Пероральный мальтолат галлия для лечения рецидивирующей и рефрактерной глиобластомы

Критерии включения

1. Добровольное письменное согласие должно быть получено до выполнения любой связанной с исследованием процедуры, не являющейся частью стандартной медицинской помощи, при том понимании, что согласие может быть отозвано субъектом в любое время без ущерба для будущего медицинского обслуживания.
2. Все пациенты должны иметь предварительный гистологический диагноз ГБМ (класс IV по ВОЗ) или молекулярные признаки ГБМ (в соответствии с 6-м томом «Опухоли центральной нервной системы» в 5-м издании Классификации опухолей ВОЗ).
3. Пациенты должны пройти стандартное лечение, включающее лучевую терапию и темозоломид [т. е. протокол Ступпа (3)]. Лечение адъювантным темозолимидом должно быть завершено не менее чем за четыре недели до введения GaM, чтобы избежать возможного перекрытия токсичности с GaM. Хотя период полувыведения (T½) темозоломида составляет 1,8 часа, и ожидается, что он будет выведен за пять периодов полувыведения, у некоторых пациентов, получающих темозоломид, может наблюдаться отсроченное подавление АНК. Следовательно, потребуется четырехнедельный интервал между завершением приема темозоломида и GaM. Не существует максимального ограничения на количество химиотерапии или лучевой терапии, которые пациенты получили до регистрации.
4. У пациентов должно быть измеримое заболевание, ответ на лечение которого можно оценить в соответствии с критериями оценки ответа в нейроонкологии (RANO), которые включают оценку МРТ и клинические факторы. При отсутствии измеримого заболевания требуется патологическое подтверждение рецидива заболевания.
5. Субъекты мужского или женского пола должны быть старше 18 лет.
6. Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) 0-2.

7. У пациентов должна быть адекватная функция костного мозга, о чем свидетельствуют:

   1. абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) > 1500/мкл (стабильно при отсутствии любого фактора роста в течение одной недели после введения исследуемого препарата)
   2. Гемоглобин > 9 г/дл
   3. Количество тромбоцитов > 100 000/мкл без переливания крови в течение одной недели
8. У пациентов должна быть адекватная функция печени и почек на основании следующих лабораторных тестов: а. аланинтрансаминаза (АЛТ) ≤ 2 x верхняя граница нормы (ВГН) b. аспартатаминотрансфераза (АСТ) ≤ 2 x ВГН c. Щелочная фосфатаза ≤ 2 x ВГН d. Общий билирубин ≤ 2 x ВГН e. Креатинин < 1,5 мг/дл или скорость клубочковой фильтрации (СКФ) при изменении диеты при заболеваниях почек (MDRD) > 45

9. Субъекты женского пола должны соответствовать одному из следующих требований:

   • Постменопауза в течение как минимум одного года до зачисления, ИЛИ
   • Хирургическая стерильность (т. е. перенесенная гистерэктомия или двусторонняя овариэктомия), ИЛИ
   • Если субъект обладает детородным потенциалом (определяется как неудовлетворяющий ни одному из двух вышеперечисленных критериев), согласитесь использовать два приемлемых метода контрацепции (комбинированные методы требуют использования двух из следующих: диафрагма со спермицидом, цервикальный колпачок со спермицидом, контрацептивная губка, мужской или женский презерватив, гормональные контрацептивы) с момента подписания формы информированного согласия до 21 дня после последней дозы исследуемого агента, ИЛИ
   • Согласитесь практиковать истинное воздержание, когда это соответствует предпочтительному и обычному образу жизни субъекта. (Периодическое воздержание [например, календарные, овуляционные, симптотермальные, постовуляционные методы] и абстиненция не являются приемлемыми методами контрацепции.)

10. Субъекты мужского пола, даже если они были стерилизованы хирургическим путем (т. е. в статусе после вазэктомии), должны согласиться с одним из следующих условий:

    • Практикуйте эффективную барьерную контрацепцию в течение всего периода исследования и в течение 60 календарных дней после приема последней дозы исследуемого препарата, ИЛИ
    • Согласитесь практиковать истинное воздержание, когда это соответствует предпочтительному и обычному образу жизни субъекта. (Периодическое воздержание [например, календарный, овуляционный, симптотермальный, постовуляционный методы] и абстиненция не являются приемлемыми методами контрацепции.)
11. Пациенты, принимающие пероральные препараты железа или хелаторы железа, должны прекратить прием этих препаратов по крайней мере за одну неделю до начала приема GaM, поскольку эти препараты могут повлиять на эффективность GaM. О лекарственном взаимодействии между GaM и другими сопутствующими препаратами не сообщалось.

Критерий исключения

1. Наличие другого активного злокачественного заболевания, диагностированного в течение 12 месяцев, за исключением адекватно леченного немеланомного рака кожи, адекватно леченной меланомы 2 степени или менее или цервикальной интраэпителиальной неоплазии. Активное злокачественное новообразование – это злокачественное новообразование, получающее лечение.
2. Предшествующая химиотерапия или лучевая терапия в течение 14 дней после включения в исследование.
3. Известная гиперчувствительность или непереносимость препаратов на основе галлия.
4. Одновременное применение цитотоксической химиотерапии не допускается.
5. Нестабильные или тяжелые сопутствующие заболевания, такие как тяжелое сердце (класс 3 или 4 по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации) или известное заболевание легких (ОФВ <50%), неконтролируемый сахарный диабет.
6. Интерстициальное заболевание легких в анамнезе, медленно прогрессирующая одышка и непродуктивный кашель, саркоидоз, силикоз, идиопатический легочный фиброз, легочный гиперчувствительный пневмонит или симптоматический плевральный выпот.
7. Пациенты, которые не прошли все стандартные виды лечения, включая хирургические процедуры и лучевую терапию.
8. Неспособность переносить пероральные лекарства или принимать таблетки.
9. Пациенты, которые беременны или кормят грудью.
10. Пациенты с любым состоянием, которое, по мнению исследователя, делает пациента непригодным для участия в исследовании.