Orální galium maltolát pro léčbu relapsu a refrakterního glioblastomu

Kritéria pro zařazení

1. Před provedením jakéhokoli postupu souvisejícího se studií, který není součástí standardní lékařské péče, je nutné získat dobrovolný písemný souhlas s tím, že subjekt může souhlas kdykoli odvolat, aniž by tím byla dotčena budoucí lékařská péče.
2. Všichni pacienti musí mít předchozí histologickou diagnózu GBM (stupeň IV WHO) nebo molekulární znaky GBM (podle 6. dílu Nádory centrálního nervového systému v 5. vydání klasifikace nádorů WHO).
3. Pacienti musí podstoupit standardní léčbu, která se skládá z radioterapie a temozolomidu [tj. Stuppův protokol (3)] Léčba adjuvans temozolimidem musí být dokončena alespoň čtyři týdny před podáním GaM, aby se zabránilo možnému překrývání toxicity s GaM. Přestože poločas (T½) temozolomidu je 1,8 hodiny a očekává se, že bude vymizen do pěti poločasů, u některých pacientů užívajících temozolomid může dojít k opožděné supresi jejich ANC. Proto bude vyžadován čtyřtýdenní interval mezi dokončením temozolomidu a GaM. Neexistuje žádný maximální limit pro množství chemoterapie nebo ozařování, které pacienti podstoupili před zařazením.
4. Pacienti musí mít měřitelné onemocnění, u kterého lze hodnotit odpověď na léčbu, jak je definováno kritérii hodnocení odpovědi v neuro-onkologii (RANO), která zahrnuje hodnocení MRI a klinické faktory. V nepřítomnosti měřitelného onemocnění je vyžadováno patologické potvrzení rekurentního onemocnění.
5. Muži nebo ženy musí být starší 18 let.
6. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2.

7. Pacienti musí mít adekvátní funkci kostní dřeně, o čemž svědčí:

   1. absolutní počet neutrofilů (ANC) >1500/μl (stabilní bez jakéhokoli růstového faktoru do jednoho týdne od podávání studovaného léku
   2. Hemoglobin > 9 g/dl
   3. Počet krevních destiček > 100 000/μl bez transfuze během jednoho týdne
8. Pacienti musí mít přiměřenou funkci jater a ledvin na základě následujících laboratorních testů: a. alanintransamináza (ALT) ≤ 2 x horní hranice normálu (ULN) b. aspartátaminotransferáza (AST) ≤ 2 x ULN c. Alkalická fosfatáza ≤ 2 x ULN d. Celkový bilirubin ≤ 2 x ULN e. Kreatinin < 1,5 mg/dl nebo rychlost glomerulární filtrace (GFR) úpravou diety při onemocnění ledvin (MDRD) > 45

9. Ženské subjekty musí splňovat jednu z následujících podmínek:

   • Postmenopauza po dobu nejméně jednoho roku před zápisem, NEBO
   • Chirurgicky sterilní (tj. po hysterektomii nebo bilaterální ooforektomii), NEBO
   • Pokud je subjekt ve fertilním věku (definováno jako nesplňující žádné z výše uvedených dvou kritérií), dohodněte se, že budete praktikovat dvě přijatelné metody antikoncepce (kombinační metody vyžadují použití dvou z následujících: bránice se spermicidem, cervikální čepice se spermicidem, antikoncepční houba, mužský nebo ženský kondom, hormonální antikoncepce) od okamžiku podpisu formuláře informovaného souhlasu do 21 dnů po poslední dávce studijní látky, NEBO
   • Souhlaste s praktikováním skutečné abstinence, pokud je to v souladu s preferovaným a obvyklým životním stylem subjektu. (Pravidelná abstinence [např. kalendářní, ovulace, symptotermální, postovulační metody] a vysazení nejsou přijatelné metody antikoncepce.)

10. Muži, i když jsou chirurgicky sterilizováni (tj. stav po vazektomii), musí souhlasit s jedním z následujících:

    • Praktikujte účinnou bariérovou antikoncepci během celého období studie a 60 kalendářních dnů po poslední dávce studijní látky, NEBO
    • Souhlaste s praktikováním skutečné abstinence, pokud je to v souladu s preferovaným a obvyklým životním stylem subjektu. (Pravidelná abstinence [např. kalendářní, ovulace, symptotermální, postovulační metody] a vysazení nejsou přijatelné metody antikoncepce.)
11. Pacienti užívající perorální doplňky železa nebo chelátory železa musí přerušit tyto léky alespoň jeden týden před zahájením GaM, protože tyto látky mohou ovlivnit účinnost GaM. Lékové interakce mezi GaM a jinými současně podávanými léky nebyly hlášeny.

Kritéria vyloučení

1. Přítomnost jiného aktivního maligního onemocnění diagnostikovaného do 12 měsíců, s výjimkou adekvátně léčeného nemelanomového karcinomu kůže, adekvátně léčeného melanomu stupně 2 nebo nižšího nebo cervikální intraepiteliální neoplazie. Aktivní malignita je malignita, která je léčena.
2. Předchozí chemoterapie nebo radioterapie do 14 dnů od vstupu do studie.
3. Známá přecitlivělost nebo intolerance na léky na bázi galia.
4. Současné použití cytotoxické chemoterapie není povoleno.
5. Nestabilní nebo závažné souběžné zdravotní stavy, jako je závažné onemocnění srdce (třída 3 nebo 4 New York Heart Association) nebo známé onemocnění plic (FEV <50 %), nekontrolovaný diabetes mellitus.
6. Anamnéza intersticiálního plicního onemocnění, anamnéza pomalu progredující dušnosti a neproduktivního kašle, sarkoidóza, silikóza, idiopatická plicní fibróza, plicní hypersenzitivní pneumonitida nebo symptomatický pleurální výpotek.
7. Pacienti, kteří nedokončili všechny standardní léčby včetně chirurgických zákroků a radiační terapie.
8. Neschopnost snášet perorální léky nebo držet pilulky.
9. Pacientky, které jsou těhotné nebo kojící.
10. Pacienti s jakýmkoli stavem, který podle názoru zkoušejícího činí pacienta nevhodným pro účast ve studii.