Um estudo para avaliar a eficácia e a segurança da monoterapia com Bintrafusp Alfa (M7824) em câncer urotelial metastático ou localmente avançado

Critério de inclusão:

• Os participantes podem dar consentimento informado/assentimento assinado.
• Participantes com carcinoma urotelial localmente avançado ou metastático confirmado histologicamente ou localmente avançado/irressecável (incluindo renal, pélvis, ureter, bexiga urinária, uretra).
• Capaz de fornecer uma amostra de tecido tumoral coletada durante a triagem e antes da administração de bintrafusp alfa.
• Status de desempenho (PS) do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1.
• Participantes com funções adequadas de sistemas de órgãos.
• Expectativa de vida de pelo menos 12 semanas.
• Uma mulher é elegível se não estiver grávida ou amamentando.

Critério de exclusão:

• Doença cerebral ativa e/ou leptomeníngea que é sintomática ou requer intervenção terapêutica. Participantes com metástases assintomáticas do sistema nervoso central (SNC) que são clinicamente estáveis, conforme demonstrado por imagens cerebrais em série e não precisam de corticosteroides por pelo menos 14 dias antes da inscrição, são elegíveis.
• História de malignidade diferente do câncer urotelial nos últimos 3 anos, exceto para tumores localizados que foram tratados com intenção curativa ou não necessitaram de terapia nos últimos 2 anos. (por exemplo, câncer de pele não melanoma ressecado).
• Não mais do que 2 linhas de terapia sistêmica para o tratamento da doença metastática. Se a terapia mais recente não for um regime à base de platina, o participante deve ter progredido durante ou após essa terapia.
• Cirrose ou doença hepática ou biliar instável atual por avaliação do investigador.
• Pneumonite atual ou história de pneumonite não infecciosa que necessitou de tratamento imunossupressor sistêmico.
• Doença autoimune ativa que exigiu tratamento imunossupressor sistêmico nos últimos 2 anos.
• Recebeu transplante alogênico/autólogo prévio de medula óssea ou órgão sólido.
• Receber corticosteroides sistêmicos (>10 miligramas [mg] diariamente de prednisona oral ou equivalente) ou outro agente imunossupressor dentro de 7 dias antes do tratamento do estudo. Esteróides inalatórios ou tópicos são permitidos.
• Reações graves conhecidas de hipersensibilidade a anticorpos monoclonais ou a qualquer ingrediente usado na formulação do tratamento do estudo (Grau >=3 National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events [NCI-CTCAE] versão 5.0).
• Infecção ativa que requer terapia sistêmica.
• Recebeu qualquer vacina viva dentro de 30 dias antes da primeira dose da intervenção.
• História conhecida de teste positivo para o vírus da imunodeficiência humana (HIV), com exceção de participantes com cluster de diferenciação 4 (CD4) + contagens de células T (CD4+) >=350 células por microlitro (células /uL) e sem história de imunodeficiência adquirida infecção oportunista definidora da síndrome (AIDS).
• Vírus da hepatite B (HBV) ativo (positivo para o antígeno de superfície do HBV).
• Infecção ativa pelo vírus da hepatite C (HCV) ou anticorpo positivo para o HCV, com exceção dos participantes que 1. Possuem carga viral do HCV abaixo dos limites de quantificação e 2. Completaram a terapia antiviral curativa ou estão recebendo e em conformidade com a terapia antiviral.
• Histórico ou evidência de anormalidades cardíacas nos 6 meses anteriores à primeira dose de intervenção.
• Os participantes com histórico de diátese hemorrágica ou eventos hemorrágicos graves recentes considerados pelo investigador como de alto risco para tratamento medicamentoso em investigação também são excluídos.
• Qualquer outro distúrbio médico grave ou não controlado que, na opinião do investigador, possa aumentar o risco associado à participação no estudo ou à administração do medicamento do estudo, prejudicar a capacidade do participante de receber terapia de protocolo ou interferir na interpretação dos resultados do estudo.
• Recebeu terapia anti-câncer sistêmica anterior dentro de 2 semanas antes do tratamento do estudo.
• Recebeu terapia anterior com anti-morte programada 1 (PD-1), anti-morte programada Ligando 1 (anti-PD-L1), anti-PD-L2, anti-CD137 ou antígeno associado a linfócitos T anti-citotóxicos -4 (CTLA-4) anticorpo (incluindo ipilimumabe ou qualquer outro anticorpo ou medicamento direcionado especificamente à coestimulação de células T ou vias de ponto de verificação).
• Recebeu terapia anterior direcionada ao fator de crescimento transformador (TGF) beta - (por exemplo, Galunistertibe).
• Recebeu radioterapia (ou outra terapia de doença não sistêmica) dentro de 2 semanas antes do tratamento do estudo.
• Submetidos a cirurgia de grande porte dentro de 4 semanas antes da administração do tratamento do estudo.