Baricitinib hos symptomatiske pasienter infisert av COVID-19: en åpen pilotstudie. (BARI-COVID)
19. april 2020 oppdatert av: Fabrizio Cantini, Hospital of Prato
Baricitinib kombinert med antiviral terapi hos symptomatiske pasienter infisert av COVID-19: en åpen pilotstudie
Det er ingen spesifikk antiviral behandling anbefalt for COVID-19, og ingen vaksine er for øyeblikket tilgjengelig.
Baricitinib, en anti-Janus kinasehemmer (anti-JAK) som virker mot JAK1 og JAK2.
Legemidlet ble funnet i stand til å redusere eller avbryte passasjen av viruset inn i målceller, og hemme den JAK1- og JAK2-medierte cytokinfrigjøringen.
Legemidlet ble lisensiert for behandling av revmatoid artritt ved en daglig dose på 4 mg/oralt, med utmerkede resultater når det gjelder klinisk respons og en god sikkerhetsprofil.
Siden baricitinib ikke interagerer med antivirale midler på grunn av dets utbredte renale eliminering, kan det brukes i kombinasjon. Beviset på den fordelaktige virkningen av baricitinib på virusinntrenging og cytokinutbrudd utgjorde begrunnelsen for å utføre en studie på pasienter med mild til moderat COVID- 19 infeksjon som får baricitinib kombinert med antiviral terapi.
Studieoversikt
Detaljert beskrivelse
Studere design. Intervensjonell, åpen, 2-ukers, prospektiv utprøving av en kohort av pasienter med mild til moderat COVID-19-infeksjon.
Mål. Hoved. For å vurdere effekten av baricitinib kombinert med antiviral terapi hos pasienter med COVID-19-relatert mild og moderat sykdom når det gjelder reduksjon av prosentandelen av pasienter som trenger innleggelse på intensivavdeling.
Sekundære mål. For å beskrive de kliniske funnene i en kohort av symptomatiske COVID-19-infiserte personer; å undersøke rollen til CRP-, IL-6- og TNFa-nivåer som prediktor for progresjon til ARDS; å vurdere type og forekomst av uønskede hendelser (AE).
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Forventet)
200
Fase
- Fase 2
- Fase 3
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
Tuscany
-
Prato, Tuscany, Italia, 59100
- Fabrizio Cantini
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
14 år til 81 år (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Alle påfølgende pasienter med mild til moderat COVID-19-infeksjon
- Alder >18 år,
- Klinisk diagnose av COVID19-infeksjon
- Pasienter bør presentere feber, hoste og myalgi og svakhet og radiologiske funn av lungebetennelse.
- Alle pasienter bør være villige og i stand til å gi skriftlig informert samtykke før studieprosedyrer utføres.
Ekskluderingskriterier:
- Alder under 18 år
- Historie med tromboflebitt.
- Pasient med latent tuberkuloseinfeksjon (Quantiferon-test).
- Graviditet og amming.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomisert
- Intervensjonsmodell: Crossover-oppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Pasienter
Alle pasientene fikk baricitinib kombinert med antiviral behandling lopinavir/ritonavir i 2 uker.
|
Baricitinib 4 mg/dag/oralt kombinert med antiviral terapi ritonavir i 2 uker.
Baricitinib-tabletter 4 mg ble administrert om morgenen.
Andre navn:
|
|
Aktiv komparator: Kontroller
Alle påfølgende pasienter med mild til moderat COVID-19-infeksjon, eldre enn 18 år, i løpet av de siste 2 ukene, som ble behandlet med antiviral og/eller hydroksyklorokin.
|
Baricitinib 4 mg/dag/oralt kombinert med antiviral terapi ritonavir i 2 uker.
Baricitinib-tabletter 4 mg ble administrert om morgenen.
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Prosentandelen av pasienter som trenger overføring til ICU sammenlignet med overføringshastigheten observert i kontrollene.
Tidsramme: 2 uker
|
Prosentandelen av ICU-innleggelse hos pasienter og kontroller vil bli sammenlignet for statistisk forskjell
|
2 uker
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Prosentandelen av pasienter som oppnår remisjon; CRP-, IL-6- og TNFα-verdier ved baseline og under behandlingsforløpet; antall AE.
Tidsramme: 2 uker
|
CRP-verdier vil bli evaluert for prediksjon av sykdomsforverring.
|
2 uker
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Etterforskere
- Studieleder: Fabrizio Cantini, MD, Hospital of Prato, Italy
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Generelle publikasjoner
- Huang C, Wang Y, Li X, Ren L, Zhao J, Hu Y, Zhang L, Fan G, Xu J, Gu X, Cheng Z, Yu T, Xia J, Wei Y, Wu W, Xie X, Yin W, Li H, Liu M, Xiao Y, Gao H, Guo L, Xie J, Wang G, Jiang R, Gao Z, Jin Q, Wang J, Cao B. Clinical features of patients infected with 2019 novel coronavirus in Wuhan, China. Lancet. 2020 Feb 15;395(10223):497-506. doi: 10.1016/S0140-6736(20)30183-5. Epub 2020 Jan 24. Erratum In: Lancet. 2020 Jan 30;:
- Zhu N, Zhang D, Wang W, Li X, Yang B, Song J, Zhao X, Huang B, Shi W, Lu R, Niu P, Zhan F, Ma X, Wang D, Xu W, Wu G, Gao GF, Tan W; China Novel Coronavirus Investigating and Research Team. A Novel Coronavirus from Patients with Pneumonia in China, 2019. N Engl J Med. 2020 Feb 20;382(8):727-733. doi: 10.1056/NEJMoa2001017. Epub 2020 Jan 24.
