Maltolato di gallio orale per il trattamento del glioblastoma recidivato e refrattario

Criterio di inclusione

1. Il consenso volontario scritto deve essere ottenuto prima dell'esecuzione di qualsiasi procedura correlata allo studio che non faccia parte delle cure mediche standard, con la consapevolezza che il consenso può essere ritirato dal soggetto in qualsiasi momento senza pregiudizio per future cure mediche.
2. Tutti i pazienti devono avere una precedente diagnosi istologica di GBM (WHO grado IV) o caratteristiche molecolari di GBM (secondo il 6° volume di Tumori del sistema nervoso centrale nella 5a edizione della Classificazione dei tumori dell'OMS).
3. I pazienti devono aver ricevuto un trattamento standard che consiste in radioterapia e temozolomide [vale a dire, il protocollo Stupp (3)] Il trattamento adiuvante con temozolimide deve essere completato almeno quattro settimane prima della somministrazione di GaM per evitare potenziali sovrapposizioni di tossicità con GaM. Sebbene l'emivita (T½) della temozolomide sia di 1,8 ore e ci si aspetterebbe che venga eliminata entro cinque emivite, alcuni pazienti trattati con temozolomide possono sperimentare una soppressione ritardata della loro ANC. Pertanto, sarà richiesto un intervallo di quattro settimane tra il completamento di temozolomide e GaM. Non esiste un limite massimo alla quantità di chemioterapia o radiazioni che i pazienti hanno ricevuto prima dell'arruolamento.
4. I pazienti devono avere una malattia misurabile che possa essere valutata per la risposta al trattamento come definito dai criteri di valutazione della risposta in neuro-oncologia (RANO) che incorpora la valutazione MRI e fattori clinici. In assenza di malattia misurabile, è richiesta la conferma patologica della malattia ricorrente.
5. I soggetti di sesso maschile o femminile devono avere un'età ≥18 anni.
6. Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) di 0-2.

7. I pazienti devono avere un'adeguata funzionalità del midollo osseo, come evidenziato da:

   1. una conta assoluta dei neutrofili (ANC) >1500/μL (stabile senza qualsiasi fattore di crescita entro una settimana dalla somministrazione del farmaco oggetto dello studio
   2. Emoglobina > 9 g/dL
   3. Conta piastrinica > 100.000/μL senza trasfusione entro una settimana
8. I pazienti devono avere un'adeguata funzionalità epatica e renale sulla base dei seguenti test di laboratorio: a. alanina transaminasi (ALT) ≤ 2 x limiti superiori della norma (ULN) b. aspartato aminotransferasi (AST) ≤ 2 x ULN c. Fosfatasi alcalina ≤ 2 x ULN d. Bilirubina totale ≤ 2 x ULN e. Creatinina < 1,5 mg/dL o velocità di filtrazione glomerulare (GFR) per modifica della dieta nella malattia renale (MDRD) > 45

9. I soggetti di sesso femminile devono soddisfare uno dei seguenti requisiti:

   • Postmenopausa da almeno un anno prima dell'arruolamento, OPPURE
   • Chirurgicamente sterile (cioè sottoposto a isterectomia o ovariectomia bilaterale), OPPURE
   • Se il soggetto è in età fertile (definito come non conforme a nessuno dei due criteri di cui sopra), accetta di praticare due metodi contraccettivi accettabili (i metodi combinati richiedono l'uso di due dei seguenti: diaframma con spermicida, cappuccio cervicale con spermicida, spugna contraccettiva, preservativo maschile o femminile, contraccettivo ormonale) dal momento della firma del modulo di consenso informato fino a 21 giorni dopo l'ultima dose dell'agente in studio, OPPURE
   • Accetta di praticare la vera astinenza quando questa è in linea con lo stile di vita preferito e abituale del soggetto. (L'astinenza periodica [ad esempio, calendario, ovulazione, sintotermico, metodi postovulazione] e l'astinenza non sono metodi contraccettivi accettabili.)

10. I soggetti di sesso maschile, anche se sterilizzati chirurgicamente (ovvero, stato post-vasectomia), devono accettare una delle seguenti condizioni:

    • Praticare una contraccezione di barriera efficace durante l'intero periodo di studio e fino a 60 giorni di calendario dopo l'ultima dose dell'agente dello studio, OPPURE
    • Accetta di praticare la vera astinenza quando questa è in linea con lo stile di vita preferito e abituale del soggetto. (L'astinenza periodica [ad esempio, calendario, ovulazione, sintotermico, metodi post-ovulazione] e l'astinenza non sono metodi contraccettivi accettabili.)
11. I pazienti che assumono integratori di ferro per via orale o chelanti del ferro devono interrompere questi farmaci almeno una settimana prima di iniziare GaM poiché questi agenti possono influire sull'efficacia di GaM. Non sono state segnalate interazioni farmacologiche tra GaM e altri farmaci concomitanti.

Criteri di esclusione

1. Presenza di altra malattia maligna attiva diagnosticata entro 12 mesi, ad eccezione del cancro della pelle non melanoma adeguatamente trattato, del melanoma di grado 2 o inferiore adeguatamente trattato o della neoplasia intraepiteliale cervicale. La malignità attiva è la malignità che riceve un trattamento.
2. - Precedente chemioterapia o radioterapia entro 14 giorni dall'ingresso nello studio.
3. Ipersensibilità nota o intolleranza ai farmaci a base di gallio.
4. Non è consentito l'uso concomitante di chemioterapia citotossica.
5. Condizioni mediche concomitanti instabili o gravi come malattie cardiache gravi (classe 3 o 4 della New York Heart Association) o polmonari note (FEV <50%), diabete mellito non controllato.
6. Storia di malattia polmonare interstiziale, storia di dispnea lentamente progressiva e tosse improduttiva, sarcoidosi, silicosi, fibrosi polmonare idiopatica, polmonite da ipersensibilità polmonare o versamento pleurico sintomatico.
7. Pazienti che non hanno completato tutti i trattamenti standard, comprese le procedure chirurgiche e la radioterapia.
8. Incapacità di tollerare un farmaco orale o tenere giù le pillole.
9. Pazienti in gravidanza o allattamento.
10. Pazienti con qualsiasi condizione che, secondo l'opinione dello sperimentatore, renda il paziente inadatto alla partecipazione allo studio.