Tutkimus Bintrafusp Alfa (M7824) -monoterapian tehon ja turvallisuuden arvioimiseksi metastasoituneessa tai paikallisesti edenneessä virtsaputken syöpää

Sisällyttämiskriteerit:

• Osallistujat voivat antaa allekirjoitetun tietoon perustuvan suostumuksen.
• Osallistujat, joilla on histologisesti vahvistettu paikallisesti edennyt tai metastaattinen tai paikallisesti edennyt/leikkauskelvoton uroteelisyöpä (mukaan lukien munuaisten, lantion, virtsanjohtimen, virtsarakon, virtsaputken syöpä).
• Pystyy tarjoamaan kasvainkudosnäytteen, joka on kerätty seulonnan aikana ja ennen bintrafusp alfan antamista.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) suorituskykytila ​​(PS) 0-1.
• Osallistujat, joilla on riittävät elinjärjestelmän toiminnot.
• Elinajanodote vähintään 12 viikkoa.
• Nainen on kelvollinen, jos hän ei ole raskaana tai imetä.

Poissulkemiskriteerit:

• Aktiivinen aivo- ja/tai leptomeningeaalinen sairaus, joka on oireinen tai vaatii hoitoa. Osallistujat, joilla on oireettomia keskushermoston etäpesäkkeitä, jotka ovat kliinisesti stabiileja aivokuvien sarjakuvauksen mukaan ja jotka eivät tarvitse kortikosteroideja vähintään 14 päivään ennen ilmoittautumista, ovat kelpoisia.
• Anamneesissa muu pahanlaatuinen kasvain kuin virtsaputken syöpä viimeisen 3 vuoden aikana, paitsi paikalliset kasvaimet, joita on hoidettu parantavalla tarkoituksella tai jotka eivät ole vaatineet hoitoa viimeisen 2 vuoden aikana. (esim. leikattu ei-melanooma-ihosyöpä).
• Enintään 2 systeemistä hoitolinjaa metastasoituneen taudin hoitoon. Jos viimeisin hoito ei ollut platinapohjainen hoito, osallistujan on täytynyt olla edennyt kyseisen hoidon aikana tai sen jälkeen.
• Kirroosi tai nykyinen epästabiili maksa- tai sappisairaus tutkijan arvioinnin mukaan.
• Nykyinen keuhkotulehdus tai ei-tarttuva pneumoniitti, joka vaati systeemistä immunosuppressiivista hoitoa.
• Aktiivinen autoimmuunisairaus, joka vaati systeemistä immunosuppressiivista hoitoa viimeisen 2 vuoden aikana.
• Saatu aiemmin allogeenisen/autologisen luuytimen tai kiinteän elimen siirto.
• Systeemisiä kortikosteroideja (>10 milligrammaa [mg] päivässä suun kautta otettavaa prednisonia tai vastaavaa) tai muuta immunosuppressiivista ainetta 7 päivän sisällä ennen tutkimushoitoa. Inhaloitavat tai paikalliset steroidit ovat sallittuja.
• Tunnetut vakavat yliherkkyysreaktiot monoklonaalisille vasta-aineille tai mille tahansa tutkimushoitomuodossa käytetylle ainesosalle (Grade >=3 National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events [NCI-CTCAE] versio 5.0).
• Aktiivinen infektio, joka vaatii systeemistä hoitoa.
• Sai minkä tahansa elävän rokotteen 30 päivän sisällä ennen ensimmäistä interventioannosta.
• Tunnettu positiivinen testi ihmisen immuunikatovirukselle (HIV) lukuun ottamatta osallistujia, joilla on erilaistumisryhmä 4 (CD4) + T-solu (CD4+) > = 350 solua mikrolitrassa (soluja /uL) ja joilla ei ole hankittua immuunikatoa. oireyhtymän (AIDS) määrittelevät opportunistiset infektiot.
• Aktiivinen hepatiitti B -virus (HBV) (HBV-pinta-antigeenipositiivinen).
• Aktiivinen hepatiitti C -virus (HCV) -infektio tai positiivinen HCV-vasta-aine, lukuun ottamatta osallistujia, joilla 1. HCV-viruskuormitus on alle määritysrajan ja 2. on suorittanut parantavan antiviraalisen hoidon tai saavat ja noudattavat antiviraalista hoitoa.
• Anamneesi tai näyttöä sydämen poikkeavuuksista 6 kuukauden aikana ennen ensimmäistä toimenpideannosta.
• Osallistujat, joilla on aiemmin ollut verenvuotodiateesi tai äskettäin merkittäviä verenvuototapahtumia, jotka tutkija pitää suurena riskinä lääkehoitoon, suljetaan pois.
• Mikä tahansa muu vakava tai hallitsematon lääketieteellinen häiriö, joka tutkijan mielestä voi lisätä tutkimukseen osallistumiseen tai tutkimuslääkkeen antamiseen liittyvää riskiä, ​​heikentää osallistujan kykyä saada protokollahoitoa tai häiritä tutkimustulosten tulkintaa.
• Sai aiempaa systeemistä syövänvastaista hoitoa 2 viikon sisällä ennen tutkimushoitoa.
• Sai aiempaa hoitoa anti-ohjelmoidulla kuolemalla 1 (PD-1), anti-ohjelmoidulla kuolemalla ligandilla 1 (anti-PD-L1), anti-PD-L2:lla, anti-CD137:llä tai anti-sytotoksisella T-lymfosyyttiin liittyvällä antigeenillä -4 (CTLA-4) -vasta-aine (mukaan lukien ipilimumabi tai mikä tahansa muu vasta-aine tai lääke, joka kohdistuu spesifisesti T-solujen yhteisstimulaatioon tai tarkistuspistereitteihin).
• Sai aiempaa hoitoa, joka kohdistui transformoivan kasvutekijän (TGF) beetaan (esim. Galunistertibi).
• Sai sädehoitoa (tai muuta ei-systeemistä sairauden hoitoa) 2 viikon sisällä ennen tutkimushoitoa.
• Hänelle tehtiin suuri leikkaus 4 viikon sisällä ennen tutkimushoidon antamista.