tavanomaista lääketieteellistä hoitoa, sillä tiedolla, että tutkittava voi peruuttaa suostumuksen milloin tahansa, sanotun kuitenkaan rajoittamatta tulevaa lääketieteellistä hoitoa.
2. Kaikilla potilailla on oltava aiempi histologinen GBM-diagnoosi (WHO-aste IV) tai GBM:n molekyylipiirteet (WHO:n kasvainten luokituksen 5. painoksen keskushermostokasvaimien 6. osa-alueen mukaan).
3. Potilaiden on oltava saaneet tavanomaista hoitoa, joka koostuu sädehoidosta ja temotsolomidista [eli Stupp-protokolla (3)] Temotsolimidi-adjuvanttihoito on saatava päätökseen vähintään neljä viikkoa ennen GaM:n antoa, jotta vältetään mahdollinen päällekkäinen toksisuus GaM:n kanssa. Vaikka temotsolomidin puoliintumisaika (T½) on 1,8 tuntia ja sen odotetaan poistuvan viidellä puoliintumisajalla, joillakin temotsolomidia saavilla potilailla saattaa ilmetä ANC-suppressio viivästynyttä. Siksi temotsolomidin ja GaM-hoidon lopettamisen välillä vaaditaan neljän viikon tauko. Ennen ilmoittautumista potilaiden kemoterapia- tai sädehoitomäärälle ei ole ylärajaa.
4. Potilailla on oltava mitattavissa oleva sairaus, jonka vaste hoitoon voidaan arvioida neuroonkologian vastearvioinnin (RANO) kriteerien mukaisesti, joka sisältää MRI-arvioinnin ja kliiniset tekijät. Mitattavissa olevan sairauden puuttuessa tarvitaan patologinen vahvistus toistuvasta taudista.
5. Miesten tai naisten on oltava vähintään 18-vuotiaita.
6. Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​0-2.

7. Potilailla on oltava riittävä luuytimen toiminta, mistä on osoituksena:

   1. absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) >1500/μl (stabiili kaikista kasvutekijöistä viikon sisällä tutkimuslääkkeen antamisesta
   2. Hemoglobiini > 9 g/dl
   3. Verihiutalemäärä > 100 000/μl ilman verensiirtoa viikon sisällä
8. Potilailla on oltava riittävä maksan ja munuaisten toiminta seuraavien laboratoriotutkimusten perusteella: a. alaniinitransaminaasi (ALT) ≤ 2 x normaalin yläraja (ULN) b. aspartaattiaminotransferaasi (AST) ≤ 2 x ULN c. Alkalinen fosfataasi ≤ 2 x ULN d. Kokonaisbilirubiini ≤ 2 x ULN e. Kreatiniini < 1,5 mg/dl tai glomerulussuodatusnopeus (GFR) munuaissairauden ruokavalion muuttamisesta (MDRD) > 45

9. Naisaineiden on täytettävä jokin seuraavista:

   • Postmenopausaalinen vähintään vuosi ennen ilmoittautumista, TAI
   • Kirurgisesti steriili (eli jolle on tehty kohdun tai molemminpuolinen munanpoisto), TAI
   • Jos koehenkilö on hedelmällisessä iässä (määritelty siten, että hän ei täytä kumpaakaan yllä olevista kriteereistä), suostukaa käyttämään kahta hyväksyttävää ehkäisymenetelmää (yhdistelmämenetelmät edellyttävät kahden seuraavista: pallea spermisidillä, kohdunkaulan korkki spermisidillä, ehkäisysieni, miehen tai naisen kondomi, hormonaalinen ehkäisyväline) tietoisen suostumuslomakkeen allekirjoitushetkestä 21 päivään viimeisen tutkimusaineen annoksen jälkeen, TAI
   • Suostu harjoittelemaan todellista pidättymistä, kun se on sopusoinnussa kohteen suosiman ja tavanomaisen elämäntavan kanssa. (Säännöllinen raittius [esim. kalenteri, ovulaatio, oireet ja ovulaation jälkeiset menetelmät] ja vieroitus eivät ole hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä.)

10. Miespuolisten koehenkilöiden, vaikka ne olisi steriloitu kirurgisesti (eli tila vasektomian jälkeen), on hyväksyttävä yksi seuraavista:

    • Käytä tehokasta esteehkäisyä koko tutkimusjakson ajan ja 60 kalenteripäivää viimeisen tutkimusaineen annoksen jälkeen, TAI
    • Suostu harjoittelemaan todellista pidättymistä, kun se on sopusoinnussa kohteen suosiman ja tavanomaisen elämäntavan kanssa. (Säännöllinen raittius [esim. kalenteri, ovulaatio, oireet, ovulaation jälkeiset menetelmät] ja vieroitus eivät ole hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä.)
11. Potilaiden, jotka käyttävät suun kautta otettavia rautavalmisteita tai rautakelaattoreita, on lopetettava näiden lääkkeiden käyttö vähintään viikkoa ennen GaM-hoidon aloittamista, koska nämä aineet voivat vaikuttaa GaM:n tehoon. GaM:n ja muiden samanaikaisten lääkkeiden välisiä lääkkeiden yhteisvaikutuksia ei ole raportoitu.

Poissulkemiskriteerit

1. Muun aktiivisen pahanlaatuisen sairauden esiintyminen, joka on diagnosoitu 12 kuukauden sisällä, lukuun ottamatta asianmukaisesti hoidettua ei-melanooma-ihosyöpää, asianmukaisesti hoidettua melanoomaa, aste 2 tai vähemmän tai kohdunkaulan intraepiteliaalista neoplasiaa. Aktiivinen pahanlaatuisuus on hoitoa saavaa maligniteettia.
2. Aikaisempi kemoterapia tai sädehoito 14 päivän sisällä tutkimukseen saapumisesta.
3. Tunnettu yliherkkyys tai intoleranssi galliumpohjaisille lääkkeille.
4. Sytotoksisen kemoterapian samanaikainen käyttö ei ole sallittua.
5. Epästabiilit tai vakavat samanaikaiset sairaudet, kuten vakava sydänsairaus (New York Heart Associationin luokka 3 tai 4) tai tunnettu keuhkosairaus (FEV <50 %), hallitsematon diabetes mellitus.
6. Aiempi interstitiaalinen keuhkosairaus, hitaasti etenevä hengenahdistus ja tuottamaton yskä, sarkoidoosi, silikoosi, idiopaattinen keuhkofibroosi, keuhkojen yliherkkyyskeuhkotulehdus tai oireinen pleuraeffuusio.
7. Potilaat, jotka eivät ole suorittaneet kaikkia tavanomaisia ​​hoitoja, mukaan lukien kirurgiset toimenpiteet ja sädehoito.
8. Kyvyttömyys sietää suun kautta otettavaa lääkettä tai pitää pillereitä alhaalla.
9. Potilaat, jotka ovat raskaana tai imettävät.
10. Potilaat, joilla on jokin sairaus, joka tutkijan mielestä tekee potilaan sopimattomaksi tutkimukseen osallistumiseen.