Baritsitinibi COVID-19-tartunnan saaneilla oireellisilla potilailla: avoin pilottitutkimus. (BARI-COVID)
sunnuntai 19. huhtikuuta 2020 päivittänyt: Fabrizio Cantini, Hospital of Prato
Baritsitinibi yhdistettynä antiviraaliseen hoitoon COVID-19-tartunnan saaneilla oireellisilla potilailla: avoin pilottitutkimus
COVID-19:lle ei suositella erityistä viruslääkitystä, eikä rokotetta ole tällä hetkellä saatavilla.
Baritsitinibi, JAK1:tä ja JAK2:ta vastaan vaikuttava anti-Janus-kinaasi-inhibiittori (anti-JAK).
Lääkkeen havaittiin kykenevän vähentämään tai keskeyttämään viruksen kulkua kohdesoluihin ja estämään JAK1- ja JAK2-välitteistä sytokiinien vapautumista.
Lääke on lisensoitu nivelreuman hoitoon vuorokausiannoksella 4 mg/oraalinen, ja sillä saavutettiin erinomaiset tulokset kliinisen vasteen ja hyvän turvallisuusprofiilin suhteen.
Koska baritsitinibillä ei ole vuorovaikutusta viruslääkkeiden kanssa sen yleisen munuaisten kautta tapahtuvan eliminaation vuoksi, sitä voidaan käyttää yhdessä. Näyttö baritsitinibin edullisesta vaikutuksesta viruksen sisäänpääsyyn ja sytokiiniepidemian puhkeamiseen muodosti syyn tehdä tutkimus potilailla, joilla on lievä tai kohtalainen COVID- 19 infektio, joka sai baritsitinibia yhdistettynä viruslääkitykseen.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Opintojen suunnittelu. Interventio, avoin, 2 viikon prospektiivinen tutkimus potilaiden kohortilla, joilla on lievä tai kohtalainen COVID-19-infektio.
Tavoitteet. Ensisijainen. Arvioida baritsitinibin tehoa yhdistettynä antiviraaliseen hoitoon potilailla, joilla on COVID-19:ään liittyvä lievä tai keskivaikea sairaus teho-osastolle pääsyä vaativien potilaiden prosenttiosuuden vähentämiseksi.
Toissijaiset tavoitteet. Kuvaamaan kliinisiä löydöksiä oireilevien COVID-19-tartunnan saaneiden henkilöiden kohortissa; tutkia CRP-, IL-6- ja TNFa-tasojen roolia ARDS:ksi etenemisen ennustajana; arvioida haittatapahtumien tyyppi ja ilmaantuvuus.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Odotettu)
200
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 3
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Tuscany
-
Prato, Tuscany, Italia, 59100
- Fabrizio Cantini
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
14 vuotta - 81 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Kaikki peräkkäiset potilaat, joilla on lievä tai keskivaikea COVID-19-infektio
- Ikä > 18 vuotta,
- COVID19-infektion kliininen diagnoosi
- Potilailla tulee olla kuumetta, yskää ja lihaskipua sekä heikkoutta ja radiologisia löydöksiä keuhkokuumeesta.
- Kaikkien potilaiden tulee olla halukkaita ja kyettävä antamaan kirjallinen tietoinen suostumus ennen tutkimustoimenpiteiden suorittamista.
Poissulkemiskriteerit:
- Ikä alle 18
- Tromboflebiitin historia.
- Potilas, jolla on piilevä tuberkuloosiinfektio (Quantiferon-testi).
- Raskaus ja imetys.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Crossover-tehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Potilaat
Kaikki potilaat saivat baritsitinibia yhdistettynä antiviraaliseen hoitoon lopinaviiri/ritonaviiri 2 viikon ajan.
|
Baritsitinibi 4 mg/vrk/oraalisesti yhdistettynä antiviraaliseen ritonaviirihoitoon 2 viikon ajan.
Baritsitinibitabletit 4 mg annettiin aamulla.
Muut nimet:
|
|
Active Comparator: Säätimet
Kaikki peräkkäiset potilaat, joilla on lievä tai keskivaikea COVID-19-infektio, yli 18-vuotiaat, edellisen 2 viikon aikana ja joita hoidettiin viruslääkkeillä ja/tai hydroksiklorokiinilla.
|
Baritsitinibi 4 mg/vrk/oraalisesti yhdistettynä antiviraaliseen ritonaviirihoitoon 2 viikon ajan.
Baritsitinibitabletit 4 mg annettiin aamulla.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Niiden potilaiden prosenttiosuus, jotka tarvitsevat siirron teho-osastolle verrattuna kontrollien siirtojen määrään.
Aikaikkuna: 2 viikkoa
|
Potilaiden ja kontrollien teho-osastoon pääsyn prosenttiosuutta verrataan tilastollisen eron saamiseksi
|
2 viikkoa
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Remission saavuttaneiden potilaiden prosenttiosuus; CRP-, IL-6- ja TNFa-arvot lähtötilanteessa ja hoitojakson aikana; AE:n määrä.
