Badanie mające na celu ocenę skuteczności i bezpieczeństwa monoterapii Bintrafusp Alfa (M7824) w raku urotelialnym z przerzutami lub miejscowo zaawansowanym

Kryteria przyjęcia:

• Uczestnicy mogą wyrazić podpisaną świadomą zgodę/zgodę.
• Uczestnicy z potwierdzonym histologicznie miejscowo zaawansowanym lub przerzutowym lub miejscowo zaawansowanym/nieoperacyjnym rakiem urotelialnym (w tym nerki, miednicy, moczowodu, pęcherza moczowego, cewki moczowej).
• Możliwość dostarczenia próbki tkanki guza pobranej podczas badania przesiewowego i przed podaniem bintrafusp alfa.
• Stan sprawności (PS) Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1.
• Uczestnicy z odpowiednimi funkcjami układu narządów.
• Oczekiwana długość życia co najmniej 12 tygodni.
• Kobieta kwalifikuje się, jeśli nie jest w ciąży ani nie karmi piersią.

Kryteria wyłączenia:

• Aktywna choroba mózgu i/lub opon mózgowo-rdzeniowych, która jest objawowa lub wymaga interwencji terapeutycznej. Kwalifikują się uczestnicy z bezobjawowymi przerzutami do ośrodkowego układu nerwowego (OUN), którzy są klinicznie stabilni, jak wykazano w seryjnych obrazach mózgu i którzy nie wymagają przyjmowania kortykosteroidów przez co najmniej 14 dni przed włączeniem.
• Historia nowotworu złośliwego innego niż rak urotelialny w ciągu ostatnich 3 lat, z wyjątkiem zlokalizowanych guzów, które były leczone z zamiarem wyleczenia lub nie wymagały leczenia w ciągu ostatnich 2 lat. (np. wycięty nieczerniakowy rak skóry).
• Nie więcej niż 2 linie terapii systemowej w leczeniu choroby przerzutowej. Jeśli ostatnia terapia nie była schematem opartym na platynie, uczestnik musiał osiągnąć postęp w trakcie lub po tej terapii.
• Marskość lub obecna niestabilna choroba wątroby lub dróg żółciowych według oceny badacza.
• Obecne zapalenie płuc lub przebyte niezakaźne zapalenie płuc, które wymagało ogólnoustrojowego leczenia immunosupresyjnego.
• Czynna choroba autoimmunologiczna, która wymagała ogólnoustrojowego leczenia immunosupresyjnego w ciągu ostatnich 2 lat.
• Otrzymano wcześniej allogeniczny/autologiczny przeszczep szpiku kostnego lub narządu miąższowego.
• Otrzymywanie ogólnoustrojowych kortykosteroidów (>10 miligramów [mg] prednizonu doustnie na dobę lub jego odpowiednika) lub innego środka immunosupresyjnego w ciągu 7 dni przed badanym leczeniem. Dozwolone są sterydy wziewne lub miejscowe.
• Znane ciężkie reakcje nadwrażliwości na przeciwciała monoklonalne lub jakikolwiek składnik użyty w badanym leku (stopień >=3 National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events [NCI-CTCAE] wersja 5.0).
• Aktywna infekcja wymagająca leczenia ogólnoustrojowego.
• Otrzymał jakąkolwiek żywą szczepionkę w ciągu 30 dni przed pierwszą dawką interwencji.
• Znana historia pozytywnego wyniku testu na obecność ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV) z wyjątkiem uczestników z klasterem różnicowania 4 (CD4) + limfocyty T (CD4+) >=350 komórek na mikrolitr (komórek / ul) i bez historii nabytego niedoboru odporności zespół (AIDS) definiujący infekcje oportunistyczne.
• Aktywny wirus zapalenia wątroby typu B (HBV) (pozytywny na antygen powierzchniowy HBV).
• Aktywne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV) lub dodatnie przeciwciała przeciwko HCV, z wyjątkiem uczestników, którzy 1. Mają miano wirusa HCV poniżej granic oznaczalności i 2. Ukończyli leczniczą terapię przeciwwirusową lub otrzymują i przestrzegają terapii przeciwwirusowej.
• Historia lub dowód nieprawidłowości serca w ciągu 6 miesięcy przed pierwszą dawką interwencji.
• Wykluczeni są również uczestnicy ze skazą krwotoczną w wywiadzie lub niedawnymi poważnymi krwawieniami uznanymi przez Badacza za osoby wysokiego ryzyka związane z leczeniem badanym lekiem.
• Wszelkie inne poważne lub niekontrolowane zaburzenia medyczne, które w opinii badacza mogą zwiększać ryzyko związane z udziałem w badaniu lub podawaniem badanego leku, upośledzać zdolność uczestnika do przyjmowania terapii zgodnej z protokołem lub zakłócać interpretację wyników badania.
• Otrzymał wcześniej ogólnoustrojową terapię przeciwnowotworową w ciągu 2 tygodni przed badanym leczeniem.
• Otrzymał wcześniejszą terapię anty-programowaną śmiercią 1 (PD-1), anty-programowaną śmiercią Ligand 1 (anty-PD-L1), anty-PD-L2, anty-CD137 lub antygen związany z cytotoksycznymi limfocytami T -4 (CTLA-4) (w tym ipilimumab lub jakiekolwiek inne przeciwciało lub lek specyficznie ukierunkowany na kostymulację limfocytów T lub szlaki punktów kontrolnych).
• Otrzymał wcześniejszą terapię ukierunkowaną na transformujący czynnik wzrostu (TGF) beta - (np. Galunistertib).
• Otrzymali radioterapię (lub inną terapię chorób nieukładowych) w ciągu 2 tygodni przed badanym leczeniem.
• Przeszedł poważną operację w ciągu 4 tygodni przed podaniem badanego leku.