Oralt galliummaltolat för behandling av återfallande och refraktärt glioblastom

Inklusionskriterier

1. Frivilligt skriftligt samtycke måste erhållas innan ett studierelaterat förfarande som inte ingår i standardsjukvården utförs, med förutsättningen att samtycke kan dras tillbaka av försökspersonen när som helst utan att det påverkar framtida medicinsk vård.
2. Alla patienter måste ha en tidigare histologisk diagnos av GBM (WHO grad IV) eller molekylära egenskaper hos GBM (enligt den 6:e volymen av tumörer i centrala nervsystemet i den 5:e upplagan av WHO:s klassificering av tumörer).
3. Patienter måste ha fått standardbehandling som består av strålbehandling och temozolomid [dvs. Stupp-protokollet (3)]. Behandling med adjuvant temozolimid måste avslutas minst fyra veckor före administrering av GaM för att undvika risk för överlappande toxicitet med GaM. Även om halveringstiden (T½) för temozolomid är 1,8 timmar och den förväntas försvinna med fem halveringstider, kan vissa patienter som får temozolomid uppleva en fördröjd suppression av deras ANC. Därför kommer det att krävas ett fyraveckorsintervall mellan slutförandet av temozolomid och GaM. Det finns ingen maxgräns för mängden kemoterapi- eller strålbehandlingspatienter som har fått före inskrivningen.
4. Patienter måste ha en mätbar sjukdom som kan bedömas för svar på behandling enligt definitionen av Response Assessment in Neuro-Oncology (RANO) kriterier som inkluderar MRT-bedömning och kliniska faktorer. I frånvaro av mätbar sjukdom krävs patologisk bekräftelse av återkommande sjukdom.
5. Manliga eller kvinnliga försökspersoner måste vara ≥18 år gamla.
6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestandastatus på 0-2.

7. Patienter måste ha adekvat benmärgsfunktion, vilket framgår av:

   1. ett absolut neutrofilantal (ANC) på >1500/μL (stabil från alla tillväxtfaktorer inom en vecka efter administrering av studieläkemedlet
   2. Hemoglobin > 9 g/dL
   3. Trombocytantal > 100 000/μL utan transfusion inom en vecka
8. Patienter måste ha adekvat lever- och njurfunktion baserat på följande laboratorietester: a. alanintransaminas (ALT) ≤ 2 x övre normalgräns (ULN) b. aspartataminotransferas (ASAT) ≤ 2 x ULN c. Alkaliskt fosfatas ≤ 2 x ULN d. Totalt bilirubin ≤ 2 x ULN e. Kreatinin < 1,5 mg/dL eller glomerulär filtrationshastighet (GFR) genom modifiering av kosten vid njursjukdom (MDRD) > 45

9. Kvinnliga ämnen måste uppfylla något av följande:

   • Postmenopausal i minst ett år före inskrivning, ELLER
   • Kirurgiskt steril (dvs genomgått en hysterektomi eller bilateral ooforektomi), ELLER
   • Om patienten är i fertil ålder (definierad som att den inte uppfyller något av ovanstående två kriterier), gå med på att använda två acceptabla preventivmetoder (kombinationsmetoder kräver användning av två av följande: diafragma med spermiedödande medel, livmoderhalscancer med spermiedödande medel, preventivmedelssvamp, manlig eller kvinnlig kondom, hormonellt preventivmedel) från tidpunkten för undertecknandet av formuläret för informerat samtycke till 21 dagar efter den sista dosen av studiemedlet, ELLER
   • Gå med på att utöva sann abstinens när detta är i linje med ämnets föredragna och vanliga livsstil. (Periodisk abstinens [t.ex. kalender, ägglossning, symtotermiska, postovulationsmetoder] och abstinens är inte acceptabla preventivmetoder.)

10. Manliga försökspersoner, även om de är kirurgiskt steriliserade (d.v.s. status efter vasektomi), måste acceptera något av följande:

    • Utöva effektiv barriärpreventivmedel under hela studieperioden och under 60 kalenderdagar efter den sista dosen av studiemedlet, ELLER
    • Gå med på att utöva sann abstinens när detta är i linje med ämnets föredragna och vanliga livsstil. (Periodisk abstinens [t.ex. kalender, ägglossning, symtotermiska, post-ägglossningsmetoder] och abstinens är inte acceptabla preventivmedel.)
11. Patienter som tar orala järntillskott eller järnkelatorer måste avbryta dessa mediciner minst en vecka före start av GaM eftersom dessa medel kan påverka effektiviteten av GaM. Läkemedelsinteraktioner mellan GaM och andra samtidiga läkemedel har inte rapporterats.

Exklusions kriterier

1. Förekomst av annan aktiv malign sjukdom diagnostiserad inom 12 månader, med undantag för adekvat behandlad icke-melanom hudcancer, adekvat behandlad melanom grad 2 eller mindre, eller cervikal intraepitelial neoplasi. Aktiv malignitet är malignitet som får behandling.
2. Föregående kemoterapi eller strålbehandling inom 14 dagar efter studiestart.
3. Känd överkänslighet mot eller intolerans mot galliumbaserade läkemedel.
4. Samtidig användning av cytotoxisk kemoterapi är inte tillåten.
5. Instabila eller allvarliga samtidiga medicinska tillstånd såsom svår hjärtsjukdom (New York Heart Association klass 3 eller 4) eller känd lungsjukdom (FEV <50%), okontrollerad diabetes mellitus.
6. Historik med interstitiell lungsjukdom, historia av långsamt progressiv dyspné och improduktiv hosta, sarkoidos, silikos, idiopatisk lungfibros, pulmonell överkänslighetspneumonit eller symtomatisk pleurautgjutning.
7. Patienter som inte har genomfört alla standardbehandlingar inklusive kirurgiska ingrepp och strålbehandling.
8. Oförmåga att tolerera en oral medicin eller hålla nere piller.
9. Patienter som är gravida eller ammar.
10. Patienter med något tillstånd som enligt utredarens uppfattning gör patienten olämplig för studiedeltagande.