Aikaikkuna: 2 viikkoa
|
CRP-arvot arvioidaan sairauden pahenemisen ennustamiseksi.
|
2 viikkoa
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Tutkijat
- Opintojohtaja: Fabrizio Cantini, MD, Hospital of Prato, Italy
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- Huang C, Wang Y, Li X, Ren L, Zhao J, Hu Y, Zhang L, Fan G, Xu J, Gu X, Cheng Z, Yu T, Xia J, Wei Y, Wu W, Xie X, Yin W, Li H, Liu M, Xiao Y, Gao H, Guo L, Xie J, Wang G, Jiang R, Gao Z, Jin Q, Wang J, Cao B. Clinical features of patients infected with 2019 novel coronavirus in Wuhan, China. Lancet. 2020 Feb 15;395(10223):497-506. doi: 10.1016/S0140-6736(20)30183-5. Epub 2020 Jan 24. Erratum In: Lancet. 2020 Jan 30;:
- Zhu N, Zhang D, Wang W, Li X, Yang B, Song J, Zhao X, Huang B, Shi W, Lu R, Niu P, Zhan F, Ma X, Wang D, Xu W, Wu G, Gao GF, Tan W; China Novel Coronavirus Investigating and Research Team. A Novel Coronavirus from Patients with Pneumonia in China, 2019. N Engl J Med. 2020 Feb 20;382(8):727-733. doi: 10.1056/NEJMoa2001017. Epub 2020 Jan 24.
- Zhou F, Yu T, Du R, Fan G, Liu Y, Liu Z, Xiang J, Wang Y, Song B, Gu X, Guan L, Wei Y, Li H, Wu X, Xu J, Tu S, Zhang Y, Chen H, Cao B. Clinical course and risk factors for mortality of adult inpatients with COVID-19 in Wuhan, China: a retrospective cohort study. Lancet. 2020 Mar 28;395(10229):1054-1062. doi: 10.1016/S0140-6736(20)30566-3. Epub 2020 Mar 11. Erratum In: Lancet. 2020 Mar 28;395(10229):1038. Lancet. 2020 Mar 28;395(10229):1038.
- Cao B, Wang Y, Wen D, Liu W, Wang J, Fan G, Ruan L, Song B, Cai Y, Wei M, Li X, Xia J, Chen N, Xiang J, Yu T, Bai T, Xie X, Zhang L, Li C, Yuan Y, Chen H, Li H, Huang H, Tu S, Gong F, Liu Y, Wei Y, Dong C, Zhou F, Gu X, Xu J, Liu Z, Zhang Y, Li H, Shang L, Wang K, Li K, Zhou X, Dong X, Qu Z, Lu S, Hu X, Ruan S, Luo S, Wu J, Peng L, Cheng F, Pan L, Zou J, Jia C, Wang J, Liu X, Wang S, Wu X, Ge Q, He J, Zhan H, Qiu F, Guo L, Huang C, Jaki T, Hayden FG, Horby PW, Zhang D, Wang C. A Trial of Lopinavir-Ritonavir in Adults Hospitalized with Severe Covid-19. N Engl J Med. 2020 May 7;382(19):1787-1799. doi: 10.1056/NEJMoa2001282. Epub 2020 Mar 18.
- Channappanavar R, Perlman S. Pathogenic human coronavirus infections: causes and consequences of cytokine storm and immunopathology. Semin Immunopathol. 2017 Jul;39(5):529-539. doi: 10.1007/s00281-017-0629-x. Epub 2017 May 2.
- Richardson P, Griffin I, Tucker C, Smith D, Oechsle O, Phelan A, Rawling M, Savory E, Stebbing J. Baricitinib as potential treatment for 2019-nCoV acute respiratory disease. Lancet. 2020 Feb 15;395(10223):e30-e31. doi: 10.1016/S0140-6736(20)30304-4. Epub 2020 Feb 4. No abstract available. Erratum In: Lancet. 2020 Jun 20;395(10241):1906.
- Bechman K, Subesinghe S, Norton S, Atzeni F, Galli M, Cope AP, Winthrop KL, Galloway JB. A systematic review and meta-analysis of infection risk with small molecule JAK inhibitors in rheumatoid arthritis. Rheumatology (Oxford). 2019 Oct 1;58(10):1755-1766. doi: 10.1093/rheumatology/kez087.
- Stebbing J, Phelan A, Griffin I, Tucker C, Oechsle O, Smith D, Richardson P. COVID-19: combining antiviral and anti-inflammatory treatments. Lancet Infect Dis. 2020 Apr;20(4):400-402. doi: 10.1016/S1473-3099(20)30132-8. Epub 2020 Feb 27. No abstract available.
- Benucci M, Damiani A, Infantino M, Manfredi M, Quartuccio L. Old and new antirheumatic drugs for the treatment of COVID-19. Joint Bone Spine. 2020 May;87(3):195-197. doi: 10.1016/j.jbspin.2020.03.013. No abstract available.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Odotettu)
Lauantai 16. toukokuuta 2020
Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)
Tiistai 30. kesäkuuta 2020
Opintojen valmistuminen (Odotettu)
Torstai 30. heinäkuuta 2020
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Perjantai 20. maaliskuuta 2020
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 23. maaliskuuta 2020
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tiistai 24. maaliskuuta 2020
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Keskiviikko 22. huhtikuuta 2020
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Sunnuntai 19. huhtikuuta 2020
Viimeksi vahvistettu
Keskiviikko 1. huhtikuuta 2020
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Koronavirusinfektiot
- Coronaviridae-infektiot
- Nidovirales-infektiot
- RNA-virusinfektiot
- Virussairaudet
- Infektiot
- Hengitysteiden infektiot
- Hengityselinten sairaudet
- Keuhkokuume, virus
- Keuhkokuume
- Keuhkosairaudet
- COVID-19
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Infektiota estävät aineet
- Viruksenvastaiset aineet
- Entsyymin estäjät
- HIV-vastaiset aineet
- Antiretroviraaliset aineet
- Proteaasin estäjät
- Sytokromi P-450 CYP3A:n estäjät
- Sytokromi P-450 -entsyymin estäjät
- HIV-proteaasin estäjät
- Viruksen proteaasin estäjät
- Ritonaviiri
- Lopinaviiri
Muut tutkimustunnusnumerot
- HPrato-3
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Ei
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Ei
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .