Tutkimus paksusuolen patologian karakterisoimiseksi neratinibillä hoidetuilla potilailla, joilla on HER2-vahvistettu rintasyöpä

SISÄLLYTTÄMISKRITEERIT

1. Ikä ≥ 18 vuotta.
2. Histologisesti vahvistettu vaiheen 1-4 primaarinen rinnan adenokarsinooma.
3. Dokumentoitu HER2:n yli-ilmentyminen tai geenimonistettu kasvain validoidulla hyväksytyllä menetelmällä.
4. Osallistujien, joilla on vahvistettu vaiheen 1–3c rintasyöpä ja jotka saavat pidennettyä adjuvanttihoitoa neratinibimonoterapialla, on täytynyt suorittaa aiempi adjuvanttitrastutsumabihoito tai heillä on ollut sivuvaikutuksia, jotka ovat johtaneet trastutsumabihoidon varhaiseen lopettamiseen ja jotka ovat sittemmin hävinneet.
5. Osallistujilla, joilla on mBC, on täytynyt olla vähintään kaksi aiempaa HER2-ohjattua hoitoa.
6. Vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) ≥50 % mitattuna moniporttikuvauksella (MUGA) tai kaikukardiogrammilla (ECHO).
7. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) -tila on 0–1.
8. Negatiivinen β-ihmisen koriongonadotropiinin (hCG) raskaustesti premenopausaalisille lisääntymiskykyisille naisille (niille, jotka ovat biologisesti kykeneviä synnyttämään lapsia) ja naisille alle 12 kuukautta vaihdevuosien jälkeen. [Naisten katsotaan olevan postmenopausaalisia, jos heillä ei ole kuukautisia ≥ 12 kuukautta, jos heillä ei ole endokriinisiä tai anti-endokriinisia hoitoja.]
9. Hedelmällisessä iässä olevien naisten tulee sopia ja sitoutua käyttämään erittäin tehokasta ei-hormonaalista ehkäisymenetelmää eli kohdunsisäistä välinettä, molemminpuolista munanjohdinsidontaa, vasektomoitua kumppania tai raittiutta (vain silloin, kun se on osallistujan ensisijainen elämäntapa), alkaen tietoisen suostumuksen ajankohta 28 päivään asti viimeisestä tutkimusvalmisteannoksesta. Miesten (miesosallistuja), joiden naispuolinen kumppani on hedelmällisessä iässä oleva kumppani, tulee sopia ja sitoutua käyttämään kondomia ja naispuolisen kumppanin tulee suostua ja sitoutua käyttämään erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää (eli mitä tahansa yllä olevista menetelmistä tai naisille hormonaalista ehkäisyä). liittyy ovulaation estoon) hoidon aikana ja 3 kuukauden ajan viimeisen tutkimusvalmisteen annoksen jälkeen.
10. Toipuminen (eli asteeseen 1 tai lähtötasoon) kaikista kliinisesti merkittävistä haittatapahtumista, jotka liittyvät aikaisempiin hoitoihin (pois lukien hiustenlähtö, neuropatia ja kynsien muutokset).
11. Ei suurta verenvuotodiateesia tai antikoagulanttien käyttöä, jotka aiheuttaisivat suuren riskin endoskooppiselle toimenpiteelle.
12. Anna kirjallinen, tietoinen suostumus tutkimukseen osallistumiseen ja noudata tutkimusmenettelyjä.

POISTAMISKRITEERIT:

