Een studie ter evaluatie van de werkzaamheid en veiligheid van Bintrafusp Alfa (M7824) monotherapie bij gemetastaseerde of lokaal gevorderde urotheelkanker

Inclusiecriteria:

• Deelnemers kunnen ondertekende geïnformeerde toestemming/instemming geven.
• Deelnemers met histologisch bevestigd lokaal gevorderd of gemetastaseerd of lokaal gevorderd/inoperabel urotheelcarcinoom (inclusief nier-, bekken-, urineleider, urineblaas, urethra).
• In staat om een ​​tumorweefselmonster te verstrekken dat is verzameld tijdens de screening en voorafgaand aan de toediening van bintrafusp alfa.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus (PS) 0-1.
• Deelnemers met adequate orgaansysteemfuncties.
• Levensverwachting van minimaal 12 weken.
• Een vrouw komt in aanmerking als ze niet zwanger is of borstvoeding geeft.

Uitsluitingscriteria:

• Actieve hersen- en/of leptomeningeale ziekte die symptomatisch is of therapeutische interventie vereist. Deelnemers met asymptomatische metastasen van het centrale zenuwstelsel (CZS) die klinisch stabiel zijn zoals aangetoond door seriële hersenbeelden en die gedurende ten minste 14 dagen voorafgaand aan de inschrijving geen corticosteroïden nodig hebben, komen in aanmerking.
• Voorgeschiedenis van andere maligniteit dan urotheelkanker in de afgelopen 3 jaar, behalve voor gelokaliseerde tumoren die met curatieve intentie zijn behandeld of waarvoor in de afgelopen 2 jaar geen therapie nodig was. (bijv. gereseceerde niet-melanome huidkanker).
• Niet meer dan 2 lijnen systemische therapie voor de behandeling van gemetastaseerde ziekte. Als de meest recente therapie geen op platina gebaseerd regime was, moet de deelnemer vooruitgang hebben geboekt tijdens of na die therapie.
• Cirrose of huidige onstabiele lever- of galziekte volgens beoordeling van de onderzoeker.
• Huidige pneumonitis of voorgeschiedenis van niet-infectieuze pneumonitis waarvoor systemische immunosuppressieve behandeling nodig was.
• Actieve auto-immuunziekte waarvoor in de afgelopen 2 jaar een systemische immunosuppressieve behandeling nodig was.
• Heeft eerder een allogene/autologe beenmerg- of vaste-orgaantransplantatie ondergaan.
• Systemische corticosteroïden (> 10 milligram [mg] dagelijkse orale prednison of equivalent) of een ander immunosuppressivum ontvangen binnen 7 dagen voorafgaand aan de studiebehandeling. Geïnhaleerde of lokale steroïden zijn toegestaan.
• Bekende ernstige overgevoeligheidsreacties op monoklonale antilichamen of een ingrediënt dat wordt gebruikt in de onderzoeksbehandelingsformulering (graad >=3 National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events [NCI-CTCAE] versie 5.0).
• Actieve infectie die systemische therapie vereist.
• Een levend vaccin ontvangen binnen 30 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van de interventie.
• Bekende voorgeschiedenis van positieve test op humaan immunodeficiëntievirus (HIV), met uitzondering van deelnemers met cluster van differentiatie 4 (CD4) + T-cel (CD4+) tellingen >=350 cellen per microliter (cellen/uL) en geen voorgeschiedenis van verworven immunodeficiëntie syndroom (AIDS) definiërende opportunistische infecties.
• Actief hepatitis B-virus (HBV) (HBV-oppervlakteantigeen-positief).
• Actieve infectie met het hepatitis C-virus (HCV), of positief HCV-antilichaam, met uitzondering van deelnemers die 1. een HCV-virale belasting hebben die onder de kwantificeringsgrenzen ligt en 2. curatieve antivirale therapie hebben voltooid of die antivirale therapie krijgen en hieraan voldoen.
• Geschiedenis of bewijs van hartafwijkingen binnen de 6 maanden voorafgaand aan de eerste dosis van de interventie.
• Deelnemers met een voorgeschiedenis van bloedingsdiathese of recente ernstige bloedingen die door de onderzoeker als een hoog risico voor experimentele medicamenteuze behandeling worden beschouwd, worden ook uitgesloten.
• Elke andere ernstige of ongecontroleerde medische aandoening die, naar de mening van de onderzoeker, het risico kan verhogen dat gepaard gaat met deelname aan de studie of de toediening van onderzoeksgeneesmiddelen, het vermogen van de deelnemer om protocoltherapie te ontvangen kan verminderen of de interpretatie van onderzoeksresultaten kan verstoren.
• Eerdere systemische antikankertherapie ontvangen binnen 2 weken voorafgaand aan de studiebehandeling.
• Eerdere therapie ontvangen met een anti-geprogrammeerde dood 1 (PD-1), anti-geprogrammeerde dood Ligand 1 (anti-PD-L1), anti-PD-L2, anti-CD137 of anti-Cytotoxisch T-lymfocyt-geassocieerd antigeen -4 (CTLA-4) antilichaam (waaronder ipilimumab of een ander antilichaam of geneesmiddel dat specifiek gericht is op co-stimulatie van T-cellen of checkpointroutes).
• Kreeg eerdere therapie gericht op transformerende groeifactor (TGF) bèta - (bijv. Galunistertib).
• Ontvangen bestralingstherapie (of andere niet-systemische ziektetherapie) binnen 2 weken voorafgaand aan de studiebehandeling.
• Onderging een grote operatie binnen 4 weken voorafgaand aan toediening van de onderzoeksbehandeling.