Maltolato de Gálio Oral para o Tratamento de Glioblastoma Recidivante e Refratário

Critério de inclusão

1. O consentimento voluntário por escrito deve ser obtido antes da realização de qualquer procedimento relacionado ao estudo que não faça parte dos cuidados médicos padrão, com o entendimento de que o consentimento pode ser retirado pelo sujeito a qualquer momento, sem prejuízo dos cuidados médicos futuros.
2. Todos os pacientes devem ter um diagnóstico histológico prévio de GBM (grau IV da OMS) ou características moleculares de GBM (de acordo com o 6º volume de Tumores do Sistema Nervoso Central na 5ª edição da Classificação de Tumores da OMS).
3. Os pacientes devem ter recebido tratamento padrão que consiste em radioterapia e temozolomida [ou seja, o Protocolo Stupp (3)] Embora a meia-vida (T½) da temozolomida seja de 1,8 horas e seja esperado que seja eliminada em cinco meias-vidas, alguns pacientes recebendo temozolomida podem apresentar uma supressão retardada de sua CAN. Portanto, será necessário um intervalo de quatro semanas entre a conclusão de temozolomida e GaM. Não há limite máximo para a quantidade de quimioterapia ou radiação que os pacientes receberam antes da inscrição.
4. Os pacientes devem ter uma doença mensurável que possa ser avaliada quanto à resposta ao tratamento, conforme definido pelos critérios de avaliação de resposta em neuro-oncologia (RANO), que incorpora avaliação por ressonância magnética e fatores clínicos. Na ausência de doença mensurável, é necessária a confirmação patológica da doença recorrente.
5. Indivíduos do sexo masculino ou feminino devem ter ≥18 anos de idade.
6. Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0-2.

7. Os pacientes devem ter função adequada da medula óssea, conforme evidenciado por:

   1. uma contagem absoluta de neutrófilos (ANC) de >1500/μL (estável fora de qualquer fator de crescimento dentro de uma semana após a administração do medicamento em estudo
   2. Hemoglobina > 9 g/dL
   3. Contagem de plaquetas > 100.000/μL sem transfusão em uma semana
8. Os pacientes devem apresentar função hepática e renal adequadas com base nos seguintes exames laboratoriais: a. alanina transaminase (ALT) ≤ 2 x limites superiores do normal (LSN) b. aspartato aminotransferase (AST) ≤ 2 x LSN c. Fosfatase alcalina ≤ 2 x LSN d. Bilirrubina total ≤ 2 x LSN e. Creatinina < 1,5 mg/dL ou taxa de filtração glomerular (GFR) por modificação da dieta na doença renal (MDRD) > 45

9. Os indivíduos do sexo feminino devem atender a um dos seguintes:

   • Pós-menopausa por pelo menos um ano antes da inscrição, OU
   • Cirurgicamente estéril (ou seja, submetido a histerectomia ou ooforectomia bilateral), OU
   • Se a pessoa estiver em idade fértil (definida como não satisfazendo nenhum dos dois critérios acima), concorde em praticar dois métodos contraceptivos aceitáveis ​​(os métodos combinados requerem o uso de dois dos seguintes: diafragma com espermicida, capuz cervical com espermicida, esponja contraceptiva, preservativo masculino ou feminino, contraceptivo hormonal) a partir do momento da assinatura do formulário de consentimento informado até 21 dias após a última dose do agente do estudo, OU
   • Concordar em praticar a verdadeira abstinência quando isso estiver de acordo com o estilo de vida preferido e habitual do sujeito. (A abstinência periódica [por exemplo, calendário, ovulação, métodos sintotérmicos, pós-ovulatórios] e a retirada não são métodos contraceptivos aceitáveis.)

10. Indivíduos do sexo masculino, mesmo que esterilizados cirurgicamente (ou seja, status pós-vasectomia), devem concordar com um dos seguintes:

    • Praticar contracepção de barreira eficaz durante todo o período do estudo e até 60 dias corridos após a última dose do agente do estudo, OU
    • Concordar em praticar a verdadeira abstinência quando isso estiver de acordo com o estilo de vida preferido e habitual do sujeito. (A abstinência periódica [por exemplo, calendário, ovulação, métodos sintotérmicos, pós-ovulação] e a retirada não são métodos contraceptivos aceitáveis.)
11. Os pacientes que tomam suplementos orais de ferro ou quelantes de ferro devem descontinuar esses medicamentos pelo menos uma semana antes de iniciar o GaM, pois esses agentes podem afetar a eficácia do GaM. Não foram relatadas interações medicamentosas entre GaM e outros medicamentos concomitantes.

Critério de exclusão

1. Presença de outra doença maligna ativa diagnosticada em até 12 meses, com exceção de câncer de pele não melanoma adequadamente tratado, melanoma grau 2 ou inferior adequadamente tratado ou neoplasia intraepitelial cervical. Malignidade ativa é malignidade recebendo tratamento.
2. Quimioterapia ou radioterapia prévia dentro de 14 dias após a entrada no estudo.
3. Hipersensibilidade conhecida ou intolerância a medicamentos à base de gálio.
4. O uso concomitante de quimioterapia citotóxica não é permitido.
5. Condições médicas concomitantes instáveis ​​ou graves, como doença cardíaca grave (classe 3 ou 4 da New York Heart Association) ou doença pulmonar conhecida (FEV <50%), diabetes mellitus não controlada.
6. História de doença pulmonar intersticial, história de dispneia lentamente progressiva e tosse improdutiva, sarcoidose, silicose, fibrose pulmonar idiopática, pneumonite de hipersensibilidade pulmonar ou derrame pleural sintomático.
7. Pacientes que não concluíram todos os tratamentos padrão, incluindo procedimentos cirúrgicos e radioterapia.
8. Incapacidade de tolerar uma medicação oral ou manter as pílulas ingeridas.
9. Pacientes grávidas ou amamentando.
10. Pacientes com qualquer condição que, na opinião do investigador, torne o paciente inadequado para a participação no estudo.