Oraal galliummaltolaat voor de behandeling van recidiverend en refractair glioblastoom

Inclusiecriteria

1. Vrijwillige schriftelijke toestemming moet worden verkregen voordat een studiegerelateerde procedure wordt uitgevoerd die geen deel uitmaakt van de standaard medische zorg, met dien verstande dat de toestemming op elk moment door de proefpersoon kan worden ingetrokken zonder afbreuk te doen aan toekomstige medische zorg.
2. Alle patiënten moeten een voorafgaande histologische diagnose van GBM (WHO-graad IV) of moleculaire kenmerken van GBM hebben (volgens het 6e deel van Central Nervous System Tumors in de 5e editie van de WHO-classificatie van tumoren).
3. Patiënten moeten een standaardbehandeling hebben gekregen die bestaat uit radiotherapie en temozolomide [d.w.z. het Stupp-protocol (3)] De behandeling met adjuvans temozolimide moet ten minste vier weken voorafgaand aan GaM-toediening zijn voltooid om mogelijke overlapping met GaM-toxiciteit te voorkomen. Hoewel de halfwaardetijd (T½) van temozolomide 1,8 uur is en verwacht wordt dat deze na vijf halfwaardetijden wordt geklaard, kunnen sommige patiënten die temozolomide krijgen een vertraagde onderdrukking van hun ANC ervaren. Daarom is een interval van vier weken vereist tussen voltooiing van temozolomide en GaM. Er is geen maximumlimiet voor de hoeveelheid chemotherapie of bestraling die patiënten hebben gekregen voorafgaand aan inschrijving.
4. Patiënten moeten een meetbare ziekte hebben die kan worden beoordeeld op respons op behandeling zoals gedefinieerd door de Response Assessment in Neuro-Oncology (RANO)-criteria die MRI-beoordeling en klinische factoren omvatten. Bij afwezigheid van meetbare ziekte is pathologische bevestiging van recidiverende ziekte vereist.
5. Mannelijke of vrouwelijke proefpersonen moeten ≥18 jaar oud zijn.
6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 0-2.

7. Patiënten moeten een adequate beenmergfunctie hebben, zoals blijkt uit:

   1. een absoluut aantal neutrofielen (ANC) van >1500/μL (stabiel voor elke groeifactor binnen één week na toediening van het onderzoeksgeneesmiddel
   2. Hemoglobine > 9 g/dl
   3. Aantal bloedplaatjes > 100.000/μL zonder transfusie binnen een week
8. Patiënten moeten een adequate lever- en nierfunctie hebben op basis van de volgende laboratoriumtesten: alaninetransaminase (ALAT) ≤ 2 x bovengrens van normaal (ULN) b. aspartaataminotransferase (AST) ≤ 2 x ULN c. Alkalische fosfatase ≤ 2 x ULN d. Totaal bilirubine ≤ 2 x ULN e. Creatinine < 1,5 mg/dL of glomerulaire filtratiesnelheid (GFR) door wijziging van het dieet bij nierziekte (MDRD) > 45

9. Vrouwelijke proefpersonen moeten aan een van de volgende voorwaarden voldoen:

   • Postmenopauzaal gedurende ten minste één jaar vóór inschrijving, OF
   • Chirurgisch steriel (d.w.z. een hysterectomie of bilaterale ovariëctomie ondergaan), OF
   • Als de patiënt zwanger kan worden (gedefinieerd als niet voldoen aan een van de bovenstaande twee criteria), ga dan akkoord met het toepassen van twee aanvaardbare anticonceptiemethoden (combinatiemethoden vereisen het gebruik van twee van de volgende: pessarium met zaaddodend middel, pessarium met zaaddodend middel, anticonceptiesponsje, mannen- of vrouwencondoom, hormonaal anticonceptiemiddel) vanaf het moment van ondertekening van het toestemmingsformulier tot en met 21 dagen na de laatste dosis onderzoeksmiddel, OF
   • Spreek af om echte onthouding te beoefenen wanneer dit in overeenstemming is met de geprefereerde en gebruikelijke levensstijl van het onderwerp. (Periodieke onthouding [bijv. kalender-, ovulatie-, symptothermische, post-ovulatiemethoden] en onthouding zijn geen aanvaardbare anticonceptiemethoden.)

10. Mannelijke proefpersonen, zelfs als ze chirurgisch zijn gesteriliseerd (d.w.z. status na vasectomie), moeten akkoord gaan met een van de volgende zaken:

    • Oefen effectieve barrière-anticonceptie gedurende de gehele studieperiode en gedurende 60 kalenderdagen na de laatste dosis studiemiddel, OF
    • Spreek af om echte onthouding te beoefenen wanneer dit in overeenstemming is met de geprefereerde en gebruikelijke levensstijl van het onderwerp. (Periodieke onthouding [bijv. kalender-, ovulatie-, symptothermische, post-ovulatiemethoden] en onthouding zijn geen aanvaardbare anticonceptiemethoden.)
11. Patiënten die orale ijzersupplementen of ijzerchelatoren gebruiken, moeten deze medicijnen minstens een week voor aanvang van GaM stopzetten, aangezien deze middelen de werkzaamheid van GaM kunnen beïnvloeden. Geneesmiddel-geneesmiddelinteracties tussen GaM en andere gelijktijdig gebruikte medicatie zijn niet gemeld.

Uitsluitingscriteria

1. Aanwezigheid van andere actieve maligne ziekte gediagnosticeerd binnen 12 maanden, met uitzondering van adequaat behandelde niet-melanoom huidkanker, adequaat behandeld melanoom graad 2 of lager, of cervicale intra-epitheliale neoplasie. Actieve maligniteit is maligniteit die wordt behandeld.
2. Voorafgaande chemotherapie of radiotherapie binnen 14 dagen na deelname aan het onderzoek.
3. Bekende overgevoeligheid voor of intolerantie voor op gallium gebaseerde medicijnen.
4. Gelijktijdig gebruik van cytotoxische chemotherapie is niet toegestaan.
5. Onstabiele of gelijktijdige ernstige medische aandoeningen zoals ernstige hartziekte (New York Heart Association klasse 3 of 4) of bekende longziekte (FEV <50%), ongecontroleerde diabetes mellitus.
6. Voorgeschiedenis van interstitiële longziekte, voorgeschiedenis van langzaam voortschrijdende kortademigheid en onproductieve hoest, sarcoïdose, silicose, idiopathische longfibrose, pulmonale overgevoeligheidspneumonitis of symptomatische pleurale effusie.
7. Patiënten die niet alle standaardbehandelingen hebben voltooid, inclusief chirurgische ingrepen en bestralingstherapie.
8. Onvermogen om orale medicatie te verdragen of pillen binnen te houden.
9. Patiënten die zwanger zijn of borstvoeding geven.
10. Patiënten met een aandoening die, naar de mening van de onderzoeker, de patiënt ongeschikt maakt voor deelname aan het onderzoek.