Une étude pour évaluer l'efficacité et l'innocuité de la monothérapie Bintrafusp Alfa (M7824) dans le cancer urothélial métastatique ou localement avancé

Critère d'intégration:

• Les participants peuvent donner leur consentement/assentiment éclairé signé.
• Participants atteints d'un carcinome urothélial localement avancé ou métastatique ou localement avancé/non résécable confirmé histologiquement (y compris le rein, le bassin, l'uretère, la vessie, l'urètre).
• Capable de fournir un échantillon de tissu tumoral prélevé lors du dépistage et avant l'administration de bintrafusp alfa.
• Statut de performance (PS) de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1.
• Participants ayant des fonctions organiques adéquates.
• Espérance de vie d'au moins 12 semaines.
• Une femme est éligible si elle n'est pas enceinte ou si elle n'allaite pas.

Critère d'exclusion:

• Maladie cérébrale active et/ou leptoméningée symptomatique ou nécessitant une intervention thérapeutique. Les participants présentant des métastases asymptomatiques du système nerveux central (SNC) qui sont cliniquement stables, comme le démontrent des images cérébrales en série et n'ont pas besoin de corticostéroïdes pendant au moins 14 jours avant l'inscription sont éligibles.
• Antécédents de malignité autre que le cancer urothélial au cours des 3 dernières années, à l'exception des tumeurs localisées qui ont été traitées à visée curative ou qui n'ont pas nécessité de traitement au cours des 2 dernières années. (par exemple, cancer de la peau non mélanique réséqué).
• Pas plus de 2 lignes de thérapie systémique pour le traitement de la maladie métastatique. Si la thérapie la plus récente n'était pas un régime à base de platine, le participant doit avoir progressé pendant ou après cette thérapie.
• Cirrhose ou maladie hépatique ou biliaire instable actuelle selon l'évaluation de l'investigateur.
• Pneumopathie actuelle ou antécédents de pneumonie non infectieuse ayant nécessité un traitement immunosuppresseur systémique.
• Maladie auto-immune active ayant nécessité un traitement immunosuppresseur systémique au cours des 2 dernières années.
• Avoir reçu une greffe allogénique/autologue de moelle osseuse ou d'organe solide.
• Recevoir des corticostéroïdes systémiques (> 10 milligrammes [mg] de prednisone orale par jour ou équivalent) ou un autre agent immunosuppresseur dans les 7 jours précédant le traitement de l'étude. Les stéroïdes inhalés ou topiques sont autorisés.
• Réactions d'hypersensibilité sévères connues aux anticorps monoclonaux ou à tout ingrédient utilisé dans la formulation du traitement à l'étude (Grade> = 3 National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events [NCI-CTCAE] version 5.0).
• Infection active nécessitant un traitement systémique.
• A reçu un vaccin vivant dans les 30 jours précédant la première dose d'intervention.
• Antécédents connus de test positif pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH), à l'exception des participants présentant un groupe de différenciation 4 (CD4) + nombre de lymphocytes T (CD4 +)> = 350 cellules par microlitre (cellules / uL) et aucun antécédent d'immunodéficience acquise infections opportunistes définissant le syndrome (SIDA).
• Virus actif de l'hépatite B (VHB) (positif pour l'antigène de surface du VHB).
• Infection active par le virus de l'hépatite C (VHC) ou anticorps positifs contre le VHC, à l'exception des participants qui 1. ont une charge virale du VHC inférieure aux limites de quantification et 2. ont terminé un traitement antiviral curatif ou reçoivent un traitement antiviral et s'y conforment.
• Antécédents ou signes d'anomalies cardiaques dans les 6 mois précédant la première dose d'intervention.
• Les participants ayant des antécédents de diathèse hémorragique ou d'événements hémorragiques majeurs récents considérés par l'investigateur comme un risque élevé pour le traitement médicamenteux expérimental sont également exclus.
• Tout autre trouble médical grave ou incontrôlé qui, de l'avis de l'investigateur, peut augmenter le risque associé à la participation à l'étude ou à l'administration du médicament à l'étude, altérer la capacité du participant à recevoir la thérapie du protocole ou interférer avec l'interprétation des résultats de l'étude.
• A reçu un traitement anticancéreux systémique antérieur dans les 2 semaines précédant le traitement de l'étude.
• A reçu un traitement antérieur avec un anti-mort programmée 1 (PD-1), un ligand anti-mort programmée 1 (anti-PD-L1), un anti-PD-L2, un anti-CD137 ou un antigène associé aux lymphocytes T cytotoxiques -4 (CTLA-4) (y compris l'ipilimumab ou tout autre anticorps ou médicament ciblant spécifiquement la co-stimulation des lymphocytes T ou les voies de contrôle).
• Traitement antérieur ciblant le facteur de croissance transformant (TGF) bêta - (par exemple, Galunistertib).
• A reçu une radiothérapie (ou un autre traitement contre les maladies non systémiques) dans les 2 semaines précédant le traitement de l'étude.
• - Avoir subi une intervention chirurgicale majeure dans les 4 semaines précédant l'administration du traitement à l'étude.