Oral galliummaltolat til behandling af recidiverende og refraktær glioblastom

Inklusionskriterier

1. Frivilligt skriftligt samtykke skal indhentes før udførelse af en undersøgelsesrelateret procedure, der ikke er en del af standard medicinsk behandling, med den forståelse, at samtykket til enhver tid kan trækkes tilbage af forsøgspersonen uden at det berører fremtidig lægebehandling.
2. Alle patienter skal have en forudgående histologisk diagnose af GBM (WHO grad IV) eller molekylære træk ved GBM (i henhold til 6. bind af centralnervesystemtumorer i 5. udgave af WHO-klassifikationen af ​​tumorer).
3. Patienter skal have modtaget standardbehandling, som består af strålebehandling og temozolomid [dvs. Stupp-protokollen (3)]. Behandling med adjuverende temozolimid skal afsluttes mindst fire uger før GaM-administration for at undgå risiko for overlappende toksicitet med GaM. Selvom halveringstiden (T½) af temozolomid er 1,8 timer, og den forventes at være elimineret med fem halveringstider, kan nogle patienter, der får temozolomid, opleve en forsinket suppression af deres ANC. Der vil derfor være et fire ugers interval mellem færdiggørelse af temozolomid og GaM. Der er ingen maksimal grænse for mængden af ​​kemoterapi- eller strålebehandling, som patienter har modtaget før indskrivningen.
4. Patienter skal have målbar sygdom, der kan vurderes for respons på behandling som defineret af Respons Assessment in Neuro-Oncology (RANO) kriterierne, som inkorporerer MR-vurdering og kliniske faktorer. I fravær af målbar sygdom kræves patologisk bekræftelse af tilbagevendende sygdom.
5. Mandlige eller kvindelige forsøgspersoner skal være ≥18 år.
6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0-2.

7. Patienter skal have tilstrækkelig knoglemarvsfunktion, som det fremgår af:

   1. et absolut neutrofiltal (ANC) på >1500/μL (stabil fra enhver vækstfaktor inden for en uge efter administration af undersøgelseslægemidlet
   2. Hæmoglobin > 9 g/dL
   3. Blodpladetal > 100.000/μL uden transfusion inden for en uge
8. Patienter skal have tilstrækkelig lever- og nyrefunktion baseret på følgende laboratorietests: a. alanintransaminase (ALT) ≤ 2 x øvre normalgrænse (ULN) b. aspartataminotransferase (AST) ≤ 2 x ULN c. Alkalisk fosfatase ≤ 2 x ULN d. Total bilirubin ≤ 2 x ULN e. Kreatinin < 1,5 mg/dL eller glomerulær filtrationshastighed (GFR) ved ændring af diæt ved nyresygdom (MDRD) > 45

9. Kvindelige forsøgspersoner skal opfylde en af ​​følgende:

   • Postmenopausal i mindst et år før indskrivning, ELLER
   • Kirurgisk steril (dvs. gennemgået en hysterektomi eller bilateral ooforektomi), ELLER
   • Hvis forsøgspersonen er i den fødedygtige alder (defineret som ikke at opfylde nogen af ​​de to ovenstående kriterier), skal du acceptere at praktisere to acceptable præventionsmetoder (kombinationsmetoder kræver brug af to af følgende: mellemgulv med sæddræbende middel, cervikal hætte med sæddræbende middel, præventionssvamp, mandligt eller kvindeligt kondom, hormonelt præventionsmiddel) fra tidspunktet for underskrivelsen af ​​den informerede samtykkeerklæring til 21 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesmidlet, ELLER
   • Aftal at praktisere ægte afholdenhed, når dette er i overensstemmelse med fagets foretrukne og sædvanlige livsstil. (Periodisk abstinens [f.eks. kalender, ægløsning, symptotermiske, postovulationsmetoder] og abstinenser er ikke acceptable præventionsmetoder.)

10. Mandlige forsøgspersoner, selvom de er kirurgisk steriliserede (dvs. status efter vasektomi), skal acceptere en af ​​følgende:

    • Udfør effektiv barriereprævention i hele undersøgelsesperioden og gennem 60 kalenderdage efter den sidste dosis af undersøgelsesmidlet, ELLER
    • Aftal at praktisere ægte afholdenhed, når dette er i overensstemmelse med fagets foretrukne og sædvanlige livsstil. (Periodisk abstinens [f.eks. kalender, ægløsning, symptotermiske, post-ægløsningsmetoder] og abstinenser er ikke acceptable præventionsmetoder.)
11. Patienter, der tager orale jerntilskud eller jernchelatorer, skal seponere disse lægemidler mindst en uge før start med GaM, da disse midler kan påvirke effektiviteten af ​​GaM. Lægemiddel-lægemiddelinteraktioner mellem GaM og anden samtidig medicin er ikke blevet rapporteret.

Eksklusionskriterier

1. Tilstedeværelse af anden aktiv malign sygdom diagnosticeret inden for 12 måneder, med undtagelse af tilstrækkeligt behandlet ikke-melanom hudkræft, tilstrækkeligt behandlet melanom grad 2 eller mindre eller cervikal intraepitelial neoplasi. Aktiv malignitet er malignitet, der modtager behandling.
2. Forudgående kemoterapi eller strålebehandling inden for 14 dage efter studiestart.
3. Kendt overfølsomhed over for eller intolerance over for galliumbaseret medicin.
4. Samtidig brug af cytotoksisk kemoterapi er ikke tilladt.
5. Ustabile eller alvorlige samtidige medicinske tilstande såsom alvorlig hjerte (New York Heart Association klasse 3 eller 4) eller kendt lungesygdom (FEV <50%), ukontrolleret diabetes mellitus.
6. Anamnese med interstitiel lungesygdom, anamnese med langsomt fremadskridende dyspnø og uproduktiv hoste, sarkoidose, silikose, idiopatisk lungefibrose, pulmonal overfølsomhedspneumonitis eller symptomatisk pleural effusion.
7. Patienter, der ikke har gennemført alle standardbehandlinger, inklusive kirurgiske indgreb og strålebehandling.
8. Manglende evne til at tolerere en oral medicin eller holde piller nede.
9. Patienter, der er gravide eller ammende.
10. Patienter med en hvilken som helst tilstand, som efter investigators mening gør patienten uegnet til undersøgelsesdeltagelse.