Исследование по оценке эффективности и безопасности монотерапии бинтрафуспом альфа (M7824) при метастатическом или местно-распространенном уротелиальном раке

Критерии включения:

• Участники могут дать подписанное информированное согласие/согласие.
• Участники с гистологически подтвержденной местно-распространенной или метастатической или местно-распространенной/неоперабельной уротелиальной карциномой (включая почки, таз, мочеточник, мочевой пузырь, уретру).
• Может предоставить образец опухолевой ткани, собранный во время скрининга и до введения бинтрафусп альфа.
• Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) (PS) 0-1.
• Участники с адекватными функциями системы органов.
• Продолжительность жизни не менее 12 недель.
• Женщина имеет право, если она не беременна или не кормит грудью.

Критерий исключения:

• Активное мозговое и/или лептоменингеальное заболевание, которое имеет симптомы или требует терапевтического вмешательства. Участники с бессимптомными метастазами в центральную нервную систему (ЦНС), клинически стабильные, как показано на серийных изображениях головного мозга, и не нуждающиеся в кортикостероидах в течение как минимум 14 дней до зачисления, имеют право на участие.
• Злокачественные новообразования в анамнезе, отличные от уротелиального рака, в течение последних 3 лет, за исключением локализованных опухолей, которые лечились с лечебной целью или не требовали лечения в течение последних 2 лет. (например, резецированный немеланомный рак кожи).
• Не более 2-х линий системной терапии для лечения метастатического заболевания. Если самая последняя терапия не была основана на платине, участник должен был прогрессировать во время или после этой терапии.
• Цирроз или текущее нестабильное заболевание печени или желчевыводящих путей по оценке исследователя.
• Текущий пневмонит или неинфекционный пневмонит в анамнезе, требующий системной иммуносупрессивной терапии.
• Активное аутоиммунное заболевание, требующее системной иммуносупрессивной терапии в течение последних 2 лет.
• Получил предшествующую аллогенную/аутологичную трансплантацию костного мозга или паренхиматозных органов.
• Прием системных кортикостероидов (> 10 миллиграммов [мг] ежедневно перорально преднизолона или эквивалента) или другого иммунодепрессанта в течение 7 дней до исследуемого лечения. Разрешены ингаляционные или местные стероиды.
• Известные тяжелые реакции гиперчувствительности к моноклональным антителам или любому ингредиенту, используемому в составе исследуемого препарата (Степень >=3, Общие терминологические критерии нежелательных явлений Национального института рака [NCI-CTCAE], версия 5.0).
• Активная инфекция, требующая системной терапии.
• Получил любую живую вакцину в течение 30 дней до первой дозы вмешательства.
• Известный анамнез положительного теста на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ), за исключением участников с кластером дифференцировки 4 (CD4) + количество Т-клеток (CD4+)> = 350 клеток на микролитр (клеток / мкл) и отсутствием приобретенного иммунодефицита в анамнезе. синдром (СПИД)-определяющий оппортунистические инфекции.
• Активный вирус гепатита В (HBV) (положительный поверхностный антиген HBV).
• Активная инфекция вируса гепатита С (HCV) или положительные антитела к HCV, за исключением участников, которые 1. имеют вирусную нагрузку HCV ниже пределов количественного определения и 2. завершили лечебную противовирусную терапию или получают противовирусную терапию и соблюдают ее.
• История или признаки сердечных аномалий в течение 6 месяцев до первой дозы вмешательства.
• Также исключаются участники с геморрагическим диатезом в анамнезе или недавними крупными кровотечениями, которые, по мнению исследователя, представляют собой высокий риск лечения исследуемым лекарственным средством.
• Любое другое серьезное или неконтролируемое заболевание, которое, по мнению исследователя, может увеличить риск, связанный с участием в исследовании или приемом исследуемого препарата, ухудшить способность участника получать протокольную терапию или помешать интерпретации результатов исследования.
• Получал предшествующую системную противораковую терапию в течение 2 недель до исследуемого лечения.
• Получал предшествующую терапию антигеном против запрограммированной смерти 1 (PD-1), антигеном против запрограммированной смерти 1 (анти-PD-L1), анти-PD-L2, анти-CD137 или антигеном, ассоциированным с цитотоксическими Т-лимфоцитами. -4 (CTLA-4) антитело (включая ипилимумаб или любое другое антитело или лекарственное средство, специально нацеленное на костимуляцию Т-клеток или пути контрольных точек).
• Получал предшествующую терапию, направленную на трансформирующий фактор роста (TGF) бета- (например, галунистертиб).
• Получал лучевую терапию (или другую несистемную терапию заболевания) в течение 2 недель до исследуемого лечения.
• Перенес серьезную операцию в течение 4 недель до назначения исследуемого лечения.