Un estudio para evaluar la eficacia y la seguridad de la monoterapia con Bintrafusp Alfa (M7824) en cáncer urotelial metastásico o localmente avanzado

Criterios de inclusión:

• Los participantes pueden dar su consentimiento/asentimiento informado firmado.
• Participantes con carcinoma urotelial localmente avanzado o metastásico o localmente avanzado/no resecable confirmado histológicamente (que incluye riñón, pelvis, uréter, vejiga urinaria, uretra).
• Capaz de proporcionar, una muestra de tejido tumoral recolectada durante la selección y antes de la administración de bintrafusp alfa.
• Estado funcional (PS) del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) 0-1.
• Participantes con funciones adecuadas de órganos y sistemas.
• Esperanza de vida de al menos 12 semanas.
• Una mujer es elegible si no está embarazada o amamantando.

Criterio de exclusión:

• Enfermedad cerebral y/o leptomeníngea activa que es sintomática o requiere intervención terapéutica. Son elegibles los participantes con metástasis asintomáticas del sistema nervioso central (SNC) que estén clínicamente estables según lo demostrado por imágenes cerebrales en serie y que no necesiten corticosteroides durante al menos 14 días antes de la inscripción.
• Antecedentes de malignidad distinta del cáncer urotelial en los últimos 3 años, excepto por tumores localizados que hayan sido tratados con intención curativa o que no hayan requerido terapia en los últimos 2 años. (p. ej., cáncer de piel no melanoma resecado).
• No más de 2 líneas de terapia sistémica para el tratamiento de la enfermedad metastásica. Si la terapia más reciente no era un régimen basado en platino, el participante debe haber progresado durante o después de esa terapia.
• Cirrosis o enfermedad biliar o hepática inestable actual según la evaluación del investigador.
• Neumonitis actual o antecedentes de neumonitis no infecciosa que requirió tratamiento inmunosupresor sistémico.
• Enfermedad autoinmune activa que requirió tratamiento inmunosupresor sistémico en los últimos 2 años.
• Recibió un trasplante alogénico/autólogo previo de médula ósea o de órgano sólido.
• Recibir corticosteroides sistémicos (>10 miligramos [mg] de prednisona oral diaria o equivalente) u otro agente inmunosupresor dentro de los 7 días anteriores al tratamiento del estudio. Los esteroides inhalados o tópicos están permitidos.
• Reacciones de hipersensibilidad grave conocidas a los anticuerpos monoclonales o a cualquier ingrediente utilizado en la formulación del tratamiento del estudio (Grado >=3 Criterios de terminología común para eventos adversos del Instituto Nacional del Cáncer [NCI-CTCAE] versión 5.0).
• Infección activa que requiere tratamiento sistémico.
• Recibió cualquier vacuna viva dentro de los 30 días anteriores a la primera dosis de intervención.
• Historial conocido de prueba positiva para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), con la excepción de los participantes con grupo de diferenciación 4 (CD4) + recuento de células T (CD4+) >=350 células por microlitro (células/uL) y sin antecedentes de inmunodeficiencia adquirida (SIDA) que define a las infecciones oportunistas.
• Virus de la hepatitis B activo (VHB) (antígeno de superficie del VHB positivo).
• Infección activa por el virus de la hepatitis C (VHC), o anticuerpos contra el VHC positivos, con la excepción de los participantes que 1. Tienen una carga viral del VHC por debajo de los límites de cuantificación y 2. Completaron la terapia antiviral curativa o están recibiendo y cumplen con la terapia antiviral.
• Antecedentes o evidencia de anomalías cardíacas dentro de los 6 meses anteriores a la primera dosis de intervención.
• También se excluyen los participantes con antecedentes de diátesis hemorrágica o eventos hemorrágicos importantes recientes considerados por el investigador como de alto riesgo para el tratamiento farmacológico en investigación.
• Cualquier otro trastorno médico grave o no controlado que, en opinión del investigador, pueda aumentar el riesgo asociado con la participación en el estudio o la administración del fármaco del estudio, afectar la capacidad del participante para recibir la terapia del protocolo o interferir con la interpretación de los resultados del estudio.
• Recibió terapia anticancerosa sistémica previa dentro de las 2 semanas anteriores al tratamiento del estudio.
• Recibió terapia previa con un antígeno anti-muerte programada 1 (PD-1), anti-muerte programada Ligando 1 (anti-PD-L1), anti-PD-L2, anti-CD137 o anti-antígeno asociado a linfocitos T citotóxicos -4 (CTLA-4) anticuerpo (incluido ipilimumab o cualquier otro anticuerpo o fármaco dirigido específicamente a la coestimulación de células T o vías de puntos de control).
• Recibió terapia previa dirigida al factor de crecimiento transformante (TGF) beta - (p. ej., Galunistertib).
• Recibió radioterapia (u otra terapia de enfermedad no sistémica) dentro de las 2 semanas anteriores al tratamiento del estudio.
• Se sometió a una cirugía mayor dentro de las 4 semanas anteriores a la administración del tratamiento del estudio.