1. Osallistujat, joilla on vahvistettu vaihe 1–3c ja saavat tällä hetkellä rintasyövän kemoterapiaa, sädehoitoa, immunoterapiaa tai bioterapiaa.
2. Osallistujat, joilla on mBC ja jotka ovat saaneet aiemmin kapesitabiini- tai HER2-ohjattua tyrosiinikinaasi-inhibiittorihoitoa (TKI).
3. Tällä hetkellä käytetään lääkkeitä, joiden on väitetty aiheuttavan mikroskooppista paksusuolentulehdusta/vetistä ripulia, kuten akarboosi, aspiriini, protonipumpun estäjät, ei-steroidiset tulehduskipulääkkeet (NSAID), histamiini H2-reseptorin salpaajat, selektiiviset serotoniinin takaisinoton estäjät ja tiklopidiini (Pardi, 2017). ).
4. Suuri leikkaus alle 28 päivän sisällä hoidon aloittamisesta tai kemoterapiaa, tutkittavia aineita tai muuta syöpähoitoa, paitsi hormonihoitoa (esim. tamoksifeeni, aromataasi-inhibiittorit), alle 14 päivää ennen tutkimusvalmisteiden aloittamista.
5. Aktiivinen hallitsematon sydänsairaus, mukaan lukien kardiomyopatia, kongestiivinen sydämen vajaatoiminta (New York Heart Associationin toiminnallinen luokitus ≥2; mukaan lukien henkilöt, jotka tällä hetkellä käyttävät digitaalista, beetasalpaajia tai kalsiumkanavasalpaajia erityisesti kongestiiviseen sydämen vajaatoimintaan), epästabiili angina pectoris, sydäninfarkti 12 kuukautta ilmoittautumisesta tai kammiorytmihäiriö.
6. Korjattu QT-väli (QTc) > 0,450 sekuntia (miehet) tai > 0,470 (naiset) tai tunnettu QTc-ajan piteneminen tai Torsade de Pointes (TdP).
7. Tulehduksellisen suolistosairauden diagnoosi

8. Seulontalaboratorioarvioinnit seuraavien rajojen ulkopuolella:

   Vaaditut laboratorioparametrit poissulkemisraja Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) <1 000/µl (<1,0 x 109/L) Verihiutaleiden määrä <50 000/µl (<100 x 109/L) Hemoglobiini <8 g/dl (siirto on sallittu) oltava vähintään 14 päivää ennen hoidon aloittamista kokonaisbilirubiini > 1,5 x normaalin yläraja (ULN) (jos Gilbertin oireyhtymä tunnetaan, < 2 x ULN on sallittu) Aspartaattiaminotransferaasi (AST) ja/tai alaniiniaminotransferaasi (ALT) ) >2,5 x laitoksen ULN (>5 x ULN, jos maksametastaaseja on) Kreatiniini Kreatiniinipuhdistuma <30 ml/min (laskettu Cockcroft-Gaultin kaavalla A tai ruokavalion muokkaus kaavalla B) Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) >1,5 a Cockcroft ja Gault, 1976 b Levey et al, 1999

9. Aktiiviset, ratkaisemattomat infektiot.
10. Osallistujat, joilla on toinen pahanlaatuinen kasvain, lukuun ottamatta asianmukaisesti hoidettuja ei-melanooma-ihosyöpää, in situ melanoomaa tai in situ kohdunkaulan syöpää. Osallistujien, joilla on muita ei-rintarauhasen pahanlaatuisia kasvaimia, on täytynyt olla taudista vapaa vähintään 5 vuotta.
11. Tällä hetkellä raskaana tai imetät.
12. Merkittävä krooninen ruoansulatuskanavan häiriö, jonka pääoireena on ripuli (esim. Crohnin tauti, imeytymishäiriö tai asteen ≥2 National Cancer Institute [NCI] Common Terminology Criteria for Adverse Events Version 4.0 [CTCAE v.4.0] minkä tahansa etiologian ripuli lähtötilanteessa).
13. Kliinisesti aktiivinen hepatiitti B- tai C-hepatiittiviruksen aiheuttama infektio.
14. Todisteet merkittävästä lääketieteellisestä sairaudesta, poikkeavista laboratoriolöydöksistä tai psykiatrisista sairauksista/sosiaalisista tilanteista, jotka voivat tutkijan arvion mukaan tehdä henkilöstä sopimattoman tähän tutkimukseen.
15. Tunnettu yliherkkyys jollekin tutkimustuotteiden komponentille; tunnetut allergiat jollekin tutkimuksessa käytetylle lääkkeelle tai lääkkeiden komponentille.
16. Ei pysty tai halua niellä tabletteja