Maltolate de gallium oral pour le traitement du glioblastome récidivant et réfractaire

Critère d'intégration

1. Un consentement écrit volontaire doit être obtenu avant la réalisation de toute procédure liée à l'étude ne faisant pas partie des soins médicaux standard, étant entendu que le consentement peut être retiré par le sujet à tout moment sans préjudice des soins médicaux futurs.
2. Tous les patients doivent avoir un diagnostic histologique préalable de GBM (grade IV de l'OMS) ou des caractéristiques moléculaires de GBM (selon le 6e volume de Tumeurs du système nerveux central dans la 5e édition de la Classification OMS des tumeurs).
3. Les patients doivent avoir reçu un traitement standard composé de radiothérapie et de témozolomide [c'est-à-dire le protocole Stupp (3)]. Le traitement par témozolimide adjuvant doit être terminé au moins quatre semaines avant l'administration de GaM afin d'éviter un risque de chevauchement de la toxicité avec GaM. Bien que la demi-vie (T½) du témozolomide soit de 1,8 heure et qu'on s'attende à ce qu'il soit éliminé par cinq demi-vies, certains patients recevant le témozolomide peuvent présenter une suppression retardée de leur NAN. Par conséquent, un intervalle de quatre semaines entre la fin du témozolomide et la GaM sera nécessaire. Il n'y a pas de limite maximale à la quantité de chimiothérapie ou de radiothérapie que les patients ont reçue avant l'inscription.
4. Les patients doivent avoir une maladie mesurable qui peut être évaluée pour la réponse au traitement tel que défini par les critères d'évaluation de la réponse en neuro-oncologie (RANO) qui intègrent l'évaluation par IRM et les facteurs cliniques. En l'absence de maladie mesurable, une confirmation pathologique de la maladie récurrente est requise.
5. Les sujets masculins ou féminins doivent être âgés de ≥ 18 ans.
6. Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0-2.

7. Les patients doivent avoir une fonction médullaire adéquate, comme en témoignent :

   1. un nombre absolu de neutrophiles (ANC)> 1500 / μL (stable hors de tout facteur de croissance dans la semaine suivant l'administration du médicament à l'étude
   2. Hémoglobine > 9 g/dL
   3. Numération plaquettaire > 100 000/μL sans transfusion en une semaine
8. Les patients doivent avoir une fonction hépatique et rénale adéquate selon les tests de laboratoire suivants : a. alanine transaminase (ALT) ≤ 2 x limites supérieures de la normale (LSN) b. aspartate aminotransférase (AST) ≤ 2 x LSN c. Phosphatase alcaline ≤ 2 x LSN d. Bilirubine totale ≤ 2 x LSN e. Créatinine < 1,5 mg/dL ou débit de filtration glomérulaire (DFG) par modification du régime alimentaire en cas d'insuffisance rénale (MDRD) > 45

9. Les sujets féminins doivent répondre à l'un des critères suivants :

   • Postménopause depuis au moins un an avant l'inscription, OU
   • Chirurgicalement stérile (c'est-à-dire ayant subi une hystérectomie ou une ovariectomie bilatérale), OU
   • Si le sujet est en âge de procréer (défini comme ne satisfaisant à aucun des deux critères ci-dessus), acceptez de pratiquer deux méthodes de contraception acceptables (les méthodes combinées nécessitent l'utilisation de deux des éléments suivants : diaphragme avec spermicide, cape cervicale avec spermicide, éponge contraceptive, préservatif masculin ou féminin, contraceptif hormonal) à partir du moment de la signature du formulaire de consentement éclairé jusqu'à 21 jours après la dernière dose de l'agent de l'étude, OU
   • Accepter de pratiquer une véritable abstinence lorsque celle-ci est conforme au mode de vie préféré et habituel du sujet. (L'abstinence périodique [par exemple, le calendrier, l'ovulation, les méthodes symptothermiques, postovulation] et le retrait ne sont pas des méthodes de contraception acceptables.)

10. Les sujets masculins, même s'ils sont stérilisés chirurgicalement (c'est-à-dire, statut post-vasectomie), doivent accepter l'un des éléments suivants :

    • Pratiquer une contraception barrière efficace pendant toute la période d'étude et pendant 60 jours calendaires après la dernière dose d'agent d'étude, OU
    • Accepter de pratiquer une véritable abstinence lorsque celle-ci est conforme au mode de vie préféré et habituel du sujet. (L'abstinence périodique [par exemple, le calendrier, l'ovulation, les méthodes symptothermiques, post-ovulation] et le retrait ne sont pas des méthodes de contraception acceptables.)
11. Les patients prenant des suppléments de fer par voie orale ou des chélateurs de fer doivent arrêter ces médicaments au moins une semaine avant de commencer GaM car ces agents peuvent avoir un impact sur l'efficacité de GaM. Aucune interaction médicamenteuse entre GaM et d'autres médicaments concomitants n'a été signalée.

Critère d'exclusion

1. Présence d'une autre maladie maligne active diagnostiquée dans les 12 mois, à l'exception d'un cancer de la peau autre que le mélanome traité de manière adéquate, d'un mélanome de grade 2 ou moins traité de manière adéquate ou d'une néoplasie intraépithéliale cervicale. La malignité active est une malignité recevant un traitement.
2. Chimiothérapie ou radiothérapie antérieure dans les 14 jours suivant l'entrée à l'étude.
3. Hypersensibilité ou intolérance connue aux médicaments à base de gallium.
4. L'utilisation concomitante d'une chimiothérapie cytotoxique n'est pas autorisée.
5. Conditions médicales concomitantes instables ou graves telles qu'une maladie cardiaque grave (New York Heart Association Class 3 ou 4) ou une maladie pulmonaire connue (FEV <50%), diabète sucré non contrôlé.
6. Antécédents de maladie pulmonaire interstitielle, antécédents de dyspnée lentement progressive et de toux non productive, sarcoïdose, silicose, fibrose pulmonaire idiopathique, pneumopathie d'hypersensibilité pulmonaire ou épanchement pleural symptomatique.
7. Patients qui n'ont pas terminé tous les traitements de référence, y compris les interventions chirurgicales et la radiothérapie.
8. Incapacité à tolérer un médicament oral ou à ne pas prendre de pilules.
9. Patientes enceintes ou allaitantes.
10. Patients atteints de toute condition qui, de l'avis de l'investigateur, rend le patient inapte à participer à l'étude.