- Zhou F, Yu T, Du R, Fan G, Liu Y, Liu Z, Xiang J, Wang Y, Song B, Gu X, Guan L, Wei Y, Li H, Wu X, Xu J, Tu S, Zhang Y, Chen H, Cao B. Clinical course and risk factors for mortality of adult inpatients with COVID-19 in Wuhan, China: a retrospective cohort study. Lancet. 2020 Mar 28;395(10229):1054-1062. doi: 10.1016/S0140-6736(20)30566-3. Epub 2020 Mar 11. Erratum In: Lancet. 2020 Mar 28;395(10229):1038. Lancet. 2020 Mar 28;395(10229):1038.
- Cao B, Wang Y, Wen D, Liu W, Wang J, Fan G, Ruan L, Song B, Cai Y, Wei M, Li X, Xia J, Chen N, Xiang J, Yu T, Bai T, Xie X, Zhang L, Li C, Yuan Y, Chen H, Li H, Huang H, Tu S, Gong F, Liu Y, Wei Y, Dong C, Zhou F, Gu X, Xu J, Liu Z, Zhang Y, Li H, Shang L, Wang K, Li K, Zhou X, Dong X, Qu Z, Lu S, Hu X, Ruan S, Luo S, Wu J, Peng L, Cheng F, Pan L, Zou J, Jia C, Wang J, Liu X, Wang S, Wu X, Ge Q, He J, Zhan H, Qiu F, Guo L, Huang C, Jaki T, Hayden FG, Horby PW, Zhang D, Wang C. A Trial of Lopinavir-Ritonavir in Adults Hospitalized with Severe Covid-19. N Engl J Med. 2020 May 7;382(19):1787-1799. doi: 10.1056/NEJMoa2001282. Epub 2020 Mar 18.
- Channappanavar R, Perlman S. Pathogenic human coronavirus infections: causes and consequences of cytokine storm and immunopathology. Semin Immunopathol. 2017 Jul;39(5):529-539. doi: 10.1007/s00281-017-0629-x. Epub 2017 May 2.
- Richardson P, Griffin I, Tucker C, Smith D, Oechsle O, Phelan A, Rawling M, Savory E, Stebbing J. Baricitinib as potential treatment for 2019-nCoV acute respiratory disease. Lancet. 2020 Feb 15;395(10223):e30-e31. doi: 10.1016/S0140-6736(20)30304-4. Epub 2020 Feb 4. No abstract available. Erratum In: Lancet. 2020 Jun 20;395(10241):1906.
- Bechman K, Subesinghe S, Norton S, Atzeni F, Galli M, Cope AP, Winthrop KL, Galloway JB. A systematic review and meta-analysis of infection risk with small molecule JAK inhibitors in rheumatoid arthritis. Rheumatology (Oxford). 2019 Oct 1;58(10):1755-1766. doi: 10.1093/rheumatology/kez087.
- Stebbing J, Phelan A, Griffin I, Tucker C, Oechsle O, Smith D, Richardson P. COVID-19: combining antiviral and anti-inflammatory treatments. Lancet Infect Dis. 2020 Apr;20(4):400-402. doi: 10.1016/S1473-3099(20)30132-8. Epub 2020 Feb 27. No abstract available.
- Benucci M, Damiani A, Infantino M, Manfredi M, Quartuccio L. Old and new antirheumatic drugs for the treatment of COVID-19. Joint Bone Spine. 2020 May;87(3):195-197. doi: 10.1016/j.jbspin.2020.03.013. No abstract available.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Forventet)
16. mai 2020
Primær fullføring (Forventet)
30. juni 2020
Studiet fullført (Forventet)
30. juli 2020
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
20. mars 2020
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
23. mars 2020
Først lagt ut (Faktiske)
24. mars 2020
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
22. april 2020
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
19. april 2020
Sist bekreftet
1. april 2020
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Coronavirus-infeksjoner
- Coronaviridae-infeksjoner
- Nidovirales infeksjoner
- RNA-virusinfeksjoner
- Virussykdommer
- Infeksjoner
- Luftveisinfeksjoner
- Sykdommer i luftveiene
- Lungebetennelse, viral
- Lungebetennelse
- Lungesykdommer
- Covid-19
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Anti-infeksjonsmidler
- Antivirale midler
- Enzymhemmere
- Anti-HIV-midler
- Antiretrovirale midler
- Proteasehemmere
- Cytokrom P-450 CYP3A-hemmere
- Cytokrom P-450 enzymhemmere
- HIV-proteasehemmere
- Virale proteasehemmere
- Ritonavir
- Lopinavir
Andre studie-ID-numre
- HPrato-3
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Nei
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Nei
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .