En studie för att utvärdera effektiviteten och säkerheten av Bintrafusp Alfa (M7824) monoterapi vid metastaserad eller lokalt avancerad urothelial cancer

Inklusionskriterier:

• Deltagare kan ge undertecknat informerat samtycke.
• Deltagare med histologiskt bekräftat lokalt avancerat eller metastaserande eller lokalt avancerat/ooperbart urotelialt karcinom (inklusive njure, bäcken, urinledare, urinblåsa, urinrör).
• Kan tillhandahålla ett tumörvävnadsprov som tagits under screening och före administrering av bintrafusp alfa.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus (PS) 0-1.
• Deltagare med adekvata organsystemfunktioner.
• Förväntad livslängd på minst 12 veckor.
• En kvinna är berättigad om hon inte är gravid eller ammar.

Exklusions kriterier:

• Aktiv hjärna och/eller leptomeningeal sjukdom som är symptomatisk eller kräver terapeutisk intervention. Deltagare med asymtomatiska metastaser i centrala nervsystemet (CNS) som är kliniskt stabila, vilket framgår av seriella hjärnbilder och som inte har behov av kortikosteroider under minst 14 dagar före inskrivningen är berättigade.
• Historik av annan malignitet än urotelcancer under de senaste 3 åren med undantag för lokaliserade tumörer som har behandlats med kurativ avsikt eller inte har krävt behandling under de senaste 2 åren. (t.ex. utskuren icke-melanom hudcancer).
• Inte mer än 2 rader av systemisk terapi för behandling av metastaserande sjukdom. Om den senaste behandlingen inte var en platinabaserad regim måste deltagaren ha gått framåt på eller efter den behandlingen.
• Cirros eller nuvarande instabil lever- eller gallsjukdom enligt utredarens bedömning.
• Aktuell pneumonit eller historia av icke-infektiös pneumonit som krävde systemisk immunsuppressiv behandling.
• Aktiv autoimmun sjukdom som krävde systemisk immunsuppressiv behandling under de senaste 2 åren.
• Fick tidigare allogen/autolog benmärgs- eller solid organtransplantation.
• Får systemiska kortikosteroider (>10 milligram [mg] dagligen oralt prednison eller motsvarande) eller annat immunsuppressivt medel inom 7 dagar före studiebehandling. Inhalerade eller topikala steroider är tillåtna.
• Kända allvarliga överkänslighetsreaktioner mot monoklonala antikroppar eller någon ingrediens som används i studiens behandlingsformulering (Grad >=3 National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events [NCI-CTCAE] version 5.0).
• Aktiv infektion som kräver systemisk terapi.
• Fick något levande vaccin inom 30 dagar före första interventionsdos.
• Känd historia av positivt test för humant immunbristvirus (HIV) med undantag för deltagare med kluster av differentiering 4 (CD4) + T-cell (CD4+) antal >=350 celler per mikroliter (celler /uL) och ingen historia av förvärvad immunbrist syndrom (AIDS) definierande opportunistiska infektioner.
• Aktivt hepatit B-virus (HBV) (HBV-ytantigenpositivt).
• Aktiv hepatit C-virus (HCV)-infektion, eller positiv HCV-antikropp, med undantag för deltagare som 1. har HCV-virusmängden under gränserna för kvantifiering och 2. fullföljt botande antiviral terapi eller som får och följer antiviral terapi.
• Anamnes eller tecken på hjärtavvikelser inom 6 månader före första interventionsdos.
• Deltagare med anamnes på blödningsdiates eller nyligen inträffade större blödningshändelser som av utredaren betraktas som hög risk för prövningsläkemedelsbehandling är också uteslutna.
• Alla andra allvarliga eller okontrollerade medicinska störningar som, enligt utredarens uppfattning, kan öka risken förknippad med studiedeltagande eller studieläkemedelsadministration, försämra deltagarens förmåga att få protokollbehandling eller störa tolkningen av studieresultaten.
• Fick tidigare systemisk anti-cancerbehandling inom 2 veckor före studiebehandlingen.
• Fick tidigare behandling med en anti-programmerad död 1 (PD-1), anti-programmerad död Ligand 1 (anti-PD-L1), anti-PD-L2, anti-CD137 eller anti-Cytotoxisk T-lymfocyt-associerad antigen -4 (CTLA-4) antikropp (inklusive ipilimumab eller någon annan antikropp eller läkemedel som specifikt inriktar sig på samstimulering av T-celler eller checkpoint-vägar).
• Fick tidigare behandling riktad mot transformerande tillväxtfaktor (TGF) beta - (t.ex. Galunistertib).
• Fick strålbehandling (eller annan icke-systemisk sjukdomsterapi) inom 2 veckor före studiebehandlingen.
• Genomgick en större operation inom 4 veckor före administrering av studiebehandling.