Oral galliummaltolat for behandling av residiverende og refraktær glioblastom

Inklusjonskriterier

1. Frivillig skriftlig samtykke må innhentes før gjennomføring av en studierelatert prosedyre som ikke er en del av standard medisinsk behandling, med den forståelse at samtykke kan trekkes tilbake av forsøkspersonen når som helst uten at det påvirker fremtidig medisinsk behandling.
2. Alle pasienter må ha en tidligere histologisk diagnose av GBM (WHO grad IV) eller molekylære trekk ved GBM (i henhold til 6. bind av sentralnervesystemtumorer i den 5. utgaven av WHOs klassifikasjon av svulster).
3. Pasienter må ha mottatt standardbehandling som består av strålebehandling og temozolomid [dvs. Stupp-protokollen (3)]. Behandling med adjuvans temozolimid må fullføres minst fire uker før GaM-administrasjon for å unngå potensial for overlappende toksisitet med GaM. Selv om halveringstiden (T½) for temozolomid er 1,8 timer, og den forventes å være eliminert med fem halveringstider, kan noen pasienter som får temozolomid oppleve en forsinket suppresjon av ANC. Det vil derfor være nødvendig med et fire ukers intervall mellom ferdigstillelse av temozolomid og GaM. Det er ingen maksimal grense for hvor mange kjemoterapi- eller strålepasienter som har mottatt før påmelding.
4. Pasienter må ha målbar sykdom som kan vurderes for respons på behandling som definert av kriteriene Respons Assessment in Neuro-Oncology (RANO) som inkluderer MR-vurdering og kliniske faktorer. I fravær av målbar sykdom er patologisk bekreftelse av tilbakevendende sykdom nødvendig.
5. Mannlige eller kvinnelige forsøkspersoner må være ≥18 år.
6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0-2.

7. Pasienter må ha tilstrekkelig benmargsfunksjon som dokumentert av:

   1. et absolutt nøytrofiltall (ANC) på >1500/μL (stabil fra enhver vekstfaktor innen én uke etter administrering av studiemedisin
   2. Hemoglobin > 9 g/dL
   3. Blodplateantall > 100.000/μL uten transfusjon innen en uke
8. Pasienter må ha tilstrekkelig lever- og nyrefunksjon basert på følgende laboratorietester: a. alanintransaminase (ALT) ≤ 2 x øvre normalgrense (ULN) b. aspartataminotransferase (AST) ≤ 2 x ULN c. Alkalisk fosfatase ≤ 2 x ULN d. Totalt bilirubin ≤ 2 x ULN e. Kreatinin < 1,5 mg/dL eller glomerulær filtrasjonshastighet (GFR) ved modifikasjon av diett ved nyresykdom (MDRD) > 45

9. Kvinnelige fag må oppfylle ett av følgende:

   • Postmenopausal i minst ett år før innmelding, ELLER
   • Kirurgisk steril (dvs. gjennomgått en hysterektomi eller bilateral ooforektomi), ELLER
   • Hvis forsøkspersonen er i fertil alder (definert som ikke tilfredsstiller noen av de to ovennevnte kriteriene), godta å praktisere to akseptable prevensjonsmetoder (kombinasjonsmetoder krever bruk av to av følgende: diafragma med spermicid, cervikal hette med spermicid, prevensjonssvamp, mannlig eller kvinnelig kondom, hormonell prevensjon) fra tidspunktet for signering av skjemaet for informert samtykke til 21 dager etter siste dose av studiemiddel, ELLER
   • Enig å praktisere ekte avholdenhet når dette er i tråd med den foretrukne og vanlige livsstilen til faget. (Periodisk avholdenhet [f.eks. kalender, eggløsning, symptotermiske, postovulasjonsmetoder] og abstinenser er ikke akseptable prevensjonsmetoder.)

10. Mannlige forsøkspersoner, selv om de er kirurgisk sterilisert (dvs. status post-vasektomi), må godta ett av følgende:

    • Bruk effektiv barriereprevensjon under hele studieperioden og gjennom 60 kalenderdager etter siste dose med studiemiddel, ELLER
    • Enig å praktisere ekte avholdenhet når dette er i tråd med den foretrukne og vanlige livsstilen til faget. (Periodisk avholdenhet [f.eks. kalender, eggløsning, symptotermiske, etter eggløsningsmetoder] og abstinenser er ikke akseptable prevensjonsmetoder.)
11. Pasienter som tar orale jerntilskudd eller jernkelatorer må seponere disse medisinene minst én uke før oppstart med GaM siden disse midlene kan påvirke effekten av GaM. Legemiddelinteraksjoner mellom GaM og andre samtidige medisiner er ikke rapportert.

Eksklusjonskriterier

1. Tilstedeværelse av annen aktiv malign sykdom diagnostisert innen 12 måneder, med unntak av adekvat behandlet ikke-melanom hudkreft, adekvat behandlet melanom grad 2 eller mindre, eller cervikal intraepitelial neoplasi. Aktiv malignitet er malignitet som får behandling.
2. Forutgående kjemoterapi eller strålebehandling innen 14 dager etter studiestart.
3. Kjent overfølsomhet overfor eller intoleranse overfor galliumbaserte medisiner.
4. Samtidig bruk av cellegift er ikke tillatt.
5. Ustabile eller alvorlige samtidige medisinske tilstander som alvorlig hjerte (New York Heart Association klasse 3 eller 4) eller kjent lungesykdom (FEV <50%), ukontrollert diabetes mellitus.
6. Anamnese med interstitiell lungesykdom, historie med sakte progressiv dyspné og uproduktiv hoste, sarkoidose, silikose, idiopatisk lungefibrose, lungeoverfølsomhetspneumonitt eller symptomatisk pleural effusjon.
7. Pasienter som ikke har fullført alle standardbehandlinger, inkludert kirurgiske prosedyrer og strålebehandling.
8. Manglende evne til å tolerere en oral medisin eller holde piller nede.
9. Pasienter som er gravide eller ammer.
10. Pasienter med enhver tilstand som etter utrederens mening gjør pasienten uegnet for studiedeltakelse.