En studie för att karakterisera kolonpatologi hos patienter med HER2-förstärkt bröstcancer som behandlats med Neratinib

INKLUSIONSKRITERIER

1. Ålder ≥18 år.
2. Histologiskt bekräftat stadium 1 till steg 4 primärt adenokarcinom i bröstet.
3. Dokumenterad HER2-överuttryck eller genförstärkt tumör med en validerad godkänd metod.
4. Deltagare med bekräftad bröstcancer stadium 1 till stadium 3c som får förlängd adjuvant behandling med neratinib monoterapi måste ha genomfört en kur med tidigare adjuvant trastuzumab eller upplevt biverkningar som resulterade i tidigt utsättande av trastuzumab som sedan har försvunnit.
5. Deltagare med mBC måste ha haft minst 2 tidigare HER2-riktade regimer.
6. Vänsterkammars ejektionsfraktion (LVEF) ≥50 % mätt med multipel-gated acquisition scan (MUGA) eller ekokardiogram (ECHO).
7. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) status på 0 till 1.
8. Negativt β-humant koriongonadotropin (hCG) graviditetstest för premenopausala kvinnor med reproduktionsförmåga (de som är biologiskt kapabla att skaffa barn) och för kvinnor mindre än 12 månader efter klimakteriet. [Kvinnor anses vara postmenopausala om de är ≥12 månader utan mens, i frånvaro av endokrina eller antiendokrina terapier.]
9. Kvinnor i fertil ålder måste gå med på och förbinda sig att använda en mycket effektiv icke-hormonell preventivmetod, d.v.s. intrauterin enhet, bilateral tubal ligering, vasektomiserad partner eller abstinens (endast när det är den föredragna livsstilen för deltagaren), från och med tidpunkten för informerat samtycke fram till 28 dagar efter den sista dosen av prövningsprodukterna. Män (manlig deltagare) med en kvinnlig partner i fertil ålder måste gå med på och förbinda sig att använda kondom och den kvinnliga partnern måste gå med på och förbinda sig att använda en mycket effektiv preventivmetod (dvs. någon av ovanstående metoder, eller för kvinnor, hormonell preventivmetod associerad med hämning av ägglossning) under behandling och i 3 månader efter sista dosen av undersökningsprodukter.
10. Återhämtning (dvs till grad 1 eller baslinje) från alla kliniskt signifikanta biverkningar relaterade till tidigare terapier (exklusive alopeci, neuropati och nagelförändringar).
11. Ingen större blödningsdiatese eller användning av antikoagulantia som skulle utgöra en hög risk för endoskopisk ingrepp.
12. Ge skriftligt, informerat samtycke till att delta i studien och följ studieprocedurerna.

EXKLUSIONS KRITERIER:

1. Deltagare med bekräftat steg 1 till steg 3c som för närvarande får kemoterapi, strålbehandling, immunterapi eller bioterapi för bröstcancer.
2. Deltagare med mBC som tidigare har fått behandling med capecitabin eller HER2 riktad tyrosinkinashämmare (TKI).
3. Använder för närvarande läkemedel som har varit inblandade för att orsaka mikroskopisk kolit/vattnig diarré, såsom akarbos, acetylsalicylsyra, protonpumpshämmare, icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel (NSAID), histamin H2-receptorantagonister, selektiva serotoninåterupptagshämmare och ticlopidin,207 ).
4. Större operationer inom <28 dagar efter påbörjad behandling eller mottagit kemoterapi, prövningsmedel eller annan cancerterapi, förutom hormonell terapi (t.ex. tamoxifen, aromatashämmare), <14 dagar före start av prövningsprodukter.
5. Aktiv okontrollerad hjärtsjukdom, inklusive kardiomyopati, kongestiv hjärtsvikt (New York Heart Association funktionell klassificering av ≥2; inklusive individer som för närvarande använder digitalis, betablockerare eller kalciumkanalblockerare specifikt för kongestiv hjärtsvikt), instabil angina, hjärtinfarkt inom 12 månaders inskrivning, eller ventrikulär arytmi.
6. Korrigerat QT-intervall (QTc)-intervall >0,450 sekunder (män) eller >0,470 (kvinnor), eller känd historia av QTc-förlängning eller Torsade de Pointes (TdP).
7. Diagnos av inflammatorisk tarmsjukdom

8. Screening av laboratoriebedömningar utanför följande gränser:

   Laboratorieparametrar som krävs Gräns ​​för uteslutning Absolut neutrofilantal (ANC) <1 000/µl (<1,0 x 109/L) Trombocytantal <50 000/µl (<100 x 109/L) Hemoglobin <8 g/dL (transfusioner tillåtna) Transfusioner vara minst 14 dagar före behandlingsstart Total bilirubin >1,5 x institutionell övre normalgräns (ULN) (vid känt Gilberts syndrom är <2 x ULN tillåtet) Aspartataminotransferas (AST) och/eller alaninaminotransferas (ALAT) ) >2,5 x institutionell ULN (>5 x ULN om levermetastaser förekommer) Kreatinin Kreatininclearance <30 ml/min (beräknat med Cockcroft-Gault formel A eller Modifiering av kosten vid njursjukdom formel B) International Normalized Ratio (INR) >1,5 a Cockcroft och Gault, 1976 b Levey et al, 1999

9. Aktiva, olösta infektioner.
10. Deltagare med en andra malignitet, annan än adekvat behandlad icke-melanom hudcancer, in situ melanom eller in situ livmoderhalscancer. Deltagare med andra maligniteter som inte är mamman måste ha varit sjukdomsfria i minst 5 år.
11. För närvarande gravid eller ammar.
12. Signifikant kronisk gastrointestinal störning med diarré som huvudsymptom (t.ex. Crohns sjukdom, malabsorption eller grad ≥2 National Cancer Institute [NCI] Common Terminology Criteria for Adverse Events Version 4.0 [CTCAE v.4.0] diarré av valfri etiologi vid baslinjen).
13. Kliniskt aktiv infektion med hepatit B eller hepatit C-virus.
14. Bevis på betydande medicinsk sjukdom, onormalt laboratoriefynd eller psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som, enligt utredarens bedömning, skulle kunna göra personen olämplig för denna studie.
15. Känd överkänslighet mot någon komponent i undersökningsprodukterna; kända allergier mot någon av de mediciner eller komponenter i mediciner som används i försöket.
16. Kan inte eller vill svälja tabletter