Orales Galliummaltolat zur Behandlung von rezidiviertem und refraktärem Glioblastom

Einschlusskriterien

1. Vor der Durchführung eines studienbezogenen Verfahrens, das nicht Teil der medizinischen Standardversorgung ist, muss eine freiwillige schriftliche Einwilligung eingeholt werden, wobei zu beachten ist, dass die Einwilligung vom Probanden jederzeit unbeschadet der zukünftigen medizinischen Versorgung widerrufen werden kann.
2. Alle Patienten müssen eine vorherige histologische Diagnose von GBM (WHO-Grad IV) oder molekulare Merkmale von GBM haben (gemäß dem 6. Band von Tumoren des zentralen Nervensystems in der 5. Ausgabe der WHO-Klassifikation von Tumoren).
3. Die Patienten müssen eine Standardbehandlung erhalten haben, die aus Strahlentherapie und Temozolomid besteht [d. h. das Stupp-Protokoll (3)]. Die Behandlung mit adjuvantem Temozolomid muss mindestens vier Wochen vor der GaM-Verabreichung abgeschlossen sein, um die Möglichkeit einer überlappenden Toxizität mit GaM zu vermeiden. Obwohl die Halbwertszeit (T½) von Temozolomid 1,8 Stunden beträgt und eine Ausscheidung nach fünf Halbwertszeiten zu erwarten ist, kann es bei einigen Patienten, die Temozolomid erhalten, zu einer verzögerten Unterdrückung ihrer ANC kommen. Daher ist ein vierwöchiges Intervall zwischen dem Abschluss von Temozolomid und GaM erforderlich. Es gibt keine Höchstgrenze für die Menge an Chemotherapie oder Bestrahlung, die Patienten vor der Einschreibung erhalten haben.
4. Die Patienten müssen eine messbare Erkrankung haben, deren Ansprechen auf die Behandlung gemäß den Kriterien für die Beurteilung des Ansprechens in der Neuroonkologie (RANO) beurteilt werden kann, die eine MRT-Beurteilung und klinische Faktoren umfassen. In Abwesenheit einer messbaren Erkrankung ist eine pathologische Bestätigung einer rezidivierenden Erkrankung erforderlich.
5. Männliche oder weibliche Probanden müssen ≥ 18 Jahre alt sein.
6. Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0-2.

7. Die Patienten müssen über eine ausreichende Knochenmarkfunktion verfügen, nachgewiesen durch:

   1. eine absolute Neutrophilenzahl (ANC) von > 1500/μl (stabil ohne jeden Wachstumsfaktor innerhalb einer Woche nach Verabreichung des Studienmedikaments).
   2. Hämoglobin > 9 g/dl
   3. Thrombozytenzahl > 100.000/μl ohne Transfusion innerhalb einer Woche
8. Die Patienten müssen basierend auf den folgenden Labortests eine ausreichende Leber- und Nierenfunktion aufweisen: a. Alanintransaminase (ALT) ≤ 2 x Obergrenzen des Normalwerts (ULN) b. Aspartataminotransferase (AST) ≤ 2 x ULN c. Alkalische Phosphatase ≤ 2 x ULN d. Gesamtbilirubin ≤ 2 x ULN e. Kreatinin < 1,5 mg/dL oder glomeruläre Filtrationsrate (GFR) durch Modification of Diet in Renal Disease (MDRD) > 45

9. Weibliche Probanden müssen eine der folgenden Voraussetzungen erfüllen:

   • Postmenopausal für mindestens ein Jahr vor der Einschreibung, ODER
   • Chirurgisch steril (d. h. einer Hysterektomie oder bilateralen Ovarektomie unterzogen), ODER
   • Wenn die Testperson im gebärfähigen Alter ist (definiert als nicht erfüllt eines der beiden oben genannten Kriterien), willigen Sie ein, zwei akzeptable Verhütungsmethoden zu praktizieren (Kombinationsmethoden erfordern die Verwendung von zwei der folgenden: Diaphragma mit Spermizid, Portiokappe mit Spermizid, Verhütungsschwamm, männliches oder weibliches Kondom, hormonelles Verhütungsmittel) ab dem Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einwilligungserklärung bis 21 Tage nach der letzten Dosis des Studienmittels ODER
   • Stimmen Sie zu, echte Abstinenz zu praktizieren, wenn dies mit dem bevorzugten und üblichen Lebensstil des Subjekts übereinstimmt. (Periodische Abstinenz [z. B. Kalender, Ovulation, symptothermale, Postovulationsmethoden] und Entzug sind keine akzeptablen Verhütungsmethoden.)

10. Männliche Probanden müssen, selbst wenn sie chirurgisch sterilisiert wurden (d. h. Status nach Vasektomie), einem der folgenden Punkte zustimmen:

    • Praktizieren Sie eine wirksame Barriere-Kontrazeption während des gesamten Studienzeitraums und bis 60 Kalendertage nach der letzten Dosis des Studienmittels ODER
    • Stimmen Sie zu, echte Abstinenz zu praktizieren, wenn dies mit dem bevorzugten und üblichen Lebensstil des Subjekts übereinstimmt. (Periodische Abstinenz [z. B. Kalender, Ovulation, symptothermale, postovulatorische Methoden] und Entzug sind keine akzeptablen Verhütungsmethoden.)
11. Patienten, die orale Eisenpräparate oder Eisenchelatoren einnehmen, müssen diese Medikamente mindestens eine Woche vor Beginn der GaM absetzen, da diese Mittel die Wirksamkeit von GaM beeinträchtigen können. Arzneimittelwechselwirkungen zwischen GaM und anderen Begleitmedikationen wurden nicht berichtet.

Ausschlusskriterien

1. Vorhandensein einer anderen aktiven bösartigen Erkrankung, die innerhalb von 12 Monaten diagnostiziert wurde, mit Ausnahme von angemessen behandeltem Nicht-Melanom-Hautkrebs, angemessen behandeltem Melanom Grad 2 oder weniger oder zervikaler intraepithelialer Neoplasie. Aktive Malignität ist Malignität, die behandelt wird.
2. Vorherige Chemotherapie oder Strahlentherapie innerhalb von 14 Tagen vor Studieneintritt.
3. Bekannte Überempfindlichkeit oder Unverträglichkeit gegenüber Medikamenten auf Galliumbasis.
4. Die gleichzeitige Anwendung einer zytotoxischen Chemotherapie ist nicht erlaubt.
5. Instabile oder schwere Begleiterkrankungen wie schwere Herz- (New York Heart Association Klasse 3 oder 4) oder bekannte Lungenerkrankung (FEV <50 %), unkontrollierter Diabetes mellitus.
6. Vorgeschichte einer interstitiellen Lungenerkrankung, Vorgeschichte von langsam fortschreitender Dyspnoe und unproduktivem Husten, Sarkoidose, Silikose, idiopathischer Lungenfibrose, pulmonaler Überempfindlichkeitspneumonitis oder symptomatischem Pleuraerguss.
7. Patienten, die nicht alle Standardbehandlungen abgeschlossen haben, einschließlich chirurgischer Eingriffe und Strahlentherapie.
8. Unfähigkeit, ein orales Medikament zu vertragen oder Pillen bei sich zu behalten.
9. Patienten, die schwanger sind oder stillen.
10. Patienten mit einem Zustand, der nach Meinung des Prüfarztes den Patienten für die Teilnahme an der Studie ungeeignet macht.