Maltolato de galio oral para el tratamiento del glioblastoma recidivante y refractario

Criterios de inclusión

1. Se debe obtener el consentimiento voluntario por escrito antes de realizar cualquier procedimiento relacionado con el estudio que no forme parte de la atención médica estándar, en el entendimiento de que el sujeto puede retirar el consentimiento en cualquier momento sin perjuicio de la atención médica futura.
2. Todos los pacientes deben tener un diagnóstico histológico previo de GBM (grado IV de la OMS) o características moleculares de GBM (según el volumen 6 de Tumores del sistema nervioso central en la quinta edición de la Clasificación de tumores de la OMS).
3. Se requiere que los pacientes hayan recibido el tratamiento estándar que consiste en radioterapia y temozolomida [es decir, el Protocolo Stupp (3)] El tratamiento con temozolimida adyuvante debe completarse al menos cuatro semanas antes de la administración de GaM para evitar la posibilidad de toxicidad superpuesta con GaM. Aunque la vida media (T½) de la temozolomida es de 1,8 horas y se esperaría que desaparezca en cinco vidas medias, algunos pacientes que reciben temozolomida pueden experimentar una supresión tardía de su ANC. Por lo tanto, se requerirá un intervalo de cuatro semanas entre la finalización de la temozolomida y GaM. No existe un límite máximo para la cantidad de quimioterapia o radiación que los pacientes han recibido antes de la inscripción.
4. Los pacientes deben tener una enfermedad medible que pueda evaluarse para determinar la respuesta al tratamiento según lo definido por los criterios de Evaluación de la respuesta en neurooncología (RANO), que incorpora la evaluación de MRI y los factores clínicos. En ausencia de enfermedad medible, se requiere confirmación patológica de enfermedad recurrente.
5. Los sujetos masculinos o femeninos deben tener ≥18 años de edad.
6. Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) de 0-2.

7. Los pacientes deben tener una función adecuada de la médula ósea como lo demuestra:

   1. un recuento absoluto de neutrófilos (RAN) de >1500/μl (estable sin ningún factor de crecimiento dentro de la semana posterior a la administración del fármaco del estudio)
   2. Hemoglobina > 9 g/dL
   3. Recuento de plaquetas > 100.000/μL sin transfusión dentro de una semana
8. Los pacientes deben tener una función hepática y renal adecuada según las siguientes pruebas de laboratorio: a. alanina transaminasa (ALT) ≤ 2 x límites superiores de lo normal (LSN) b. aspartato aminotransferasa (AST) ≤ 2 x LSN c. Fosfatasa alcalina ≤ 2 x LSN d. Bilirrubina total ≤ 2 x LSN e. Creatinina < 1,5 mg/dL o tasa de filtración glomerular (TFG) por Modificación de la Dieta en Enfermedad Renal (MDRD) > 45

9. Los sujetos femeninos deben cumplir con uno de los siguientes:

   • Posmenopáusica durante al menos un año antes de la inscripción, O
   • Quirúrgicamente estéril (es decir, sometido a una histerectomía u ovariectomía bilateral), O
   • Si el sujeto está en edad fértil (definido como que no cumple con ninguno de los dos criterios anteriores), acepte practicar dos métodos anticonceptivos aceptables (los métodos combinados requieren el uso de dos de los siguientes: diafragma con espermicida, capuchón cervical con espermicida, esponja anticonceptiva, condón masculino o femenino, anticonceptivo hormonal) desde el momento de la firma del formulario de consentimiento informado hasta 21 días después de la última dosis del agente del estudio, O
   • Aceptar la práctica de la verdadera abstinencia cuando ésta esté en consonancia con el estilo de vida preferido y habitual del sujeto. (La abstinencia periódica [p. ej., calendario, ovulación, métodos sintotérmicos, posovulación] y la abstinencia no son métodos anticonceptivos aceptables).

10. Los sujetos masculinos, incluso si están esterilizados quirúrgicamente (es decir, estado posterior a la vasectomía), deben aceptar uno de los siguientes:

    • Practique métodos anticonceptivos de barrera efectivos durante todo el período del estudio y hasta 60 días calendario después de la última dosis del agente del estudio, O
    • Aceptar la práctica de la verdadera abstinencia cuando ésta esté en consonancia con el estilo de vida preferido y habitual del sujeto. (La abstinencia periódica [p. ej., calendario, ovulación, métodos sintotérmicos, posovulación] y la abstinencia no son métodos anticonceptivos aceptables).
11. Los pacientes que toman suplementos orales de hierro o quelantes de hierro deben suspender estos medicamentos al menos una semana antes de comenzar con GaM, ya que estos agentes pueden afectar la eficacia de GaM. No se han informado interacciones farmacológicas entre GaM y otros medicamentos concomitantes.

Criterio de exclusión

1. Presencia de otra enfermedad maligna activa diagnosticada dentro de los 12 meses, con la excepción de cáncer de piel no melanoma tratado adecuadamente, melanoma de grado 2 o menos tratado adecuadamente o neoplasia intraepitelial cervical. La malignidad activa es la malignidad que recibe tratamiento.
2. Quimioterapia o radioterapia previa dentro de los 14 días anteriores al ingreso al estudio.
3. Hipersensibilidad conocida o intolerancia a los medicamentos a base de galio.
4. No se permite el uso concomitante de quimioterapia citotóxica.
5. Afecciones médicas concurrentes inestables o graves, como enfermedad cardíaca grave (clase 3 o 4 de la New York Heart Association) o enfermedad pulmonar conocida (FEV <50 %), diabetes mellitus no controlada.
6. Antecedentes de enfermedad pulmonar intersticial, antecedentes de disnea lentamente progresiva y tos improductiva, sarcoidosis, silicosis, fibrosis pulmonar idiopática, neumonitis por hipersensibilidad pulmonar o derrame pleural sintomático.
7. Pacientes que no han completado todos los tratamientos estándar de atención, incluidos los procedimientos quirúrgicos y la radioterapia.
8. Incapacidad para tolerar un medicamento oral o retener las pastillas.
9. Pacientes embarazadas o lactantes.
10. Pacientes con cualquier condición que, en opinión del investigador, haga que el paciente no sea apto para participar en el estudio.